Лекарственная форма: таблетки.
Описание:
Таблетки светло-коричневого цвета с белыми вкраплениями, с запахом какао, с плоской поверхностью, риской и фаской.
Состав:
в 1 таблетке содержится: действующих веществ: кислоты ацетилсалициловой - 220 мг, парацетамола – 200 мг, кофеина – 27 мг, вспомогательные вещества: какао, кислота лимонная, крахмал картофельный, тальк, кислота стеариновая.
Фармакотерапевтическая группа:
Прочие анальгетики-антипиретики. Салициловая кислота и ее производные. Комбинации ацетилсалициловой кислоты с другими средствами, включая психолептики.
Код АТХ: N02BA71.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Цитрамон-Боримед оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие. Механизм действия связан с ингибированием активности циклооксигеназы I и II типов ацетилсалициловой кислотой и парацетамолом. В результате блокируются реакции арахидонового каскада синтеза эйкозаноидов и нарушается образование простагландинов PgA2, PgD2, PgE2, PgF22, тромбоксана TxA2, простациклина PgI2. Кофеин выступает в роли конкурентного антагониста пуриновых A1 и А2А-рецепторов. В результате стабилизируется секреция нейромедиаторов (серотонина, норадреналина и дофамина) в моторных зонах коры головного мозга, гипоталамусе, антиноцицептивных ядрах продолговатого мозга.
Болеутоляющее действие характеризуется повышением порога возбудимости болевых центров таламуса. Цитрамон-Боримед препятствует проведению болевых импульсов с экстра- и проприоцептивных рецепторов по пучкам Голля и Бурдаха. Снижает алгогенное действие брадикинина. В ядрах антиноцицептивной системы усиливается выделение кинурениновой кислоты, которая тормозит проведение болевых импульсов (за счет влияния на AMPA- и NMDA-рецепторы), а также эндогенных опиопептидов.
Цитрамон-Боримед устраняет боли слабой и средней интенсивности, носящие, как правило, соматический характер: боли в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, головная и зубная боли. При висцеральных болях (воспаления внутренних органов, почечная и печеночная колики) уступает опиоидным анальгетикам.
Цитрамон-Боримед снижает повышенную температуру тела, но не влияет на нормальную температуру тела. Это связано с его способностью снижать активность термоустановочного центра гипоталамуса, уменьшать влияние на него эндогенных пирогенов, усиливать теплоотдачу.
В расчете на противовоспалительный и антиагрегационный эффект ацетилсалициловой кислоты, а также психостимулирующее действие кофеина, входящих в его состав Цитрамон-Боримед не используется.
Фармакокинетика
После приема внутрь все входящие в состав препарата компоненты быстро и достаточно полно абсорбируются. При этом кофеин увеличивает биодоступность парацетамола и ацетилсалициловой кислоты. Во время абсорбции кофеин и ацетилсалициловая кислота подвергаются интенсивной биотрансформации с образованием активных метаболитов. Из ацетилсалициловой кислоты в процессе деацетилирования в стенке кишечника и печени образуется салициловая кислота. Кофеин под влиянием изоформы цитохрома Р450 CYP1A2 печени образует диметилксантины (теофиллин, параксантин). Максимальная концентрация всех компонентов в плазме крови достигается через 0,3-1,0 ч.
В плазме около 80% салициловой кислоты и 10-15% парацетамола находятся в связанном с альбуминами состоянии. Компоненты препарата легко проникают во все ткани и жидкости организма. В тканях мозга салицилаты обнаруживаются в небольших количествах, тогда как уровни парацетамола и кофеина сопоставимы с плазменными. При развитии ацидоза салициловая кислота переходит в неионизированную форму и ее проникновение в ткани нервной системы возрастает. Все компоненты быстро проходят через плаценту, поступают в грудное молоко.
Метаболизим компонентов лекарственного средства протекает в печени. При этом из салициловой кислоты образуется 4 метаболита (салицилурат, салициловофенольный глюкуронид, гентизиновая и гентизуроновая кислоты), парацетамол образует 2 неативных метаболита парацетамол-глюкуронид и сульфат (80% всего количества) и потенциально токсичный N-ацетил-бензиминохинон (N-АБИ, около 17%). Кофеин образует диметил- и монометилксантины, диметил- и монометилмочевую кислоты, триметил- и диметилаллантоин, производные уридина. Под влиянием кофеина метаболизм парацетамола с образованием N-АБИ несколько повышается (до 20 – 25%).
Продукты метаболизма экскретируются почками в неизмененном виде 60 % салицилатов, 10% кофеина и 5% парацетамола и в виде метаболитов.
Скорость выведения всех компонентов комбинации приблизительно одинакова, период полуэлиминации составляет 2 - 4,5 часов. При повышении дозы лекарственного средства наблюдается замедление элиминации ацетилсалициловой кислоты по сравнению с другими компонентами до 15 часов. У курящих лиц, напротив, наблюдается ускорение элиминации кофеина и по сравнению с другими компонентами Цитрамон-Боримед.
Показания к применению
- болевой синдром слабой и средней интенсивности (в том числе головная боль, мигрень, зубная боль, боли при остеоартрозе, артрите, меналгия, альгодисменорея, люмбаго, ишиас, остеохондроз, невралгия, миалгия);
- лихорадочный синдром при острых инфекционных, инфекционно-воспалительных заболеваниях.
Противопоказания
- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства;
- эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в фазе обострения;
- желудочно-кишечное кровотечение;
- «аспириновая» астма и «аспириновая» триада;
- геморрагические диатезы (болезнь Виллебранда, тромбоцитопеническая пурпура, телеангиоэктазии), гипопротромбинемия, гемофилия;
- расслаивающая аневризма аорты;
- портальная гипертензия;
- дефицит витамина К;
- прием метотрексата в дозе 15 мг/нед и более;
- почечная и печеночная недостаточность;
- беременность I и III триместр, лактация;
- подагра и подагрический артрит;
- детский возраст до 15 лет в сочетании с гипертермией на фоне вирусных заболеваний;
- артериальная гипертензия III степени;
- органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. атеросклероз);
- повышенная возбудимость, нарушения сна;
- глаукома.
Способ применения и дозы
Применяют внутрь, предпочтительнее между приемами пищи или сразу после еды.
Взрослым и детям старше 15 лет назначают в дозе 1 таблетка 2-3 раза в день. Перерыв между приемами лекарственного средства должен составлять не менее 6 - 8 часов. Максимальная разовая доза – 2 таблетки, максимальная суточная доза – 4 таблетки.
В качестве жаропонижающего средства назначают при температуре тела более 38,5°С (у пациентов с фебрильными судорогами в анамнезе – при температуре более 37,5°С) в дозе 1 - 2 таблетки.
Продолжительность применения как болеутоляющего средства не должна превышать 5 дней, в качестве жаропонижающего средства – не более 3 дней.
Побочные действия
- тошнота, анорексия, гастралгия, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, кровотечения в ЖКТ, печеночная недостаточность.
- аллергические реакции, кожная сыпь, ангионевротический отек, «аспириновая» астма и «аспириновая» триада (синдром Фернон-Видаля).
- интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, нефротический синдром, почечная недостаточность (при длительном применении).
- тромбоцитопения, анемия, лейкопения.
- острая жировая дистрофия печени, токсический гепатит, синдром Рейе (энцефалопатия в сочетании с острой жировой дистрофией печени и печеночно-клеточной недостаточностью).
- усиление тяжести сердечной недостаточности, манифестация скрыто протекающих форм хронической сердечной недостаточности (при длительном применении).
- беспокойство, возбуждение, бессонница, головокружение, головная боль, нарушения зрения, шум в ушах, снижение остроты слуха, асептический менингит.
- тахикардия, аритмия, повышение артериального давления (АД).
- развитие слабой психологической зависимости и толерантности при длительном применении в высоких дозах.
- головная боль привыкания после отмены лекарственного средства на фоне предшествующего длительного применения.
- тератогенное действие (доказано в экспериментах на животных).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении усиливает токсичность метотрексата, вальпроевой кислоты, барбитуровых лекарственных средств, эффекты наркотических анальгетиков, пероральных противодиабетических лекарственных средств, сульфанилмидных средств (в том числе ко-тримоксазола), трийодтиронина, дигоксина за счет вытеснения их из связи с белком.
Комбинированные оральные контрацептивы, фенитоин, алкоголь, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты увеличивают риск гепатотоксического действия входящего в состав лекарственного средства парацетамола.
Макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин), препараты интерферона и противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол) замедляют метаболизм компонентов препарата и повышают их концентрацию в плазме.
Повышает риск кровотечений при одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами, ингибиторами агрегации тромбоцитов, тромболитическими средствами.
Ослабляет эффекты гипотензивных средств из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, петлевых и калий-сберегающих диуретиков за счет торможения образования простагландинов в почках.
Глюкокортикостероиды усиливают токсическое действие компонентов Цитрамон-Боримед на слизистую желудка, увеличивают клиренс ацетилсалициловой кислоты и снижают ее концентрацию в плазме крови.
При одновременном применении с П2-адреномиметиками в высоких дозах (салметерол, сальбутамол, фенотерол) увеличивает риск развития гипокалиемии.
При одновременном применении с препаратами метилксантинов (теофиллин, аминофиллин) наблюдается увеличение концентрации теофиллина в плазме крови и возрастание риска его токсического действия.
При одновременном применении с солями лития увеличивает концентрацию ионов лития в плазме.
Ослабляет действие урикозурических средств за счет конкурентного выведения мочевой кислоты в канальцах нефрона.
Усиливает токсическое действие алкоголя на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.
Особые указания
Беременность и лактация
Применение Цитрамон-Боримед во время беременности и в период лактации противопоказано. При необходимости применения лекарственного средства в период лактации следует отлучать ребенка от груди на весь период лечения.
Использование в педиатрии
При использовании цитрамона у детей младше 15 лет с гипертермией (лихорадкой) в сочетании с вирусной инфекцией или ОРЗ высок риск развития синдрома Рейе (энцефалопатия и острая жировая дистрофия печени) вследствие наличия в составе лекарственного средства ацетилсалициловой кислоты. Применение Цитрамон-Боримед у данной группы пациентов противопоказано.
Использование в период хирургических вмешательств
За 5 - 7 суток до планируемого хирургического вмешательства необходимо прекратить прием лекарственного средства для уменьшения риска развития кровотечения в ходе операции и послеоперационном периоде.
Длительное применение лекарственного средства
При необходимости длительного применения следует контролировать картину периферической крови, уровень трансаминаз печени и исследовать кал на скрытую кровь. Особенно у лиц с эрозивно-язвенными поражениями желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе, нарушениями функции почек и печени.
Использование у лиц с патологией бронхолегочной системы
У пациентов с бронхиальной астмой, полипозом носа и при сенной лихорадке применение лекарственного средства может спровоцировать обострение заболевания.
Влияние на лабораторные показатели
Во время лечения Цитрамон-Боримед возможно повышение уровня глюкозы в плазме крови и искажение результатов определения гликемического профиля.
Влияние на способность к выполнению работ, связанных с необходимостью концентрации внимания
При приеме внутрь в высоких дозах входящий в состав лекарственного средства кофеин затрудняет концентрацию внимания и увеличивает число операторских ошибок при выполнении работ, сопряженных с необходимостью концентрации внимания.
Меры пердосторожности
С осторожностью следует применять при заболеваниях печени и подагре.
Передозировка
Симптомы: звон в ушах, нарушение дыхания и кровообращения, дурнота, оглушённость, тревога, беспокойство, тремор, головная боль, тошнота, рвота, потливость, повышение температуры тела, сонливость, коллапс, кома, судороги с патологическим усилением сухожильных рефлексов.
Лечение: отмена лекарственного средства, промывание желудка с активированным углем и назначение солевых слабительных (магния сульфат) для предотвращения всасывания лекарственного средства в желудке и кишечнике. Введение ощелачивающих средств для поддержания значений рН мочи на уровне 7,5-8,0. При уровне салицилатов в плазме свыше 300 мг/л (2,2 ммоль/л) у детей и 500 мг/л (3,6 ммоль/л) у взрослых показано проведение форсированного щелочного диуреза (обеспечивается внутривенной инфузией гидрокарбоната натрия 88 мэкв/л и 5% глюкозы со скоростью 10 - 15 мл/кг/ч с фуросемидом 40 - 60 мг). Проводят восстановление объёма циркулирующей крови и коррекцию кислотно-щелочного состояния. При отеке мозга показано проведение искусственной вентиляции лёгких смесью обогащенной кислородом в режиме положительного давления в конце выдоха. При отеке мозга проводят гипервентиляцию в сочетании с введением осмотических диуретиков.
При наличии поражения печени вводят специфический антидот парацетамола – N-ацетилцистеин. 20 % раствор N-ацетилцистеина применяют внутривенно и внутрь: первая доза 140 мг/кг (0,7 мл/кг), затем по 70 мг/кг (0,35 мл/кг). Всего вводят 17 доз. Наиболее эффективным является лечение, начатое в первые 10 часов после развития интоксикации. Если с момента интоксикации прошло более 36 часов лечение является неэффективным.
При увеличении протромбинового индекса более 1,5 применяют витамин К1 (фитоменадион) 1 - 10 мг; при увеличении протромбинового индекса более 3,0 необходимо начать вливание нативной плазмы или концентрата факторов свертывания (1-2 единицы).
При лечении интоксикации противопоказано проведение гемодиализа. Недопустимо использовать антигистаминные средства и глюкокортикостероиды. Использовать для ощелачивания мочи ацетазоламид при лечении интоксикации не рекомендуется в связи с возможностью развития ацидемии и усиления токсического действия салицилата на организм больного.
Упаковка
6 таблеток в контурной безъячейковой упаковке; 1 контурная безъячейковая упаковка в пачке (№ 6 × 1).
10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; 1 контурная ячейковая упаковка в пачке (№ 10 × 1).
Условия хранения
В защищённом от влаги месте, при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года. Не использовать после окончания срока годности.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта.
Производитель
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64/27, тел/факс +375177732425.