Инструкция
по применению препарата
Баклан
Форма выпуска:
Баклан - таблетки круглой формы, покрытые плёночной оболочкой, светло-розового или розового цвета с гравировкой «75» на одной стороне и гладкие, без риски с другой.В двух блистерах по 14 штук в блистере, по 28 таблеток в упаковке.Состав:
1 таблетка Баклан содержит 75 мг активное вещество: (+)-(S)-methyl 2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl) acetate: (клопидогрел).Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, масло растительное гидрогенизированное тип 1, натрия лаурилсульфат;пленочная оболочка Опадрай розовый, лактозы моногидрат, гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), макрогол-4000, краситель железа оксид красный (Е172), индигокармин, краситель железа оксид желтый (Е172).Баклан - антиагрегационное лекарственное средство, селективно блокирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb/IIIa и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими факторами. Препарат не влияет на активность фосфодиэстеразы.Клопидогрел необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцитов, в связи с чем, тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а возобновление нормальной функции происходит после обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 дней). Статистически значимое и дозозависимое торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после перорального приема разовой дозы клопидогрела. Повторный прием дозы 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов. Эффект усиливается прогрессивно, и стабильное состояние достигается через 3–7 дней. При этом средний уровень торможения агрегации под воздействием дозы 75 мг составляет 40–60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 7 дней после прекращения приема клопидогрела.ФармакокинетикаПосле однократного приема и при курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается. Абсорбция и биодоступность - высокая. Однако концентрация исходного вещества в плазме крови незначительна и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0.25 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Фактически клопидогрел является пролекарством. Активный метаболит - тиольное производное, в плазме не обнаруживается. Основной определяемый метаболит - производное карбоксиловой кислоты. Этот метаболит является неактивным и составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Максимальная концентрация (Сmax) данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг составляет около 3 мг/л и достигается приблизительно через 1 ч после приема.Около 50% принятой дозы выделяется почками и приблизительно 46% выделяется кишечником в течение 120 ч после введения. Период полувыведения (Т½) основного метаболита после однократного и повторного приемов составляет 8 часов.Фармакокинетика в особых клинических случаяхКонцентрации основного метаболита в плазме крови после приема 75 мг/сут оказались более низкими у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с хронической почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) и здоровыми лицами.У больных циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Сmax клопидогрела как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии была во много раз выше у больных циррозом, чем у здоровых лиц.Фармакокинетика Baclan у пациентов до 18 лет.Не установлены безопасность и эффективность применения препарата лицам до 18 лет.Показания к применению:
Препарат Баклан показан для профилактики тромботических осложнений:- после перенесенного инфаркта миокарда (от нескольких дней до 35 дней), ишемического инсульта (от 6 дней до 6 месяцев) или при диагностированном заболевании периферических артерий;- при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q), включая больных, проходящих операцию по чрескожному коронарному шунтированию, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;- при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, у пациентов, получающих медикаментозное лечение с возможным применением тромболитической терапииСпособ применения:
Таблетки Баклан принимать внутрь, вне зависимости от приема пищи.Для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта и диагностированного заболевания периферических артерий - по 75 мг 1 раз/сут. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней после перенесенного инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев - после ишемического инсульта.При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг 1 раз/сут (с одновременным назначением ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-325 мг/сут). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Курс лечения - до 1 года.При остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 недель.Лечение пожилых пациентов:Применение Баклан у пожилых пациентов сопряжено с рядом трудностей в дозирования препарата. Это связано с наличием органных изменений у пациентов данного возраста, а также наличием сопутствующей патологии. В связи с этим мы рекомендуем начинать использование препарата с низких начальных доз при сохранении кратности приема и количества препарата в вечернее время. Кроме того, необходимо учитывать большую подверженность пожилых пациентов развитию побочных эффектов.Лечение пациентов с почечной или печеночной недостаточностью:у данной категории пациентов наблюдается более высокая подверженность развитию побочных эффектов, в связи с этим лечение Баклан необходимо начинать с низких начальных доз при сохранении кратности приема и распределения дозы по отношению ко времени суток. Пациентов данной категории всегда необходимо лечить при тщательном наблюдении со стороны медицинского персонала, в связи с высоким риском развития осложнений.Побочные действия:
Обычно Баклан хорошо переносится, однако у отдельных пациентов могу возникать нежелательные эффекты.Частота побочных эффектов определена согласно следующим критериям: очень часто - более 1/10, часто - более 1/100 и менее 1/10, нечасто - более 1/1000 и менее 1/100, редко - более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко - менее 1/10000, включая единичные случаи,Нервная система: нечасто - головная боль, головокружение, парестезии; редко - вертиго; очень редко - спутанность сознания, галлюцинации.Органы дыхания: очень часто - носовое кровотечение; очень редко - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.Желудочно-кишечный тракт: часто - диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из ЖКТ; нечасто - язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, метеоризм, запор; редко - забрюшинное кровотечение; очень редко - колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит, гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов,Свертывающая система крови: часто - кровотечения (в большинстве случаев - в течение первого месяца лечения), пурпура, гематомы; нечасто - конъюнктивные кровотечения; редко - внутричерепные кровотечения; удлинение времени кровотечения, лейкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов.Система кроветворения: очень редко - тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов < 30 000/мкл), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия в т.ч. апластическая анемия, панцитопения.Сердечно-сосудистая система: часто - гематома; очень редко - тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение артериального давления.Кожа и ее придатки очень редко - буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.Общие нарушения очень редко - повышение температуры тела.Противопоказания:
Баклан не должен использоваться: у пациентов с гиперчувствительностью к клопидогрел и любым вспомогательным веществам входящим в состав Баклан; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены); печеночная недостаточность тяжелой степени; острое кровотечение (например, при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии); беременность; период грудного вскармливания.С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек (в т.ч. при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности), травмах, предоперационных состояниях.Беременность:
Исследования, проведенные на животных, не выявили наличие прямого или косвенного влияния Баклан на репродуктивную функцию самок.В настоящее время отсутствуют какие-либо достоверные данные о негативном влиянии препарата на органогенез.На поздних стадиях беременности Баклан может использоваться только при наличии веских показаний. Применение препарата Баклан при беременности оправдано лишь в том случае, когда потенциальная польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода. При лечении женщин, находящихся в детородном возрасте, лечащий врач должен взвесить соотношение пользы и риска лечения и рассмотреть альтернативные возможности лечения. Если Баклан применяется во время беременности или, если пациентка забеременела в период приема этого препарата, ее следует предупредить о потенциальном риске для плода.Поскольку установлено, что бензодиазепины способны накапливаться в грудном молоке, Баклан не следует давать до и во время кормления грудью, в противном случае, врач должен принять решение об отказе от грудного вскармливания младенца.Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение Баклана с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa. Клопидогрел следует с осторожностью назначать больным с повышенным риском кровотечения из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, при которых одновременно применяют ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.Ацетилсалициловая кислота. Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего действия клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты 2 раза в сутки в течение одного дня не вызывало значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогрела. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Несмотря на это, есть опыт приема клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты одновременно в течение до 1 года.Гепарин. По данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, клопидогрел не требует коррекции дозы гепарина и не влияет на действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.Тромболитические средства. Безопасность одновременного применения клопидогрела, фибриноспецифических или фибринонеспецифических тромболитических агентов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична таковой, выявленной при одновременном применении тромболитических препаратов и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.НПВС. В клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований относительно взаимодействия препарата с другими НПВП не установлено, возрастает ли риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПВП. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВП, в частности инигибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелом.Комбинация с другими лекарственными средствами. Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами выявлено не было. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогрела осталась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом и эстрогеном.Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелом.Антацидные средства не влияли на уровень абсорбции клопидогрела.Эффективность антитромботического действия клопидогрела может снижаться почти наполовину при комбинации с ингибиторами протонной помпы. При этом расхождение приема во времени не влияет на снижение эффективности клопидогрела. Сочетание приема клопидогрела с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется.Другие препараты, которые могут иметь аналогичное взаимодействие с клопидогрелом: циметидин, флуконазол, кетоконазол, вориконазол, этравирин, фелбамат, флуоксетин и флувоксамин.Карбоксильные метаболиты клопидогрела могут подавлять активность цитохрома Р450 2С9. Это может потенциально повышать уровни в плазме крови таких лекарственных средств, как фенитоин и толбутамид, и других, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 2С9. Несмотря на это, результаты клинического исследования свидетельствуют, что фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом.За исключением информации о взаимодействии со специфическими лекарственными средствами, приведенной выше, исследования взаимодействия клопидогрела с лекарственными средствами, которые обычно назначают больным атеротромбозом, не проводились. Однако у пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях клопидогрела и применявших одновременно другие препараты, включая диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень ХС, коронарные вазодилататоры, противодиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства, препараты гормонозаместительной терапии и антагонисты GPIIb/IIIa, не отмечено признаков клинически значимых побочных действий.АлкогольОдновременное употребление алкоголя и Баклан увеличивает его биодоступность. Это влияет на способность к управлению автомобилем или использованию других механизмов.Передозировка:
Признаки и симптомы передозировки препарата Баклан - удлинение времени кровотечения и последующие осложнения.Лечение: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия.Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.Условия хранения:
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25оС.Хранить в недоступном для детей месте.Дополнительно:
В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.Клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов с риском выраженного кровотечения при травме, хирургическом вмешательстве; пациентов, получающих ацетилсалициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе ингибиторы ЦОГ-2), гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами для выявления любых признаков кровотечения, в том числе скрытого, особенно в течение первых недель применения препарата и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургических операций. При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до операции.Больных следует предупредить о том, что остановка кровотечения займет больше времени, чем обычно, поэтому они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения.Были отмечены редкие случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после приема клопидогрела. Это состояние характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. Развитие ТТП представляет угрозу для жизни и требует принятия неотложных мер, включая проведение плазмафереза. Из-за недостаточного объема данных клопидогрел не следует назначать в остром периоде ишемического инсульта (в первые 7 дней). Препарат следует назначать с осторожностью у больных с нарушенной функцией почек.Клопидогрел следует назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза. У больных с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактазы и дефицитом лактазы не следует принимать клопидогрел.Пациентам рекомендуется воздерживаться от приема алкоголя во время лечения Баклан.Влияние на способность водить машину и работать с техникой.Клопидогрел может вызвать побочные эффекты со стороны нервной системы (головная боль, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации), которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и на занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.Применение Баклан при почечно-печеночной недостаточностиУ пациентов с почечно-печеночной недостаточностью назначение Баклан может вызвать увеличение частоты возникновения побочных эффектов, в результате чего может потребоваться изменение разовых доз Баклан. При необходимости длительного лечения таких пациентов следует регулярно контролировать фунцию этих органов.Пациенты пожилого возрастаВ пожилом возрасте у пациентов данной категории может наблюдаться повышенная склонность к разнообразным негативным реакциям, развивающимся на почве сосудистой недостаточности. К таким реакциям относится сонливость, головокружение, мышечная слабость, изменение АД и т.д., что может привести к необходимости коррекции доз Баклан.