ИНСТРУКЦИЯ
по применению препарата
Альфапег-С Пегинтероферон
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
лиофил. д/р-ра д/ин. 100 мкг фл., № 1
Пегинтерферон альфа-2b 100 мкг DB
лиофил. д/р-ра д/ин. 120 мкг фл., № 1
Пегинтерферон альфа-2b 120 мкг DB
лиофил. д/р-ра д/ин. 150 мкг фл., № 1
Пегинтерферон альфа-2b 150 мкг DB
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика. Альфапег-С, как и природный лейкоцитарный интерферон, проявляет 3 вида биологической активности: иммуномодулирующую, противовирусную и противоопухолевую.
Механизм действия препарата Альфапег-С основан на том, что интерферон, связываясь с соответствующими рецепторами клеток организма, индуцирует комплекс внутриклеточных механизмов, что приводит к появлению ферментов, предотвращающих репликацию вирусов, повышающих фагоцитарную активность макрофагов, специфическую цитотоксичность лимфоцитов к клеткам-мишеням, ингибирующих пролиферацию метастазирующих клеток.
Присоединение активированного полиэтиленгликоля с молекулярной массой 20 кДа к молекуле интерферона альфа-2b рекомбинантного человека, с одной стороны, обеспечивает пролонгированное действие интерферона за счет увеличения вдвое молекулярной массы конечного продукта, продлевая время нахождения в плазме крови по сравнению с немодифицированным интерфероном, а с другой — снижает его иммуногенность и токсичность.
ПОКАЗАНИЯ:
лечение хронического гепатита С у пациентов в возрасте старше 18 лет при отсутствии декомпенсированного заболевания печени.
Для лечения хронического гепатита С применяется комбинированная терапия с рибавирином. Комбинированная терапия используется:
у нелеченных пациентов;
у пациентов, у которых предшествующая комбинированная терапия интерфероном альфа (любым непегилированным или пегилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективной.
ПРИМЕНЕНИЕ:
доза рассчитывается в зависимости от массы тела пациента.
Указанная на упаковке доза будет содержаться в 0,5 мл готового р-ра, а именно: 50 мкг/0,5 мл, 80 мкг/0,5 мл, 100 мкг/0,5 мл, 120 мкг/0,5 мл, 150 мкг/0,5 мл.
Растворение проводят следующим образом: 0,7 мл воды для инъекций медленно вводят во флакон с Альфапегом-С, направляя поток жидкости по стенке флакона. Флакон осторожно переворачивают из стороны в сторону до полного растворения, но не встряхивая.
Приготовленный р-р должен быть прозрачным и бесцветным.
Для введения используют до 0,5 мл р-ра (в зависимости от необходимой дозы препарата).
Р-р Альфапега-С применяют п/к.
При самостоятельном выполнении инъекций пациентом следует его проинформировать о необходимости изменения места инъекции при каждом введении препарата.
Хронический гепатит С: комбинированная терапия с рибавирином. Альфапег-С применяют п/к 1 раз в неделю. Дозу рассчитывают индивидуально в зависимости от массы тела пациента из расчета 1,5 мкг/кг массы тела. Рибавирин принимают внутрь с пищей ежедневно в 2 приема: утром и вечером. Необходимая доза рибавирина для комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела пациента^
Масса тела пациента, кг Суточная доза рибавирина, мг Количество капсул по 200 мг
<65 800 4 (2 утром, 2 вечером)
65–85 1000 5 (2 утром, 3 вечером)
86–105 1200 6 (3 утром, 3 вечером)
>105 1400 7 (3 утром, 4 вечером)
Прогнозируемая длительность терапии. У пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, не достигших вирусологического ответа на 12-й неделе лечения (отсутствие РНК ВГС), вероятность развития устойчивого вирусологического ответа очень низкая. Пациентам, инфицированным вирусом гепатита С генотипа 1, которые достигли вирусологического ответа на 12-й неделе лечения, терапию следует продолжать последующие 9 мес (в целом 48 нед).
Генотип 2 или 3: рекомендованная продолжительность лечения составляет 24 нед.
Коррекция дозы. Если во время лечения отмечаются тяжелые побочные эффекты или ухудшение лабораторных показателей, целесообразно провести коррекцию доз препаратов или прекратить терапию до исчезновения побочных эффектов.
Снижение дозы Альфапега-С рекомендуется при снижении числа нейтрофилов <0,75•109/л или тромбоцитов <50•109/л. Терапию прекращают при снижении числа нейтрофилов <0,50•109/л или тромбоцитов <25•109/л.
Дети. Препарат не применяют у детей.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
гиперчувствительность к действующему веществу или любому интерферону, или любому вспомогательному веществу;
в анамнезе: тяжелая сердечная патология, включая нестабильные и неконтролируемые заболевания сердечно-сосудистой системы в течение последних 6 мес;
тяжелые затяжные заболевания;
болезни щитовидной железы, за исключением тех, которые контролируются традиционной терапией;
аутоиммунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
заболевания печени в стадии декомпенсации;
эпилепсия и/или заболевания ЦНС;
пациенты с гепатитом С/ВИЧ с циррозом печени ≥6 баллов по шкале Чайлд-Пью;
в анамнезе психические расстройства, тяжелые депрессии, суицидальные мысли и попытки самоубийства;
период беременности;
детский возраст.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
инфекции и инвазии: бактериальная инфекция (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, простой герпес, синусит, отит, ринит, инфекция в месте инъекции, инфекции нижних дыхательных путей.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, очень редко — апластическая коанемия, эритроцитарная аплазия.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности к приему лекарственных средств, редко — саркоидоз, иногда наблюдались острые реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилаксию, анафилактические реакции, включая анафилактический шок, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, системную красную волчанку, бронхоспазм.
Эндокринные нарушения: нарушение функции щитовидной железы.
Нарушение обмена веществ: анорексия, гипокальциемия, гиперурикемия, обезвоживание, повышенный аппетит, сахарный диабет, гипертриглицеридемия, редко — диабетический кетоацидоз.
Психические нарушения: депрессия, снижение концентрации внимания, бессонница, агрессия, волнение, гнев, изменение настроения, неадекватное поведение, нервозность, нарушение сна, снижение либидо, апатия, кошмары, плач, суицид, попытка самоубийства, суицидальная готовность, психоз, галлюцинации, паника, редко — биполярное расстройство, мания, гомицидальные мысли.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, амнезия, ухудшение памяти, потеря сознания, мигрень, атаксия, спутанность сознания, невралгия, парестезии, гипестезия, гиперестезия, гипертензия, сонливость, нарушение внимания, тремор, нарушение вкуса, нейропатия, периферическая нейропатия, редко — судороги, очень редко — цереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия, паралич лицевого нерва, мононейропатия.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, фоточувствительность, конъюнктивит, раздражение глаз, лакримальные расстройства, боль в глазах, сухость глаз, патологические изменения в сетчатке (экссудативные выпоты), редко — потеря остроты зрения или поля зрения, кровотечение сетчатки, ретинопатия, окклюзия артерии сетчатки, окклюзия вены сетчатки, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, отек макулы.
Со стороны органа слуха: нарушение/потеря слуха, шум в ушах, головокружение, боль в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, редко — застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, аритмия, перикардит; очень редко — сердечная ишемия, экссудативный перикардит.
Васкулярные нарушения: гипотензия, гипертензия, покраснение лица, редко — васкулит.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: дисфония, носовые кровотечения, нарушение дыхания, мокрота в дыхательных путях, мокрота в пазухах, заложенность носа, насморк, повышенная секреция верхних дыхательных путей, боль в горле, очень редко — интерстициальное заболевание легких.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, стоматит, язвы в ротовой полости, глоссодиния, кровотечение десен, запор, метеоризм, геморрой, хейлит, вздутие живота, гингивит, глоссит, дентальные нарушения, панкреатит, боль во рту; очень редко — колит ишемический, колит язвенный.
Гепатобилиарной системы: гипербилирубинемия, гепатомегалия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, псориаз, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, дерматит, кожная сыпь, экзема, интенсивное потовыделение ночью, потливость, угри, фурункулы, эритема, крапивница, изменение текстуры волос, заболевания ногтей, редко — кожный саркоидоз, очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия, костно-мышечная боль, артрит, боль в спине, судороги мышц, боль в конечностях, боль в костях, слабость мышц, редко — рабдомиолиз, миозит, ревматоидный артрит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частое мочеиспускание, полиурия, изменения в показателях мочи, редко — почечная дисфункция, почечная недостаточность.
Со стороны половой системы и молочных желез: аменорея, масталгия, меноррагия, менструальные расстройства, расстройства яичников, влагалищные расстройства, сексуальная дисфункция, простатит, эректильная дисфункция.
Общие нарушения и реакции в месте введения: воспаление места инъекции, слабость, астения, раздражительность, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, боль, боль в груди, неприятное ощущение в груди, боль в месте инъекции, недомогание, отек лица, периферический отек, жажда, редко — некроз в месте инъекции.
Побочные эффекты, связанные с сердечно-сосудистой системой, в частности аритмия, главным образом возникали в случае предшествующего лечения кардиотоксическими средствами. Кардиомиопатия, которая может быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа, редко появлялась у пациентов, которые ранее не имели сердечных заболеваний.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
следует применять с осторожностью у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, аритмиями, ХОБЛ, нарушениями свертываемости крови (в том числе тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии), выраженным угнетением костномозгового кроветворения, псориазом, сахарным диабетом, склонностью к развитию кетоацидоза.
В некоторых случаях при лечении интерфероном альфа развивались офтальмологические нарушения, всем пациентам перед назначением терапии следует провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. Пациентам с сопутствующими заболеваниями органа зрения (диабетическая или гипертоническая ретинопатия) следует проводить дополнительные осмотры во время лечения, при появлении новых или увеличении выраженности имеющихся офтальмологических нарушений терапию следует прекратить.
Для больных при почечной недостаточности с клиренсом креатинина <50 мл/мин можно применять терапию препаратом Альфапег-С в комбинации с рибавирином.
Не следует начинать комбинированную терапию Альфапегом-С и рибавирином до получения отрицательного результата теста на беременность.
При назначении комбинированной терапии Альфапег-С с рибавирином следует руководствоваться инструкцией по медицинскому применению препарата рибавирин.
Нельзя применять препарат во флаконах с нарушенной целостностью, маркировкой, по истечении срока годности, при неправильном хранении. Готовый р-р следует осмотреть перед введением, он должен быть прозрачным и бесцветным.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Поскольку установлено, что интерферон альфа-2b оказывает абортивное действие у приматов, вероятно, Альфапег-С также может вызывать такое действие у людей. Информации об экскреции компонентов этого препарата в грудное молоко нет. В связи с вероятностью появления нежелательных реакций у младенцев перед началом лечения кормление грудью следует прекратить.
При комбинированной терапии с рибавирином: Альфапег-С с рибавирином рекомендуется применять у женщин в фертильный период только в том случае, если во время лечения и в течение 4 мес после его окончания они пользуются эффективными противозачаточными средствами. Больным мужчинам и их партнершам следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 мес после завершения лечения. При применении в период беременности рибавирин вызывает серьезные врожденные дефекты, поэтому лечение рибавирином беременных противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
При усталости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии препаратом не рекомендуется управлять автомобилем или работать со сложной техникой.
При применении комбинированной терапии препарата с рибавирином следует ознакомиться с особенностями применения рибавирина.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
следует соблюдать осторожность при назначении Альфапега-С одновременно с потенциально токсичными для почек препаратами.
При неоднократном сочетанном применении пегинтерферона альфа-2b и рибавирина признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено.
Результаты исследования по оценке субстратов цитохрома Р450 у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших пегинтерферон альфа-2b 1 раз в неделю по 1,5 мкг/кг в течение 4 нед, не выявлено изменений активности CYP 1A2, CYP 3A4 или N-ацетилтрансферазы. Отмечено повышение активности CYP 2C8/9 и CYP 2D6. Поэтому следует с осторожностью назначать пегинтерферон альфа-2b с препаратами, которые метаболизируются CYP 2C8/9 и CYP 2D6, особенно с узкими терапевтическими индексами (например варфарин, фенитоин и флекаинид). У пациентов, получающих высокие дозы метадона в комбинированной терапии, возможно удлинение интервала Q–T.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
побочные эффекты после передозировки соответствуют характеристикам побочных реакций, которые описаны в соответствующем разделе.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в темном месте при температуре 2–8 °C.