Депо-провера инструкция по применению

Международное название: medroxyprogesterone, 17-альфа-гидрокси-6-альфа-метилпрогестерона ацетат;

основные физико-химические свойства: белая суспензия

1 мл раствора содержит 150 мг медроксипрогестерона ацетата

вспомогательные вещества: натрия хлорид, метилпарагидроксибензоат, пропил парагидроксибензоат, полисорбат 80, макрогол 3350, вода для инъекций.

Суспензия стерильная водная.

Гормональные контрацептивы для системного применения. Код АТС G03АЦ06.

Медроксипрогестерона ацетат прогестагеном и производным прогестерона.

Медроксипрогестерона ацетат (МПА) является синтетическим молекулой прогестина (структурально подобной эндогенного гормона прогестерона), влияние которой на эндокринную систему проявляется следующим образом:

угнетение гонадотропинов гипофиза (ФСГ илютеинизуючого гормонов)

уменьшение в крови уровней АКТГ и гидрокортизона;

снижение уровня циркулирующего тестостерона;

снижение уровня циркулирующего эстрогена (этот эффект достигается двумя путями - путем угнетения фолликулостимулирующего гормона и путем энзиматической индукции печеночной редуктазы, которая увеличивает клиренс тестостерона с последующим уменьшением конверсии андрогенов в эстрогены).

Результаты таких свойств препарата проявляются в численихфармакологичних эффектах, приведены ниже.

При применении для контрацепции. Инъекция МПА, вводимого в рекомендованной дозе каждые три месяца, подавляет секрецию гонадотропинов, которые, в свою очередь, предупреждают созревания фолликулов иовуляцию, что приводит к истончению эндометрия.

При применении в гинекологии. МАП, который назначается женщинам в рекомендованных дозах парентерально вместе с соответствующими эстрогенами пролиферативно трансформирует секретирующий эндометрий. Также было видмиченоандроген этический и анаболический эффекты, но препарат не обладает значительной естрогенноидии. Парентерально введен МПА подавляет выработку гонадотропина, который в свою очередь предотвращает созревание фолликулов и овуляции.

Потеря минеральной плотности костей у взрослых женщин. При призначенниМПА по 150 мг в течение 5 лет с целью контрацепции наблюдалось уменьшение минеральной плотности костей (позвонков и бедренной кости) в среднем на 5-6%. Изменения минеральной плотности были более выражены в течение первых двух лет применения препарата и несколько меньше - в дальнейшем. В среднем изменения минеральной плотности поясничных позвонков составили -2,86%, -4,11%, -4,89%, -4,93% и -5,38% на 1,2,3,4 и 5 году применение препарата соответственно. Изменения минеральной плотности как всей бедренной кости, так и ее шейки частности, в среднем были подобными.

После отмены МПА минеральная плотность костей в течение двухлетнего периода в определенной степени восстанавливается. Длительное применение МПАсупроводжуеться меньшей степенью восстановления минеральной плотности.

Потеря минеральной плотности костей у подростков. Предварительные результаты незавершенных еще исследований применения инъекций МПА (150 мг внутришньомьязовокожни 12 недель в течение 5 лет) с целью контрацепции у подростков (девушек 12-18 лет) также обнаружили, что применение препарата сопровождается существенными изменениями минеральной плотности костей. В среднем этот показатель для поясничных позвонков в течение 5 лет уменьшился на 4,2%, для бедренной кости в целом и ее шейки, в частности - на 6,9 и 6,1% соответственно. И наоборот, в более взрослых девушек отмечено существенное увеличение минеральной плотности течение всего периода врасти после наступления месячных. Предварительные данные небольших по объему исследований у подростков свидетельствуют о частичном восстановлении минеральной плотности костей в течение 2 лет после отмены МПА.

Исследование применения МПА у женщин с интактной маткой впостменопаузному периоде (в возрасте 50-79 лет) обнаружили увеличение риска развития рака молочных желез и заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Исследование результатов применения конъюгированных эстрогенов в сочетании с МПА показало значительное снижение как остеопоротических переломов (23%), так и их общего количества (24%).

Всасывания. После внутримышечного введеннямедроексипрогестерону ацетата (МПА) его высвобождение происходит медленно, что обеспечивает создание низких, но постоянных концентраций в крови. Сразу после введения МПА в дозе 150 мг / мл уровень препарата в плазме достигает 1,7 ± 0,3 нмоль / л. Через две недели этот уровень составляет 6,8 ± 0,8нмоль / л. Среднее время достижения максимальной концентрации после внутримышечного инъекции составляет примерно 4 - 20 дней. Уровень МПА в сыворотке постепенно уменьшается и достигает относительно устойчивого уровня 1 нг / мл через 2-3 месяца. Однако, МПА может обнаруживаться в крови даже через 7 - 9 месяцев после внутримышечного инъекции.

Распределение. Почти 90 - 95% МПА находятся в крови в связанном с белками состоянии. Объем распределения составляет 20 ± 3 литров. МПА проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. После введения 150 мг низкие уровни МПА определяются в грудном молоке.

Метаболизм. МПА метаболизируется в печени.

Вывод. Период полувыведения после однократного внутримышечного составляет примерно 6 недель. МПА выводится прежде всего шляхомбилиарнои секреции с калом. В течение 4 дней почти 30% препарата выводится с мочой.

Препарат Депо-Провера® назначается:

В гинекологии: для лечения эндометриоза; для лечения вазомоторных проявлений в менопаузе.

С целью контрацепции.

Способ применения и дозы.

Применение в гинекологии. Применение комбинированной эстроген / прогестиновой терапии для лечения женщин в постменопаузном периоде должно быть ограничено наименьшей эффективной дозой и коротким периодом лечения, таким чтобы достичь цели лечения и уменьшить риск в каждом индивидуальном случае.

Следует периодически контролировать эффективность применения препарата с индивидуальными частотой и объемом осмотра.

В случае вероятного диагноза эндометриоз женщинам с непораженной матки Не рекомендуется в схему лечения добавлять прогестин.

Эндометриоз. Депо-Провера® назначают внутримышечно по 50 мг один раз в неделю, или по 100 мг один раз в 2 недели в течение не менее 6 месяцев.

Вазомоторные проявления в менопаузе. Внутримышечно по 150 мг 1 раз в 12 недель.

Применение контрацепции (подавление овуляции). Рекомендуемая доза для взрослых составляет 150 мг один раз в 3 месяца путем глибокоивнутришньомьязовои инъекции в ягодичную или дельтовидную мышцу. Первую иньекциюрекомендуеться осуществлять строго в течение первых 5 дней после начала очередной менструации или в первые 5 дней после родов, если пациентка не кормит ребенка грудью или через 6 недель после родов, если пациентка кормит ребенка грудью.

Применение у подростков. Препарат не следует назначать в настанняменархиального периода. Назначая Депо-Провера® девушкам подросткового возраста (12-18 лет) следует помнить, что в этом возрасте может наблюдаться потеря минералов костным веществом, поэтому необходимо тщательно взвесить возможную пользу и риск применения препарата. Другие аспекты безопасности, эффективности применения и дозировка препарата подобные, как и при применении препарата у девушек в постменархиальный периоде и у взрослых.

Суспензию во флаконе или одноразовом шприце непосредственно перед использованием следует тщательно встряхнуть, чтобы препарат приобрел вид однородной суспензии.

При применении в гинекологии.

Расстройства метаболизма. Изменение веса.

Психические расстройства. Бессонница, депрессия, сонливость.

Расстройства нервной системы. Головокружение, головная боль, нервозность.

Сосудистые расстройства. Тромбоэмболия.

Расстройства пищеварительного тракта. Тошнота.

Расстройства пищеварительной системы. Холестатическая иктеричность / желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Угри, алопеция, гирсутизм, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Расстройства месячных (нерегулярные, увеличение или уменьшение выделений), аменорея, погиршенняцерви Кальной секреции, эрозии шейки матки, длительное ановуляция, галакторея, мастодиния, болезненность молочных желез.

Общие расстройства и расстройства в месте введения. Отек / задержка жидкости, реакции гиперчувствительности (например анафилаксия и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек), утомляемость, реакции в месте введения, пирексия.

Изменения лабораторных показателей. Уменьшение толерантности к глюкозе.

Применение контрацепции.

Инфекции и инфицирования. Вагинит.

Расстройства метаболизма. Задержка жидкости, изменение веса.

Психические расстройства. Снижение либидо или аноргазмия, бессонница, депрессия, сонливость.

Расстройства нервной системы. Судороги, головокружение, головная боль, нервозность.

Сосудистые расстройства. Тромбоэмболия, приливы.

Расстройства пищеварительного тракта. Боль или дискомфорт в животе, метеоризм, тошнота.

Расстройства пищеварительной системы. Нарушение функции печени, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Угри, алопеция, гирсутизм, зуд, сыпь, крапивница.

Расстройства опороно-двигательного аппарата. Артралгия, боль в спине, судороги ног. Упост маркетинговый период изредка отмечали случаи остеопороза и остеопоротичнихпереломив

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Расстройства месячных (нерегулярные, увеличение или уменьшение выделений), аменорея, лейкорея, боль в таз, длительная ановуляция, галакторея, мастодиния, болезненность молочных желез.

Общие расстройства и расстройства в месте введения. Реакции гиперчувствительности (например анафилаксия и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек), утомляемость, астения, реакции в месте введения, пирексия.

Изменения лабораторных показателей. Уменьшение толерантности к глюкозе, потеря минеральной плотности костей.

Предполагаемая или подтверждена беременность, вагинальные кровотечения неясного генеза, тяжелые заболевания печени с нарушением ее функции, гиперчувствительность к медроксипрогестерона ацетата или другим компонентам препарата.

Противопоказания к применению по отдельным показаниям. Применение для контрацепции и в гинекологии. Диагностированы или вероятные злокачественные заболевания молочной железы.

Пероральный прием препарата в дозе до 3 г добуне вызывал признаков передозировки.

Лечение передозировки заключается в симптоматической и поддерживающей терапии.

После введения одной дозы или при длительном применении МПА может наблюдаться длительная ановуляция с аменореей и / или нарушением менструального цикла.

Если во время терапии возникает кровотечение из половых путей, следует осуществить необходимые диагностические мероприятия.

При применении Депо-Провера® может наблюдаться некоторая задержка жидкости в организме, поэтому препарат следует назначать с осторожностью больным с такими заболеваниями (например эпилепсия, мигрень, астма, нарушение функции сердца или почек), течение которых может ухудшаться вследствие задержки жидкости.

При назначении Депо-Провери® следует тщательно наблюдать за больными, которые лечились по поводу депрессивных проявлений.

У некоторых пациентов на фоне применения Депо-Провери® может уменьшиться толерантность к глюкозе. Поэтому во время применения препарата следует тщательно наблюдать за состоянием больных диабетом.

При направлении образцов эндометрия или ендоцерви Кальной ткани на исследование следует предупредить лаборанта о том, что пациентка принимает Депо-Провера®.

Следует предупредить терапевта и лаборанта о том, что применение Депо-Провера®може вызвать уменьшение уровней некоторых эндокринных маркеров:

стероидов в плазме и моче (таких как кортизол, эстрогены, прегнадиол, прогестерон и тестостерон)

гонадотропинов в плазме и моче (таких как лютеинизирующий гормон ифоликулостимулюючий гормон)

связывающий половые гормоны глобулин.

В случае полной или частичной потери зрения, развития протоптозу, диплопии или мигрени, отека диска зрительного нерва или патологии сетчатки следует прекратить применение препарата.

Хотя и не установлено, что Депо-Провера® может привести к развитию тромботических и тромбоэмболических осложнений, однако при возникновении подобных побочных эффектов во время лечения следует внимательно оценить состояние пациента и необходимость продолжения применения препарата.

Особенности применения Депо-Провера для контрацепции и ликуванняендометриозу. Поскольку при длительном применении препарата у женщин во время беременности и лактации, в передменопаузному периоде, может наблюдаться потеря минералов костным веществом. Вот чомупры назначении препарата следует тщательно взвесить возможную пользу и риск.

Потеря минеральной плотности костей при применении Депо-Проверазменшуе уровень эстрогенов в сыворотке крови, сопровождается значительной потерей минеральной плотности костей вследствие приспособления метаболизма костной ткани к уменьшенному уровня эстрогенов. Это явление приобретает особое значение в подростковом и раннем периоде взрослого возраста (в критический период роста костей). Потеря костями минералов увеличивается при длительном применении и может частично приобретать необратимый характер. Остается неизвестным, повлечет применение Депо-Провери® в молодом возрасте уменьшение массы костей и увеличит риск остеопоротических переломов в зрелом возрасте. Как у взрослых женщин, так и у подростков уменьшение минеральной плотности костей почти полностью восстанавливается после отмены Депо-Провера® и увеличение выработки эстрогена яичниками. Изучение степени возвратности потери минеральной плотности костей у подростков продолжается.

Длительное применение (более 2 лет) Депо-Провери® с целью контрацепции или лечения эндометриоза возможно лишь тогда, когда другие методы контрацепции или лечения эндометриоза неэффективны. В случае необходимости применения препарата Депо-Провера® длительное время следует оценить потерю минеральной плотности костной тканью. У подростков оценка потери минеральной плотности должна проводиться с учетом возраста и зрелости скелета.

Для лечения женщин, имеющих факторы риска возникновения остеопороза (например метаболические заболевания костей, хронический алкоголизм или курение, неврастеническая анорексия, случаи остеопороза в семейном анамнезе или применения медикаментов, вызывающих потерю костной массы таких как антиконвульсанты или кортикостероиды), следует рекомендовать другие методы контрацепции или ликуванняендометриозу. Применение инъекций Депо-Провера® может быть дополнительным фактором риска у таких больных.

Поскольку при длительном применении препарата с целью контрацепции у женщин передменопаузногопериоду, во время беременности и лактации, может наблюдаться потеря минералов костным веществом, при назначении препарата следует тщательно взвесить возможную пользу и риск.

Следует помнить о необходимости достаточного количества кальция и витамина Д в суточном рационе женщин, которые получают Депо-Провера®.

Большинство женщин, получавших препарат, отмечали нарушения менструального цикла (нерегулярнимисячни, иногда - длительные месячные со значительной кровопотерей). Если такие пациентки продолжали лечение, отмечался рост нерегулярности месячных и даже проявления аменореи.

Длительное наблюдение за лицами, которым применяли суспензиюДепо-Провера®, показало незначительный или отсутствие риска развития рака молочной железы, рака яичников, печени или шейки матки и длительный защитный эффект уменьшения риска возникновения рака эндометрия.

СуспензияДепо-Провера® (150 мг внутримышечно) имеет длительный контрацептивный эффект. Среднее время наступления зачатия после последней инъекции составил 10 месяцев (диапазон от 4 до 31 месяца) вне зависимости от длительности применения препарата.

У женщин, которые применяют Депо-Провера®, существует тенденция к увеличению массы тела.

В случае возникновения желтухи следует прекратить применение Депо-Провери® и не назначать его снова.

Пациентки должны быть предупреждены, что инъекции Депо-Провера® не защищают протиВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Лечение вазомоторных проявлений в период менопаузы.

Применение других доз пероральных конъюгированных эстрогенов в сочетании с медроксипрогестерономацетатом, других комбинаций препаратов и лекарственных форм не было исследовано, поэтому за отсутствием соответствующих данных для оценки рисков применения таких препаратов следует учитывать приведенную ниже информацию.

Рак молочной железы.

Сообщалось, что применение комбинированной эстроген / прогестиновой терапии у женщин Впост менопаузе увеличивает риск развития рака молочной железы. Риск развития рака молочной железы увеличивается при применении эстроген / прогестиновоигормональнои терапии в течение нескольких лет. Исследование результатов применения конъюгированных эстрогенов и МПА показали увеличение риска пропорционально длительности применения. При этом также увеличивается количество случаев патологии, оказывается при маммографии.

Сердечно-сосудистые расстройства.

Эстрогены впоеднани с прогестинами или без них следует применять для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Рандомизированные проспективные исследования длительного применения комбинированной эстроген / прогестероновой терапии у женщин упост менопаузе обнаружили увеличение риска таких сердечно-сосудистых заболеваний якинфаркт миокарда, болезни коронарных сосудов, инсульт и венозный тромбоз.

Заболевания коронарных артерий.

Рандомизированные контролируемые исследования влияния комбинированной терапии конъюгированным эстрогеном имедроксипрогестероном ацетата не выявили положительного влияния на состояние коронарных артерий, наоборот, было обнаружено возможен рост риска заболеваний коронарных артерий уже с первого года применения препарата.

Инсульт.

Исследованиями было выявлено увеличение риска возникновения инсульта уже с первого года применения комбинированной терапии конъюгированным эстрогеном имедроксипрогестероном ацетата.

Венознатромбоемболия, легочная эмболия.

Гормональная терапия сопровождается повышением риска развития венозноитромбоемболии, а именно тромбоза глубоких вен или легочной эмболии, уже с первого года применения препарата.

Деменция.

У женщин упост менопаузе (в возрасте 65 лет и старше) при применении Депо-Провери®було отмечено увеличение риска возможного развития деменции и умеренных когнитивных нарушений. Применение гормональной терапии для профилактики деменции и когнитивных нарушений не рекомендуется.

Рак яичников.

В некоторых исследованиях было обнаружено, что применение эстрогенов в сочетании с прогестиномзбильшувало риск развития рака яичников, однако это увеличение не было статистически значимо.

Рекомендации по сбору анамнеза и проведения осмотра больных.

К началу гормональной терапии следует подробно собрать медикаментозный родственные анамнез. Осмотр больных перед началом лечения и в течение применения препарата должен включать измерение АД, исследование молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, в том числе - цитологическое исследование шейки матки.

Беременность.

Назначение Депо-Провера® беременным противопоказано.

Дети, матери которых получали препарат за один-два месяца до неожиданной беременности, имели более высокий риск рождения с низкой массой тела в сочетании с высоким риском смерти внеонатальному периоде.

В случаях продолжения применения препарата во время беременности или желании пациентки забеременеть, ее следует предупредить о потенциальном риске для плода.

Лактация. Депо-Провера® и его метаболиты выделяются с молоком. Неизвестно, чице является риском для детей, вскармливаемых грудью. Поэтому при назначении препарата женщинам, кормящим грудью, следует тщательно взвесить возможную пользу и риск.

Влияние медроксипрогестеронуацетату на способность управлять автомобилем и работать с механизмами основательно не исследована.

При совместном применении аминоглютетимидможе значительной мере снизить сывороточную концентрацию препарата Депо-Провера®. Применение Депо-Провера® в высоких дозах может уменьшить эффект от применения аминоглютетимидом.

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 15-25º С.

Срок годности - 5 лет.

После вскрытия флакона суспензия должна быть использована сразу.