Фармакологическое действие Ингибитор АПФ. Препятствует образованию ангиотензина II из ангиотензина I.
Диротон уменьшает сосудосуживающее действие ангиотензина II, снижает уровень альдостерона в плазме крови, уменьшает ОПСС, увеличивает минутный объем, не изменяя ЧСС. Улучшает внутрипочечную динамику.
Максимальное антигипертензивное действие отмечается через 6 ч и продолжается в течение 24 ч после приема препарата. Продолжительность действия Диротона зависит от величины дозы и составляет в среднем более 24 ч. Эффективность препарата сохраняется при курсовом лечении.
При резкой отмене препарата не отмечается выраженного повышения АД. Фармакокинетика Всасывание и распределение
После приема препарата внутрь лизиноприл абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Биодоступность препарата составляет 25-50%. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 7 ч. Не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение
Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выводится почками. T1/2 составляет 12 ч. Показания – артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
– хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения больных, принимающих препараты наперстянки и/или диуретики). Режим дозирования При эссенциальной гипертензии больным, не получающим другие антигипертензивные средства, Диротон назначают в начальной дозе 10 мг/сут. Поддерживающая доза составляет 20 мг/сут. Максимальная суточная доза - 40 мг. Для полного развития эффекта может потребоваться 2-4 недели лечения препаратом (это следует учитывать при увеличении дозы). Если применение Диротона в максимальной дозе не вызывает достаточного терапевтического эффекта, то возможно дополнительное назначение другого антигипертензивного препарата.
У пациентов, получавших предварительно диуретики, необходимо их отменить за 2-3 дня до начала применения Диротона. При невозможности отмены диуретиков начальная доза Диротона должна составлять не более 5 мг/сут. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимальное действие достигается примерно через 6 ч), т.к. возможно развитие симптоматической гипотензии.
При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной функцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Диротон назначают в начальной дозе 2.5-5 мг/сут (под контролем АД, функции почек, уровня калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу устанавливают в зависимости от динамики АД.
У пациентов с почечной недостаточностью и больных, находящихся на гемодиализе, начальную дозу устанавливают в зависимости от значений клиренса креатинина. Поддерживающую дозу определяют в зависимости от динамики АД (под контролем функции почек, уровня калия и натрия в плазме крови). | Клиренс креатинина (мл/мин) | Начальная доза (мг/сут) | | 30-70 | 5-10 | | 10-30 | 2.5-5 | | <10 (включая больных после гемодиализа) | 2.5 |
При сердечной недостаточности возможно применение Диротона одновременно с диуретиками и/или сердечными гликозидами. По возможности дозу диуретика следует уменьшить до начала приема Диротона. Начальная доза Диротона составляет 2.5 мг/сут, в дальнейшем ее постепенно увеличивают до 5-20 мг/сут. Максимальная суточная доза - 20 мг.
Препарат следует принимать 1 раз/сут утром, до или после еды, предпочтительно в одно и то же время. Побочное действие Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, боли за грудиной, тахикардия.
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, снижение гемоглобина и гематокрита (особенно при длительном приеме); увеличение СОЭ (описан 1 случай).
Со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина, азота мочевины (особенно у пациентов с заболеваниями почек, сахарным диабетом, реноваскулярной гипертензией).
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек (0.1%).
Прочие: чувство слабости; артралгия (описан 1 случай). Противопоказания – ангионевротический отек в анамнезе на фоне лечения другими ингибиторами АПФ;
– выраженные нарушения функции почек;
– двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерий единственной почки с прогрессирующей азотемией;
– состояние после трансплантации почки;
– азотемия;
– гиперкалиемия;
– стеноз устья аорты (или подобные препятствия току крови);
– первичный гиперальдостеронизм;
– детский возраст;
– повышенная чувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ. Беременность и лактация Применение Диротона при беременности возможно только по жизненным показаниям.
При необходимости применения Диротона в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Особые указания С осторожностью назначают Диротон при заболеваниях, сопровождающихся потерей жидкости (повышенное потоотделение, диарея, рвота), и при предшествующей терапии диуретиками, т.к. возрастает риск развития артериальной гипотензии. В этих случаях после приема первой дозы показан врачебный контроль в течение нескольких часов.
С осторожностью назначают препарат пациентам пожилого возраста.
До начала лечения по возможности следует нормализовать уровень натрия и/или возместить потерянный объем жидкости и тщательно контролировать развитие антигипертензивного действия.
В случае стеноза почечной артерии (в особенности при билатеральном стенозе или стенозе артерии единственной почки), нарушениях водно-электролитного баланса применение Диротона может привести к нарушениям функции почек, развитию острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима после отмены препарата.
При обширных хирургических вмешательствах или при применении опиоидных анальгетиков, вызывающих артериальную гипотензию, Диротон блокирует образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Артериальная гипотензия, обусловленная этим механизмом, устраняется возмещением потерянной жидкости.
При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости проводят инфузию физиологического раствора.
При развитии ангионевротического отека необходимо проведение адекватной неотложной терапии (введение адреналина, ГКС, антигистаминных препаратов).
При применении препарата в условиях диализа с полиакрил-нитриловой мембраной возможно развитие анафилактического шока, поэтому рекомендуется либо использовать другие мембраны, либо назначать другие антигипертензивные препараты.
Контроль лабораторных показателей
В период лечения препаратом следует контролировать картину периферической крови.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат. Передозировка Симптомы: артериальная гипотензия.
Лечение: восстановление водно-электролитного баланса. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Лизиноприл выводится из организма при гемодиализе. Лекарственное взаимодействие При одновременном применении Диротона с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или заменителями пищевой соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек (поэтому данные комбинации назначают с осторожностью, под контролем уровня калия в плазме крови и функции почек).
При одновременном применении Диротона с диуретиками, антигипертензивными препаратами отмечается аддитивный антигипертензивный эффект.
Имеются данные, свидетельствующие об отсутствии взаимодействия Диротона с НПВС.
При одновременном применении Диротон может усиливать гипотензивное действие этанола.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном применении Диротона с препаратами лития выведение лития из организма может снижаться (поэтому следует регулярно контролировать уровень лития в плазме крови).
При одновременном применении Диротона с диуретиками уменьшается выведение калия из организма. Условия и сроки хранения Препарат следует хранить в сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности - 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту. |