Состав:
1 таблетка содержит домперидона 10 мг.
Вспомогательные вещества: мятный ароматизатор, аспартам (Е 951), кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, манит (Е 421), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Лекарственная форма:
Таблетки, диспергируются в ротовой полости.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакологическая группа
Стимуляторы перистальтики. Код АТХ А03F A03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Домперидон - антагонист дофамина, который имеет противорвотное свойства. Незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его Противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится вне гематоэнцефалического барьера. Исследования на животных, а также низкие концентрации, которые определялись в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.
Исследования на людях показали, что при внутреннем применении домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.
Фармакокинетика.
Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-60 мин. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом в стенке кишечника и в печени.
Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при применении после еды, больным с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (ощущение переполнения в эпигастрии, ощущение вздутия желудка, отрыжка, метеоризм, тошнота) следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Пониженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Биодоступность при пероральном приеме препарата уменьшается после предыдущего приема циметидина или натрия бикарбоната. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а площадь под кривой (AUC) несколько увеличивается.
При пероральном приеме домперидон не накапливается и не индуцирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 минут (21 нг / мл) после 2 недель приема внутрь по 30 мг в день был почти таким, как после приема первой дозы (18 нг / мл). Домперидон на 91-93% связывается с белками плазмы. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных с помощью препарата, меченого радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата попадают через плаценту.
Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическим ингибитором показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома P450, вовлеченной в N-деалкилирования, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.
Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% от пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и приблизительно 1% - с мочой). Период полувыведения из плазмы после приема разовой дозы составляет 7-9 часов у здоровых людей, но удлиненный - у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Показания к применению:
Для облегчения симптомов эпигастральной дискомфорта и жжения, иногда наблюдаются после еды, таких как ощущение переповненности желудка, тошнота, вздутие живота и отрыжка.
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты, длящиеся менее 48 часов.
Противопоказания:
Установлена повышенная чувствительность к препарату или к вспомогательным веществам. Пролактин-секреторная опухоль гипофиза (пролактинома). Нарушение функции печени и / или почек. Фенилкетонурия.
Не следует применять домперидон, если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.
Противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. Разделы «Особые меры безопасности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий:
Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие домперидона.
Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с препаратом Брюлиум Лингватабс, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. Раздел «Особые меры безопасности»).
Домперидон метаболизируется по домогою CYP3A4. По данным исследований иn vitro одновременное применение препаратов, значительным образом подавляют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.
При одновременном приеме внутрь кетоконазола или эритромицина in vivo было подтверждено, что эти препараты значительным образом подавляют пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4. При одновременном применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QТс в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина внутрь 3 раза в сутки интервал QТс в период наблюдения продлевался в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений составлял от 1,6 мс до 14,3 мс. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона росли примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Вклад повышенных плазменных концентраций домперидона на наблюдаемый эффект на QТс неизвестен. В случае монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QТс продлевался в среднем на 1,6 мсек (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводит к увеличению интервала QТс в период наблюдения на 3,8 мсек и 4,9 мс соответственно.
Сильные ингибиторы CYP3A4, с которыми не рекомендуется применять Брюлиум Лингватабс: азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол *, итраконазол, кетоконазол * и вориконазол *; макролидные антибиотики, такие как кларитромицин * и эритромицин *; ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир; антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил; амиодарон *; амрепитант; нефазодон; телитромицин *.
* Пролонгируют интервал QTc.
Брюлиум Лингватабс можно сочетать с: нейролептиками, действие которых он не усиливает; дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушения пищеварения, тошноту и рвоту, он подавляет без нейтрализации основных свойств.
Особенности применения:
Явления со стороны сердца.
Брюлиум Лингватабс следует осторожно применять у пациентов пожилого возраста или пациентам с имеющимся заболеванием сердца или с заболеванием сердца в анамнезе. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. Раздел «Побочные реакции»). Эти исследования свидетельствуют о том, что риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте от 60 лет или при пероральном применении доз препарата более 30 мг в сутки.
Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с препаратом Брюлиум Лингватабс, поскольку они снижают перорально биодоступность домперидона (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При совместном применении препарат Брюлиум Лингватабс следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты - после еды.
Оговорки. Таблетки содержат аспартам. Не применять пациентам с риском гиперфенилаланинемии.
Применение с кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение Q-интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия с кетоконазолом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска пролонгации интервала QT, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемия, органические заболевания сердца, одновременный прием лекарственных средств, которые удлиняют интервал Q-.
Домперидон следует назначать взрослым и детям в самой эффективной дозе.
Соотношение риска и пользы применения домперидона остается благоприятным.
Применение в период беременности и кормления грудью:
Данные по постмаркетингового применения домперидона у беременных женщин ограничены. Поэтому домперидон в период беременности следует назначать только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.
Домперидон проникает в грудное молоко. Неизвестно, он вредит малышу, поэтому матерям, которые принимают домперидон, следует воздержаться от кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами:
Брюлиум Лингватабс не влияет или влияет незначительно на способность управлять автотранспортом или работе с механизмами.
Способ применения и дозы:
Рекомендуется принимать Брюлиум Лингватабс до еды. Если принять после еды, абсорбция лекарственного средства несколько замедляется. Продолжительность лечения не должна превышать 2 недели.
Для облегчения симптомов дискомфорта в желудке после еды.
Взрослые и дети старше 12 лет и массой тела не менее 35 кг: 1 таблетка по 10 мг 3-4 раза в сутки.
Максимальная продолжительность ликувння - 2 недели без консультации врача.
Максимальная суточная доза - 4 таблетки (40 мг).
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.
Взрослые и дети старше 12 лет и массой тела не менее 35 кг: 1 таблетка по 10 мг 3-4 раза в сутки.
Максимальная продолжительность ликувння - 48 часов без консультации врача.
Максимальная суточная доза - 4 таблетки (40 мг).
Способ применения:
Таблетку следует положить на язык. В течение нескольких секунд она растворяется на поверхности языка, ее можно проглотить со слюной, не запивая водой. Препарат имеет приятный вкус.
дети
Препарат применять для лечения детей в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг.
Домперидон следует назначать детям в самой эффективной дозе.
Передозировка:
Симптомы: ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.
Лечение. Специфического антидота домперидона нет, но в случае значительной передозировки рекомендовано промывание желудка в течение 1:00 после приема препарата и применение активированного угля, а также пристальный надзор за пациентом и поддерживающая терапия. Антихолинергические препараты, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.
Побочные реакции:
При условии соблюдения рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон обычно хорошо переносится.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок, гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина.
Со стороны психики: нервозность, раздражительность, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.
Со стороны нервной системы: бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия, экстрапирамидные расстройства.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT, серьезные желудочковые аритмии, внезапная сердечная смерть.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастроинтестинальные расстройства, включая боль в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея, увеличение молочных желез / гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боль в ногах.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.
Общие нарушения: астения.
Прочее: конъюнктивит, стоматит.
Изменения лабораторных показателей: повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина, отклонения от нормы показателей функциональных тестов печени повышение уровня пролактина в крови.
Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может привести к повышению уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринных побочных эффектов, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея.
В период постмаркетингового применения домперидона различий в профиле безопасности применения домперидона у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судом и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, наблюдались преимущественно у детей.
Срок годности:
5 лет.
Условия хранения:
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка:
По 10 таблеток в блистере. По 2 или 10 блистеров в картонной упаковке.
Категория отпуска:
Без рецепта.
Производитель:
Ответственный за выпуск серии:
БРЮФАРМЭКСПОРТ с.п.р.л. / BRUPHARMEXPORT s.p.r.l.
Производство:
ЛАБОРАТОРИЯ ВОЛЬФС Н.В. / LABORATORIA WOLFS N.V.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Ответственный за выпуск серии:
14, ул. Де ля ГРОТТО, 1020 Брюссель, Бельгия / 14 rue de la Grottе, 1020 Brussels, Belgium.