Дакоген инструкция по применению

ДАКОГЕН

DACOGEN

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

1 флакон содержит  децитабин 50 мг; 
вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат 68 мг, натрия гидроксид 11,6 мг.

1 флакон.

Дакоген - противоопухолевый препарат, антиметаболит. Децитабин (5-аза-2'-деоксицитидин) - аналог нуклеозида цитозина, который в малых дозах селективно подавляет активность ДНК-метилтрансферазы, что приводит к гипометилированию промоторов генов-супрессоров, их реактивации, индукции клеточной дифференцировки или к "старению" клеток с последующей их запрограммированной гибелью. В высоких концентрациях (>10^-4 М) децитабин оказывает выраженное цитотоксическое действие.

Лечение миелодиспластического синдрома (МДС) всех типов (в том числе первичного и вторичного, всех типов по французско-американо-британской классификации FAB и промежуточного-1, промежуточного-2 и высокого риска по международной шкале оценки риска IPSS) у ранее леченых и не леченых больных.

Известная гиперчувствительность к децитабину или любому компоненту препарата. 
Беременность и период лактации.

Беременность 
Женщинам, способным к деторождению, следует рекомендовать пользоваться средствами контрацепции и избегать беременности в период лечения децитабином (в том числе при лечении децитабином полового партнера). Децитабин оказывает тератогенное действие у крыс и мышей. Эффекты децитабина у беременных женщин в специально спланированных и контролируемых исследованиях не изучались. Дакоген при беременности противопоказан. При развитии беременности в период лечения женщин препарат следует немедленно отменить, и женщин следует проинформировать о вреде для плода. 
Грудное вскармливание 
Неизвестно, выводится ли децитабин или его метаболиты с грудным молоком. Дакоген в период грудного вскармливания противопоказан, поэтому при необходимости применения Дакогена грудное вскармливание следует прекратить.

Дакоген следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения больных МДС. 
Дакоген вводят путем внутривенной инфузии. Центральный венозный катетер не требуется. 
Дакоген растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. Сразу после приготовления препарат разбавляют инфузионными растворами (0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором декстрозы или раствором Рингера с лактатом). Инструкции по использованию и обращению с препаратом приводятся в разделе ("Приготовление и правила обращения с препаратом"). 
Премедикация для профилактики тошноты и рвоты обычно не рекомендуется, хотя может проводиться при необходимости. 
Рекомендуется проводить минимум 4 цикла лечения; однако для достижения полного или частичного эффекта может потребоваться более длительное лечение (см. "Коррекция дозы").
После достижения полного эффекта следует проводить минимум 2 последующих цикла лечения. Опыт проведения более 8 циклов лечения ограничен. В каждом цикле лечения Дакоген применяют в фиксированной дозе 15 мг/м² путем непрерывной 3х-часовой внутривенной инфузии каждые 8 часов в течение 3 дней (т.е. всего 9 доз в цикле). Этот цикл повторяют каждые ~6 недель, в зависимости от клинического эффекта и токсичности. Общая суточная доза не должна превышать 45 мг/м², а суммарная доза за цикл - 135 мг/м². В случае пропуска очередной дозы лечение следует возобновить как можно скорее. 
Если после 4 циклов лечения гематологические показатели (содержание тромбоцитов и абсолютное содержание нейтрофилов) не вернутся к исходному уровню, а также в случае прогрессирования заболевания (увеличения количества бластных клеток в костном мозге или периферической крови) больной может быть расценен как не отвечающий на лечение, и следует рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, гиперестезия, бессонница, спутанность сознания. Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, хрипы в легких, гипоксия. Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, диарея, рвота, боль в животе, сыпь на слизистой оболочке полости рта, стоматит, диспепсия, асцит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в конечностях, в пояснице. Со стороны кожных покровов: экхимоз, сыпь, эритема, кожные поражения неуточненные, зуд, петехии, бледность. Местные реакции: болезненность в месте инъекции. Прочие: анорексия, лихорадка, периферические отеки, дрожь, отек неуточненный, боль неуточненная, лимфаденопатия, летаргия, пневмония, воспаление подкожной клетчатки, кандидоз неуточненный, простой герпес. Лабораторные показатели: гипергликемия, гипоальбуминемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, повышение мочевины в крови.

Дакоген может усиливать имеющуюся у больных МДС миелосупрессию и ее последствия. Вызываемая Дакогеном миелосупрессия обратима. При наличии миелосупрессии или ее осложнений применение Дакогена может быть приостановлено или доза может быть снижена, как указано в разделе "Дозировка и способ применения". 
Перед началом лечения оценивают функцию печени и концентрацию креатинина в крови. 
Лабораторные анализы 
Следует регулярно, перед каждым циклом лечения, и по показаниям проводить полный анализ клеточного состава крови, включая тромбоциты. 
Применение у мужчин 
В период лечения Дакогеном мужчинам рекомендуется обязательно использовать адекватную контрацепцию, так как децитабин нарушает их фертильность и оказывает мутагенное действие. Из-за возможности развития бесплодия в результате применения Дакогена мужчинам рекомендуется получить консультацию о возможности консервации спермы до начала лечения. 
Применение у детей 
Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.

Вызываемая децитабином миелосупрессия может усиливаться другими противоопухолевыми препаратами. 
Влияние сопутствующей терапии на децитабин: 
Поскольку связывание децитабина с белками плазмы крови in vitro крайне низкое (<1%), то маловероятно, что он будет вытеснен другими препаратами. Возможно фармакокинетическое лекарственное взаимодействие с другими препаратами, подвергающимися в клетках последовательному фосфорилированию внутриклеточными фосфокиназами (например, с цитарабином) и/или метаболизму ферментами, участвующими в инактивации децитабина (например, с цитидин-деаминазой). 
Данные in vitro свидетельствуют о том, что децитабин является слабым субстратом для P-гликопротеина (P-gp) и поэтому чаще всего не взаимодействует с ингибиторами P-gp. 
Влияние децитабина на сопутствующую терапию: 
Поскольку связывание децитабина с белками плазмы крови in vitro крайне низкое (<1%), то маловероятно, что он вытеснит связанные с белками препараты из плазмы. Децитабин является слабым ингибитором основных ферментов системы цитохрома Р450 человека: величины IC50 в отношении 1А2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 превышали 5700 нг/мл. Эти значения выше максимальной концентрации децитабина в плазме крови больных (<100 нг/мл), получавших рекомендованные дозы препарата. 
Аналогично, децитабин в концентрациях до 2280 нг/мл, т.е. значительно превышающих максимальную концентрацию в плазме крови при использовании рекомендованной дозы препарата, не стимулирует активности основных ферментов системы цитохрома Р450 человека (1А2, 2В6, 2С9, 3А4/5) in vitro. 
Децитабин в концентрациях до 2280 нг/мл является слабым ингибитором опосредуемого через P-gp транспорта in vitro, и поэтому вряд ли может влиять на опосредуемый через P-gp транспорт других препаратов. 
Несовместимость: 
В отсутствие специальных исследований несовместимости, данный препарат нельзя смешивать с другими препаратами. Дакоген нельзя вводить через один внутривенный катетер с другими препаратами.

Случаев прямой передозировки децитабина не зарегистрировано, и специфичного антидота нет. Однако в ранних клинических исследованиях и в литературе описано усиление миелосупрессии, включая длительную нейтропению и тромбоцитопению при применении доз, превышающих рекомендуемые в настоящее время. Токсичность, скорее всего, будет проявляться выраженными побочными действиями, в основном миелосупрессией. При передозировке проводится поддерживающая терапия.

При температуре от 15 до 30 °С. 
После растворения: 
В случае предполагаемого неиспользования приготовляемого раствора более 15 минут, лиофилизат необходимо растворить холодным инфузионным раствором; приготовленный таким способом раствор можно хранить при температуре от 2 до 8 °С не более 7 часов перед введением. 

3 года.