ИНСТРУКЦИЯ
по применению препарата
ДИНОРЕТ
Состав:
действующие вещества: диеногест, этинилэстрадиол;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит диеногеста 2,0 мг и этинилэстрадиола 0,03 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, К-30, тальк, магния стеарат, Opaglos 2 прозрачный (мальтодекстрин, лецитин, глюкозы моногидрат, натрия цитрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза).
Форма выпуска:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 21 таблетке в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной коробке).
Фармакологическое действие:
Фармакодинамика:
Контрацептивное действие КОК базируется на взаимодействии разных факторов, важнейшими из которых являются супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции. Кроме предохранения, КОК имеют еще ряд положительных свойств, которые могут быть применены при выборе метода контрацепции. Менструальный цикл становится регулярным, менструация менее болезненной, уменьшается кровопотеря. Последнее способствует снижению частоты железодефицитной анемии.
Прогестагенных компонент препарата Динорет - диеногест - является сильным прогестагена и считается единственным производным норэтистерона с антиандрогенными свойствами. Наличие антиандрогенного эффекта была доказана с участием ограниченного числа пациентов с зажигательной форме обычных угрей. Диеногест положительно влияет на липидный профиль, при этом повышается содержание липопротеинов высокой плотности.
Существуют доказательства снижения риска рака эндометрия и рака яичников. Кроме того, было доказано, что при применении в высоких КОК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск возникновения кист яичников, воспалительных заболеваний органов таза, доброкачественных заболеваний молочных желез и внематочной беременности. Необходимо выяснить, относится ли это в низких КОК.
Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на существование какого-либо специфического риска для человеческого организма. Однако следует заметить, что половые стероиды могут способствовать росту предварительно существующих определенных гормонозависимых тканей и опухолей.
Фармакокинетика:
Этинилэстрадиол:
Всасывания
При пероральном применении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. После приема препарата Динорет максимальная концентрация в сыворотке крови составляет примерно 67 пг / мл и достигается в течение 1,5-4 часов. После всасывания и эффекта «первого прохождения» этинилэстрадиол метаболизируется в значительной степени; таким образом, биодоступность при приеме препарата внутрь составляет около 44%.
Распределение
Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с альбумином (примерно 98%) и вызывает увеличение сывороточных концентраций глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ).Этинилэстрадиол имеет предполагаемый объем распределения около 2,8-8,6 л / кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол связывается как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени.Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется целый ряд гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых есть как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами или сульфатами.Был определен диапазон метаболического клиренса, который составляет 2,3-7 мл / мин / кг.
Выведение
Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно с периодами полувыведения 1 час и 10-20 ч соответственно. Препарат не выводится из организма в неизмененном виде; его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно один день.
Состояние равновесия
Состояние равновесия достигается в течение второй половины цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови вдвое выше по сравнению с однократным приемом препарата.
Диеногест
Всасывания
При пероральном применении диеногест быстро и почти полностью всасывается. После приема препарата Динорет максимальная концентрация в сыворотке крови составляет примерно 51 пг / мл и достигается в течение 2,5 часа. Биодоступность диеногеста в сочетании с этинилэстрадиола составляет примерно 96%.
Распределение
Диеногест связывается с альбумином, но не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или с глобулином, связывающим кортикостероиды (ГОК). 10% от общей концентрации диеногеста в сыворотке находятся в виде свободного стероида, тогда как 90% - неспецифически связаны с альбумином. Диеногест имеет кажущийся объем распределения около 37-45 л.
Метаболизм
Диеногест метаболизируется путем гидроксилирования, однако конъюгация также играет важную роль при образовании эндокринологического неактивных метаболитов. Эти метаболиты быстро выводятся из плазмы крови таким образом, что кроме диеногеста в неизмененном виде в плазме крови не обнаруживается ни его метаболита. После однократного применения общий клиренс составляет 3,6 л / час.
Выведение
Диеногест имеет период полувыведения 8,5-10,8 часа. Только незначительное количество диеногеста выводится почками в неизмененном виде. После приема препарата 0,1 мг / кг соотношение вывода соединения почками и с фекалиями составило 3: 1. После приема внутрь 86% дозы выводится в течение 6 дней, большая часть соединения выводится в первые 24 часа, в основном с мочой.
Стационарное состояние
Сывороточные уровни глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), не влияют на фармакокинетику диеногеста. При ежедневном применении сывороточный уровень диеногеста увеличивается в 1,5 раза, а стационарное состояние достигается через 4 дня.
Показания к применению:
Контрацепция (предохранение от беременности).
Лечение угрей обычных средней степени тяжести у женщин, принимающих перорально контрацепции для предотвращения нежелательной беременности.
Противопоказания:
Применение комбинированных оральных контрацептивов (КОК) противопоказано при наличии указанных ниже заболеваний и состояний. В случае если любое из нижеуказанных заболеваний возникает впервые во время приема комбинированных противозачаточных таблеток, прием препарата следует немедленно прекратить.
Венозные или артериальные тромботические / тромбоэмболические явления (например тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) или инсульта в анамнезе.
Наличие в анамнезе продромальных симптомов тромбоза (например транзиторное нарушение мозгового кровообращения, стенокардия).
Наличие тяжелых или множественных факторов риска развития венозного или артериального тромбоза.
Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.
Сахарный диабет с поражением сосудов.
Тяжелое заболевание печени, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы.
Наличие в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
Или предполагаемые злокачественные опухоли (например половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов.
Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
Или предполагаемая беременность.
Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.
Способ применения и дозы:
При правильном применении комбинированных оральных контрацептивов (КОК) степень неудач составляет около 1% в год. При пропуске приема таблеток или их неправильном применении степень неудач может возрастать.
Таблетки следует принимать ежедневно согласно порядку, указанному на упаковке, примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по 1 таблетке / сутки в течение 21 дня подряд. Прием таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать после окончания 7-дневного перерыва в приеме препарата.
Как начинать принимать препарат Динорет.
Гормональная контрацепция в предыдущий период (прошлый месяц) не применялась
Прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Можно начать прием также с 2-5- го дня, однако в этом случае необходимо использовать дополнительный метод контрацепции (например барьерный) в течение первых 7 дней приема препарата.
Переход с другого контрацептива (комбинированного орального контрацептива, вагинального кольца, трансдермального пластыря)
Желательно начать прием таблеток препарата Динорет следующий день после приема последней гормоновмисни таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КОК. В случае применения контрацептивного вагинального кольца или трансдермального пластыря следует начать принимать препарат Динорет в день удаления средства, но не позднее дня, когда необходимо следующее применение этих препаратов.
Переход с метода, основанного на применении только прогестагена ( «мини-пили», инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестагена
Женщина, которая принимает «мини-пили», содержащие только прогестаген, может изменить их на комбинированные оральные контрацептивы в любой день. Те женщины, которые используют импланты или внутриматочной системы, могут начать прием препарата в день их удаления. Женщины, которые получают инъекции, могут начать принимать таблетки вместо следующей инъекции. Однако во всех случаях необходимо использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.
Применение препарата после аборта в первом триместре беременности
Препарат можно принять немедленно. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.
Применение препарата после родов и после аборта во втором триместре беременности
В случае кормления грудью см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».
Прием препарата можно начинать с 21-28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. Если начало приема препарата откладывается, необходимо будет дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата. Однако если половой акт уже состоялся, то
перед началом применения препарата следует исключить беременность или начало приема таблетки следует отложить до следующего менструального цикла.
Советы в случае пропуска приема таблеток.
Противозачаточное действие препарата не снижается, если пропуске приема таблетки не превышает 12:00 . Препарат необходимо принять как можно скорее и в дальнейшем таблетки следует принимать в обычное время.
Если опоздание с приемом таблетки превышает 12:00 , контрацептивное надежность препарата может быть снижена. В этом случае следует соблюдать следующие правила:
Прием таблетки не следует прерывать более чем на 7 дней.
Для адекватного подавления системы гипоталамус-гипофиз-яичники таблетки необходимо принимать в течение 7 дней без перерыва.
В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться нижеприведенными рекомендациями:
1-я неделя
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку даже если ей придется принять две таблетки в один день. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. В течение следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции (например презерватив).В случае если в предыдущие 7 дней уже состоялся половой акт, нельзя исключить возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено, и чем больше перерыв в приеме препарата, тем выше риск беременности.
2-я неделя
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже ей придется принять две таблетки в один день. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время.При условии, если женщина регулярно принимала таблетки в течение предыдущих 7 дней перед первым пропуском нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. Иначе или если было пропущено более одной таблетки, необходимо использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней.
3-я неделя
В этот период риск снижения надежности контрацепции чрезвычайно высок из-за приближения периода перерыва в приеме таблеток. Однако путем изменения схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться нижеприведенных рекомендаций, то нет никакой необходимости в использовании дополнительных контрацептивных средств при условии, что женщина регулярно принимала таблетки в течение предыдущих 7 дней до пропуска. Если это не так, следует придерживаться первого из нижеследующих рекомендаций и использовать дополнительные меры в течение следующих 7 дней.
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже ей придется принять две таблетки в один день. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время.Таблетки из следующей упаковки необходимо начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва. Маловероятно, что начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема второй упаковки, но может наблюдаться кровянистые выделения или прорывное кровотечение.
Женщина прекращает принимать таблетки из текущей упаковки. В таком случае перерыв в приеме препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки.
Если после пропуска в приеме таблеток отсутствует ожидаемая менструация в течение первой нормальной перерыва в приеме препарата, то вероятная беременность. Следует проконсультироваться с врачом, прежде чем начать прием таблеток из новой упаковки.
Рекомендации в случае нарушений со стороны пищеварительного тракта
При тяжелых нарушениях со стороны пищеварительного тракта возможно неполное всасывание препарата в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3-4 часов после приема таблетки препарата Динорет, эта ситуация похожа на пропуск приема препарата, поэтому следует придерживаться инструкций как в случае пропуска таблеток.
Как изменить время наступления менструации или как задержать менструацию
Чтобы задержать появление менструации следует продолжать принимать таблетки препарата Динорет из новой упаковки и не делать перерыва в приеме препарата. Если есть желание, срок приема препарата можно продолжить вплоть до окончания таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывные кровотечения или кровянистые выделения. Обычно прием препарата Динорет восстанавливают после 7-дневного перерыва в приеме таблеток.
Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподобного кровотечения и прорывное кровотечение или кровянистые выделения в течение приема таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления менструации).
Пациенты пожилого возраста
Препарат Динорет не показан женщинам после наступления менопаузы.
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат Динорет противопоказан женщинам с заболеваниями печени тяжелой степени.
Пациенты с нарушением функции почек
Применение препарата Динорет пациентам с нарушениями функции почек специально не изучалось. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения у этой группы пациентов.
Передозировка:
Не было никаких сообщений о серьезных неблагоприятных эффектах от передозировки. При одновременном приеме нескольких таблеток может наблюдаться тошнота, рвота или незначительное влагалищное кровотечение у молодых девушек. Антидотов к препарату не существует и дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.
Побочные реакции:
Побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести. Частота нежелательных реакций определяется как:
часто (≥1 / 100 до ≤ 1/10),
редко (от ≥1 / 1000 до <1/100)
очень редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000).
Инфекции и инвазии:
редко: вагинит / вульвовагинит, вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции.
очень редко: сальпингоофорит, инфекции, мочевыводящих путей, цистит, мастит, цервицит, грибковые инфекции, кандидоз, герпес ротовой полости, грипп, бронхит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные заболевания.
Доброкачественные, злокачественные и новообразования невыясненной природы (включая костями и полипами):
очень редко: лейомиома матки, липома молочной железы.
Со стороны крови и лимфатической системы:
очень редко: Анемия.
Со стороны иммунной системы:
очень редко: гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы:
очень редко: вирильний синдром.
Метаболические нарушения и нарушения питания:
редко: повышение аппетита.
очень редко: анорексия.
Со стороны психики:
редко: подавленное настроение.
очень редко: депрессия, ментальные расстройства, бессонница, расстройства сна, агрессия.
Со стороны нервной системы:
часто: головная боль.
редко: головокружение, мигрень.
очень редко: ишемический инсульт, нарушение мозгового кровообращения, дистония.
Со стороны органов зрения:
редко: сухость слизистой оболочки глаза, раздражение глаз, осцилопсия, нарушения зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия:
очень редко: внезапная потеря слуха, шум в ушах, вертиго, нарушение слуха.
Со стороны сердца:
очень редко: кардиоваскулярные нарушения, тахикардия (включая увеличение частоты сердечных сокращений).
Со стороны сосудов:
редко: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
очень редко: тромбоз / эмболия легочной артерии, тромбофлебит, диастолическая гипертензия, циркуляторные ортостатические нарушения, приливы, варикоз, нарушения со стороны вен, болезненность вен.
Со стороны дыхательной системы:
очень редко: бронхиальная астма, гипервентиляция.
Со стороны пищеварительной системы:
редко: боль в брюшной полости (включая боль в верхней и нижней части живота, дискомфорт в брюшной полости, вздутие), тошнота, рвота, диарея.
очень редко: гастрит, энтерит, диспепсия.
Со стороны кожи и ее производных:
редко: акне, алопеция, сыпь (включая макулярный сыпь), зуд (включая генерализованный зуд).
очень редко: дерматит аллергический дерматит атопический / нейродермит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлоазма, пигментация / гиперпигментация, себорея, перхоть, гирсутизм, заболевания кожи, кожные реакции, целлюлит ( «апельсиновая корка»), паукообразные невус.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей:
очень редко: боль в спине, дискомфорт в мышцах и костях, миалгия, боль в конечностях.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
часто: болезненность молочных желез (ощущение дискомфорта и напряженности).
редко: аномальные кровотечения (в том числе меноррагия, гипоменорея, олигоменорея, аменорея), межменструальные кровянистые выделения (в том числе вагинальные кровотечения и метроррагии), увеличение молочных желез (включая нагрубание и набухание молочных желез), отек молочных желез, дисменорея, генитальные / вагинальные выделения, киста яичника, тазовая боль.
очень редко: дисплазия шейки матки, киста придатков матки, болезненность придатков матки, киста молочной железы, фиброзно-кистозная мастопатия, диспареуния, галакторея, менструальные нарушения.
Общие расстройства:
редко: усталость (в том числе слабость и недомогание).
очень редко: боль в молочных железах, периферические отеки, гриппоподобный состояние, воспаление, пирексия, раздражительность.
Данные обследований:
редко: изменение массы тела (в том числе увеличение или уменьшение массы тела, флуктуация).
очень редко: повышение уровня триглицеридов в крови, гиперхолестеринемия.
Врожденные, семейные и генетические нарушения:
очень редко: проявления бессимптомной полимастия.
В период беременности и кормления грудью.
Препарат противопоказан к применению в период беременности. В случае возникновения беременности во время применения препарата Динорет его прием необходимо прекратить. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, родившихся от женщин, которые принимали КОК до беременности, так же как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном приеме КОК в ранние сроки беременности.
КОК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Несмотря на это, КОК не рекомендуется принимать в период кормления грудью. Действующие вещества, входящие в состав препарата, и / или их метаболиты в небольших количествах могут выделяться в грудное молоко.
Дети.
Препарат показан для применения по назначению врача только после установления устойчивого менструального цикла.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводилось. Эффекты КОК на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не отличались.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Взаимодействие пероральных контрацептивов и других лекарственных средств (индукторов ферментов, некоторых антибиотиков) может приводить к возникновению прорывного кровотечения и / или снижению эффективности контрацептива. При лечении любым из этих препаратов следует временно использовать барьерный метод дополнительно к приему КОК или другой метод контрацепции. При лечении препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще на протяжении 28 дней после прекращения его применения.
При лечении антибиотиком (за исключением рифампицина и гризеофульвина) барьерный метод следует использовать в течение 7 дней после его отмены. В случае если барьерный метод все еще применяется, а таблетки в текущей упаковке уже закончились, следует начать применять таблетки из новой упаковки без перерыва в приеме препарата.
Может наблюдаться взаимодействие с лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты, увеличивая клиренс половых гормонов (например фенитоином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином и, возможно, также окскарбазепином, топираматом, фельбамат, гризеофульвином и лекарственными средствами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum ) ).
Также ингибиторы ВИЧ-протеазы (например ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например невирапин) и их комбинации могут влиять на метаболизм в печени.
Результаты некоторых клинических исследований дают возможность предположить, что энтерогепатическая циркуляция эстрогенов может снижаться при приеме определенных антибиотиков, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола (например антибиотиков пенициллинового и тетрациклинового ряда).
Диеногест метаболизируется с участием цитохрома Р450 (CYP) ЗА4. Известно, что ингибиторы цитохому 450 (CYP) ЗА4, например противогрибковые средства азольные группы (такие как кетоконазол), циметидин, верапамил, макролиды (например эритромицин), дилтиазем, антидепрессанты и грейпфрутовый сок могут повышать уровень диеногеста в плазме.
Оральные контрацептивы могут повлиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например циклоспорин) или уменьшаться (например ламотриджин). Однако на основании данных in vitro ингибирования ферментов системы цитохрома Р450 Диеногест в терапевтической дозе маловероятно.
лабораторные анализы
Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме крови белков (носителей), таких как глобулин, связывающий кортикостероиды и фракции липидов / липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.
Условия хранения:
Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
Срок годности - 3 года.