Абиратерон НВ инструкция по применению

Показания к применению:
В комбинации с преднизолоном предназначен для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.

Действующее вещество, группа:
Абиратерон.
Противоопухолевое средство, антиандроген

Лекарственная форма:
Таблетки

Противопоказания:
- гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу препарата;
- детский возраст до 18 лет;
- тяжелое нарушение функции печени.
С осторожностью:
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата у таких пациентов отсутствуют.
- Следует проявлять осторожность при лечении больных, состояние которых может ухудшаться при повышении артериального давления или развитии гипокалиемии, например, больных с сердечной недостаточностью, с недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией; фракцией выброса левого желудочка менее 50%, сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA.
Препарат не применяется у женщин.

Способ применения и дозы (инструкция):
Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 1 г (4 таблетки по 250 мг) 1 раз в день за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Абиратерон НВ применяется вместе с низкими дозами преднизолона. Рекомендуемая доза преднизолона составляет 10 мг в сутки.
Препарат нельзя принимать с пищей. В течение 1 часа после приема препарата не рекомендуется прием пищи.
До начала лечения Абиратероном НВ каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз и концентрацию билирубина. Артериальное давление, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно. При пропуске очередной суточной дозы Абиратерона НВ, преднизолона на следующий день следует принять обычную дозу пропущенного препарата.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности абиратерона ацетата при неоднократном применении у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью), поэтому невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Абиратерон НВ следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, и только в том случае, если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.
Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 5 раз превышающей верхнюю границу нормы или концентрации билирубина в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени.
Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг (две таблетки) один раз в день. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз и концентрации билирубина должен осуществляться, как минимум, каждые две недели в течение трех месяцев, а затем - ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме дозы 500 мг, терапию Абиратероном НВ следует прекратить.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), прием Абиратерона НВ следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью: для больных, имеющих до начала лечения нарушение функций печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется. Абиратерон НВ следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, и только в том случае, если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени, класс В и С по классификации Чайлд-Пью.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. Тем не менее, следует с осторожностью назначать Абиратерон НВ пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата у таких пациентов отсутствуют.
Для детей применение Абиратерона НВ неактуально, поскольку у данной возрастной категории не бывает рака предстательной железы.

Фармакологическое действие:
Абиратерона ацетат, являющийся действующим веществом Абиратерона НВ, in vivo превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов. Андроген-чувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Анти-андрогенная терапия, например, применение агонистов лю-либерина или проведение орхидэктомии, ослабляют синтез андрогенов в яичках, но не влияют на синтез андрогенов в надпочечниках и в опухоли. Применение Абиратерона НВ совместно с агонистами лю-либерина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.

Побочные действия:
Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении Абиратероном НВ являются периферические отеки, гипокалиемия, повышение артериального давления, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение активности аланинаминотрансферазы, диспепсия, переломы.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости:
Очень часто (>1/10)
Часто (>1/100, <1/10)
Нечасто (>1/1000, <1/100)
Редко (>1/10000, <1/1000)
Очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи.
Инфекционные заболевания: Очень часто: инфекции мочевыводящих путей. Часто: сепсис.
Нарушения со стороны эндокринной системы: Нечасто: недостаточность функции надпочечников.
Влияние на результаты лабораторных исследований: Очень часто: гипокалиемия. Часто: гипертриглицеридемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы.
Нарушения со стороны костно-мышечной ткани: Часто: переломы (за исключением патологических переломов). Нечасто: рабдомиолиз, миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Часто: гематурия.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: Очень часто: повышение артериального давления. Часто: сердечная недостаточность, в том числе острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка; стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия. Частота неизвестна: инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны дыхательной системы: Редко: аллергический альвеолит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто: диарея. Часто: диспепсия.
Общие нарушения: Очень часто: периферические отеки.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Часто: кожная сыпь.
Данные о передозировке Абиратероном НВ ограничены. Специфического антидота нет. В случае передозировки прием препарата следует прекратить и начать проводитьобщие поддерживающие мероприятия, включая контроль аритмии. Также следует контролировать функцию печени.

Особые указания:
Прием Абиратерона НВ одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона. Эффективность и безопасность препарата, принятого с пищей, не установлена. Препарат нельзя принимать с пищей.
Повышение артериального давления, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие избытка минералокортикоидов
Может вызвать повышение артериального давления, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента CYP17. Прием кортикостероидов ослабляет стимулирующее действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (например, у пациентов с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда или с желудочковой аритмией).
Следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка < 50% или с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA не установлена.
Перед началом применения препарата следует скорректировать гипокалиемию и повышение артериального давления.
Артериальное давление, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать, как минимум, один раз в месяц.
Гепатотоксичность и нарушение функции печени
В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозы препарата. Активность сывороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала применения Абиратерона НВ, каждые две недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз.
При повышении активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 5 раз выше верхней границы нормы или концентрации билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы, применение препарата следует немедленно прекратить, и следует тщательно контролировать функцию печени. Можно применять снова только после возвращения показателей функции печени к исходным значениям, и только при условии назначения более низких доз.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), препарат следует отменить, повторное назначение Абиратерона НВ у таких пациентов невозможно.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности неоднократного применения абиратерона ацетата у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью), поэтому необходимость коррекции дозы невозможно предсказать. Абиратерон НВ следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, только в том случае, если польза от лечения явно превышает возможный риск. Препарат нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.
Женщины детородного возраста
Не предназначен для применения у женщин. Предполагается, что прием ингибиторов CYP17 беременными женщинами изменит концентрацию гормонов, что может повлиять на развитие плода. Для предотвращения случайного воздействия, беременные или способные забеременеть женщины не должны работать с препаратом без перчаток.
Контрацепция у мужчин и женщин
Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.
Способность к зачатию
Исследований токсического воздействия абиратерона ацетата на репродуктивную систему не проводилось, данных о влиянии препарата на способность к зачатию нет.
Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций
При отмене преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение Абиратерона НВ продолжается после отмены глюкокортикостероидов, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизолон, при развитии стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации.
Одновременное назначение Абиратерона НВ и химиотерапии
Безопасность и эффективность одновременного назначения препарата и цитотоксической химиотерапии не установлены.
Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих с состав Абиратерона НВ: содержит 1 ммоль (27,2 мг) натрия в каждой дозе (четырех таблетках), что необходимо принимать во внимание при лечении пациентов, получающих диету с контролируемым содержанием натрия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Не влияет или оказывает ничтожно малое влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.

Взаимодействие:
Потенциальное влияние других препаратов на воздействие абиратерона
Следует избегать совместного применения Абиратерона НВ и сильных индукторов изофермента CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал). Назначение данной группы препаратов возможно только после тщательной оценки клинической эффективности.
Потенциальное влияние Абиратерона НВ на действие других лекарственных препаратов
Абиратерон ингибирует печеночные изоферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов - CYP2D6 и CYP2C8.
Рекомендуется с осторожностью назначать Абиратерон НВ пациентам, получающим препараты, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6, особенно это касается препаратов с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, в том числе таких препаратов как метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол.
В таком же исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу CYP1A2 субстрата теофиллина не наблюдалось системного воздействия субстрата теофиллина.
Не ожидается клинически значимых увеличений в воздействии, если Абиратерон НВ применяют в сочетании с другими препаратами, которые элиминируются преимущественно CYP2C8, однако пациенты должны наблюдаться на наличие признаков токсичности, если такие препараты с узким терапевтическим индексом используются одновременно с Абиратероном НВ.