ИНСТРУКЦИЯ
медицинское лекарственного средства
БУПРЕН ІС
(BUPREN ІС)
Состав
1 таблетка содержит бупренорфина гидрохлорида (в пересчете на бупренорфин) 0,4 мг (0,0004 г), 2 мг (0,002 г) или 8 мг (0,008 г)
вспомогательные вещества: лактоза, маннит (Е 421), крахмал картофельный, кислота лимонная, натрия, повидон, натрия крахмала (тип А), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, кальция стеарат.
Лекарственная форма.
Таблетки сублингвальные.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской с одной стороны таблетки нанесен товарный знак предприятия, с другой - риска.
Фармакологическая группа.
Средства, применяемые при опиоидной зависимости. Код АТХ N07B С01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Бупренорфин - опиоидный анальгетик центрального действия. По механизму действия относится к группе частных агонистов / антагонистов опиоидных рецепторов (μ- и κ-рецепторов). Связь с μ- рецепторами настолько прочен, что бупренорфин подавляет действие других агонистов. В то же время собственная активность бупренорфина по μ-рецепторов очень низкая, а для κ-рецепторов - не обнаруживается.
Свойство бупренорфина как заместителя опиоидов обусловлена медленным обратным связыванием с μ- рецепторами, что позволяет в течение длительного времени минимизировать потребность в наркотиках в зависимых пациентов. Активирует антиноцептивну систему и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях ЦНС, изменяет эмоциональную окраску боли.
Продолжительность анальгезирующего действия больше, чем у морфина. Бупренорфин меньше, чем морфин, угнетает дыхательный центр. При длительном применении бупренорфина риск возникновения лекарственной зависимости значительно меньше, чем при применении морфина. Частичная агонистическое действие бупренорфина обусловливает большую безопасность его применения благодаря ограниченности угнетение сердечной и дыхательной деятельности.
Фармакокинетика.
При пероральном применении в тонком кишечнике и печени происходит пресистемный метаболизм бупренорфина с N-деалкилирования и глюкуроконьюгациею. Поэтому пероральное применение препарата нецелесообразно. При сублингвальном применении всасывание происходит очень медленно, биодоступность составляет от 35 до 55%; равномерно распределяется в тканях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. Начало действия после сублингвального применения отмечается через 30 мин, максимальная концентрация в плазме крови - через 90 мин; связь с белками плазмы крови достигает 96%. Зависимость «максимальная доза - концентрация» остается линейной в интервале доз от 2 мг до 16 мг. После всасывания бупренорфина наступает фаза быстрого распределения (период полураспределения составляет от 2 до 5:00).
Бупренорфин метаболизируется в печени путем 14-N-деалкилирования до 14-N- дезалкилбупренорфину (норбупренорфину) с участием CYP3A4, а также путем глюкуроконьюгации исходной молекулы и деалкилованого метаболита. Норбупренорфин является μ-агонистом со слабой собственной активностью.
Выведение бупренорфина имеет би или триекспоненциальний характер; продолжительность фазы элиминации - от 20 до 25 часов - обусловлена реабсорбцией бупренорфина в кишечнике после гидролиза конъюгированных метаболитов, а также высоким уровнем липофильности молекулы бупренорфина.
Выведение бупренорфина (около 80%) происходит в основном с калом в результате билиарной экскреции глюкуроконьюгованих метаболитов, остальные выводится с мочой.
Показания.
Заместительная терапия опиоидной зависимости в рамках медицинской, социальной и психологической помощи.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к бупренорфина и другим компонентам препарата, тяжелая дыхательная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, делирий.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Бупренорфин не следует принимать вместе с алкогольными напитками или лекарственными средствами, которые содержат этанол. Этанол усиливает седативный эффект бупренорфина.
Бупренорфин следует с осторожностью применять в комбинации с:
- Бензодиазепинами; эта комбинация может привести к летальному исходу из-за угнетения дыхания центрального происхождения, поэтому необходимо индивидуально титровать дозу и тщательно контролировать состояние пациента; следует учитывать риск злоупотребления лекарственным средством;
- Другими средствами, угнетающими центральную нервную систему: другими производными опиоидов (анальгетическими и противокашлевыми средствами, определенными антидепрессантами, антагонистами H1- рецепторов, барбитуратами, то анксиолитического средствами, нейролептиками, клонидином и родственными им веществами (эти комбинации усиливают угнетение центральной нервной системы) )
- Ингибиторами МАО - MAO (из опыта применения морфина известно о возможном усилении эффекта опиоидов).
В настоящее время не отмечалось значимого взаимодействия с кокаином.
Бупренорфин метаболизируется CYP3A4. Исследование взаимодействия бупренорфина и кетоконазол (мощный ингибитора CYP3A4) обнаружили рост максимальной концентрации и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») бупренорфина (примерно на 70 и 50% соответственно) и в меньшей степени - его метаболита норбупренорфину. В этом случае состояние пациента следует тщательно контролировать и в начале лечения кетоконазолом наполовину уменьшить дозу бупренорфина. Дальнейшее титрование дозы бупренорфина следует проводить по клиническим показаниям. Применение бупренорфина в комбинации с другими мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как гестоден, тролеандомицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы - ритонавир, индинавир, саквинавир) может привести к повышению плазменных концентраций бупренорфина и норбупренорфину. Поэтому в начале лечения ими следует рассмотреть необходимость снижения дозы бупренорфина.
Взаимодействие бупренорфина с индукторами CYP3A4 не исследовалась, поэтому при комбинированном лечении бупренорфином и индукторами CYP3A4, такими как фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин и рифампицин, рекомендуется тщательно контролировать состояние пациента. Применение этих препаратов может усилить метаболизм бупренорфина, поэтому пациентам, которые жалуются на уменьшение эффективности бупренорфина или увеличении тяги к наркотикам, дозу бупренорфина
следует повысить.
Особенности применения.
Врач, который назначает лечение, должен проинформировать пациентов о надлежащее применение препарата. Врач учитывает риск неправильного применения (в том числе введения), особенно в начале лечения.
Утечка. Под утечкой понимают попадания бупренорфина на нелегальный рынок как от пациентов, так и от лиц, которые получают этот препарат путем кражи у пациента или в аптеке. Утечка может привести к появлению новых зависимых лиц, применяющих бупренорфин качестве основного лекарственного средства, что вызывает привыкания, с риском передозировки, распространения вирусных инфекций, передающихся с кровью, угнетение дыхания и поражения печени.
ускорение абстиненции
В начале лечения бупренорфином врачу следует учитывать частичный агонистического профиль бупренорфина и предупредить об этом пациента. В частности, применение бупренорфина зависимым от опиоидов пациентам менее через 6:00 после последнего введения героина или других опиоидов короткого действия или менее через 24 часа после приема последней дозы метадона может ускорить абстиненцию. Также симптомы абстиненции могут быть связаны с применением субоптимальных доз.
Риск серьезных побочных эффектов, таких как передозировка или срыв лечения, выше у пациентов, при лечении бупренорфином продолжают самостоятельное лечение абстинентного синдрома опиоидами, алкоголем или другими седативными средствами и гипнотики (особенно бензодиазепинами).
Зависимость.
Бупренорфин является частичным агонистом опиатных μ-рецепторов, постоянное применение которого вызывает зависимость опиоидного типа. Прекращение лечения может привести к абстинентного синдрома, иногда удаленного во времени.
угнетение дыхания
Сообщалось о нескольких летальных случаев в результате развития угнетения дыхания при применении бупренорфина в комбинации с лекарственными средствами, которые вызывают угнетение центральной нервной системы (бензодиазепины, этанол и другие опиоиды), или при ненадлежащем применении бупренорфина.
Гепатиты, печеночные реакции
Как во время клинических исследований, так и в пострегистрационный надзоре сообщалось о случаях острого поражения печени. Выявлено спектр аномалий от транзиторного асимптоматической рост уровня печеночных трансаминаз до печеночной недостаточности. Во многих случаях причиной или дополнительным фактором этого могла быть наличие аномалий печеночных ферментов, заражение вирусом гепатита В или С, одновременное применение других потенциально гепатотоксических лекарственных средств и постоянное внутривенное введение наркотиков. Эти основные факторы следует учитывать перед назначением бупренорфина и на протяжении лечения. При подозрении на печеночную реакцию по неизвестным причинам следует оценить, есть ли бупренорфин причиной некроза печени или желтухи, и отменить лечение, как только это позволит клиническое состояние пациента. Всем пациентам следует регулярно проводить тесты функции печени.
Бупренорфин может вызвать сонливость, что усиливается другими средствами центрального действия, такими как алкоголь, транквилизаторы, седативные лекарственные средства и гипнотики.
Бупренорфин может привести к ортостатической гипотензии.
Исследования на животных, как и клинический опыт, доказали, что постоянное применение бупренорфина может вызвать опиоидной зависимостью меньшей степени, чем морфин. Спортсменов следует предупредить, что применение данного лекарственного средства приводит к положительной реакции в антидопинговых тестах.
Меры безопасности при применении
Препарат следует с осторожностью применять пациентам с:
- Бронхиальной астмой или дыхательной недостаточностью (при применении бупренорфина отмечались случаи угнетения дыхания)
- Почечной недостаточностью (20% принятой дозы выводится почками, поэтому при почечной недостаточности выводе может увеличиваться)
- Печеночной недостаточностью (в этом случае печеночный метаболизм бупренорфина может меняться).
Из-за содержания лактозы лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Бупренорфин может маскировать боль, которая является симптомом заболевания.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Учитывая отсутствие достаточных данных о влиянии бупренорфина на беременных женщин его применения в этот период не рекомендуется. Применение бупренорфина в период беременности возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Бупренорфин проникает в молоко животных. В высоких дозах снижает выделение молока. Женщинам, которые принимают бупренорфин, кормить грудью не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Особое внимание водителей автотранспорта и операторов механизмов следует обратить на риск сонливости, связанный с приемом лекарственного средства. Этот риск повышается при одновременном применении препарата с алкоголем или лекарственными средствами, которые подавляют центральную нервную систему.
Способ применения и дозы.
Терапию нужно проводить под наблюдением специалиста по лечению опиатной зависимости / наркомании.
Результат лечения зависит от медикаментозной терапии, а также от медико-психологических и социально-образовательных мероприятий, направленных на последовательную адаптацию пациента. Сублингвальные таблетки бупренорфина предназначены для применения взрослым и детям старше 16 лет, дали согласие на лечение от наркомании.
Врачу следует указывать в рецепте точную разовую дозу и цикл лечения.
Применяется сублингвально. При этом необходимо предупредить пациента, прием под язык является единственным эффективным и безопасным путем применения лекарственного средства. Таблетку необходимо держать под языком до полного рассасывания. Таблетку следует глотать или разжевывать.
Наличие сублингвальных таблеток с разным дозированием (0,4 мг, 2 мг и 8 мг) позволяет осуществлять необходимое титрования дозы.
В начале лечения бупренорфином врачу следует учитывать возможность ускорения появления абстинентного синдрома у пациентов с опиоидной зависимостью через частичную агонистического действие бупренорфина на опиоидные μ-рецепторы.
начало терапии
Рекомендованная начальная доза бупренорфина составляет от 0,8 мг до 4 мг и применяется как разовая доза. Дополнительную дозу бупренорфина от 2 мг до 4 мг можно применить один раз в сутки в зависимости от потребности конкретного пациента.
Пациенты, зависимые от опиоидов, которые не испытывают симптомы абстиненции.
В начале лечения первую дозу бупренорфина следует применить при появлении симптомов абстиненции, но не ранее чем через 6:00 после последнего приема опиоидов (например героина, опиоидов короткого действия).
Пациенты, получающие метадон
Перед началом терапии бупренорфином дозу метадона следует уменьшить (максимальная допустимая доза - 30 мг в сутки). Несмотря на это, бупренорфин может провоцировать возникновение абстинентного синдрома у пациентов, зависимых от метадона. Этим пациентам первую дозу
бупренорфина следует применить при появлении симптомов абстиненции, но не ранее чем через 24 часа после последнего приема метадона.
Титрования дозы до установления поддерживающей дозы
Рекомендуется назначать двухнедельный курс бупренорфина, особенно в начале лечения.
Дозу бупренорфина следует увеличивать постепенно, в зависимости от терапевтического эффекта, который оказывает препарат на состояние пациента. Средняя поддерживающая доза бупренорфина составляет 8 мг в сутки. Большинство пациентов не нуждается дозы, превышающей 16 мг в сутки, однако клинические исследования показали эффективность и безопасность сублингвального применения бупренорфина в дозах до 24 мг в сутки.
Корректировка дозы проводят согласно результатам повторной оценки клинического состояния и достигнутой эффективности комплексного лечения пациента. Неудовлетворительная стабилизация состояния пациента при применении бупренорфина в дозе 16 мг в сутки может быть связана с возможными сопутствующими психическими заболеваниями пациента или с неправильным приемом лекарственного средства. Это следует учитывать при определении дальнейшего комплекса лечебных мероприятий.
Снижение дозы и прекращения лечения
После достижения удовлетворительного стабилизации состояния пациента с его согласия суточную поддерживающую дозу бупренорфина можно снизить. Титрования дозы следует проводить постепенно, в отдельных благоприятных случаях - до полного прекращения заместительной поддерживающей терапии. При отмене лечения особое внимание следует обратить на возможность возникновения симптомов абстиненции или рецидивов.
Дети.
Безопасность и эффективность применения бупренорфина пациентам в возрасте до 16 лет не установлены.
Передозировки.
В случае передозировки следует применить общие поддерживающие меры, включая тщательный мониторинг дыхательной и сердечной деятельности пациента. Основным симптомом, который требует интенсивной терапии, является угнетение дыхания, что может привести к остановке дыхания и смерти. При возникновении рвоты необходимо принять меры для предотвращения аспирации рвотными массами.
лечение
После проведения стандартных мер неотложной терапии следует принять симптоматических мероприятий по лечению угнетение дыхания. Необходимо обеспечить проходимость и вспомогательную или контролируемую вентиляцию дыхательных путей пациента. Пациента следует перевести в реанимационное отделение. Рекомендуется применение опиоидного антагониста (в частности налоксона), несмотря на то, что его эффективность по устранению угнетение дыхания, вызванного бупренорфином, может быть незначительной по сравнению с эффективностью его воздействия на эффекты полных агонистов. При определении продолжительности лечения передозировки необходимо учитывать, что бупренорфин оказывает продолжительное действие.
Побочные реакции.
Появление побочных реакций зависит от порога толерантности пациента, уровень которого выше в зависимых лиц, чем в других группах.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе сыпь на коже и слизистых оболочках, зуд, затруднение дыхания, одышка, анафилактический шок, ангионевротический отек (отек Квинке), бронхоспазм.
Психические расстройства: тревожность, нервозность, галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, головная боль, головокружение, слезотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на ЭКГ (QT-пролонгации), обмороки, артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия), брадикардия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: ринорея, угнетение дыхания.
Со стороны пищеварительного тракта: запор, диарея, тошнота, рвота, боль в животе.
Со стороны пищеварительной системы: в единичных случаях - повышение уровня трансаминаз печени (обычно с доброкачественным клиническим течением), некроз печени, гепатиты.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, нарушение функции почек.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: потливость.
Общие расстройства: сухость во рту, бледность, астения, абстинентный синдром, боль в спине, повышенная чувствительность к холоду, озноб.
В случае ненадлежащего введения лекарственного средства сообщалось местные реакции, иногда септические и о потенциально серьезный гепатит.
У пациентов с выраженной зависимостью в начале применения бупренорфин может привести антагонистический эффект, подобный эффекту налоксона.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в пачке из картона.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Общество с дополнительной ответственностью «ИнтерХим».
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Украина, 65080, Одесская обл., Г.., Одесса, Люстдорфская дорога, д. 86.