Состав
Действующие вещества: дорзоламид; тимолол;
1 мл 20 мг дорзоламидом в виде 22,26 мг дорзоламидом гидрохлорида и 5 мг тимолола в виде 6,830 мг тимолола малеата;
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, манит (Е 421), натрия дигидрат, 1 М раствор натрия гидроксида, гидроксиэтилцеллюлоза, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Глазные капли, раствор.
Основные физико-химические свойства: почти бесцветный, слегка вязкий, опалесцирующая раствор.
Фармакологическая группа
Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов.
Код АТХ S01E D51.
Фармакологические свойства
Фармакологические
В состав лекарственного средства входят два действующих вещества: дорзоламидом гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих компонентов снижает повышенное внутриглазное давление путем снижения секреции внутриглазной жидкости, но при различным механизмом действия.
Дорзоламидом гидрохлорид является мощным ингибитором карбоангидразы II типа. Ингибирования карбоангидразы милиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости за счет замедления образования бикарбонатных ионов, что, в свою очередь, приводит к снижению транспорта натрия и жидкости.
Тимолола малеат является неселективным блокатором бета-адренорецепторов. Точный механизм действия тимолола, что проявляется в уменьшении внутриглазного давления, до сих пор не известен. Флуориметричний и тонографични исследования свидетельствуют о том, что эффект тимолола обусловлен уменьшением секреции гуморального жидкости. Кроме того, тимолол может усиливать отток влаги.
Сочетанное действие двух компонентов приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления, чем монотерапия этими препаратами.
После местного применения Дорзитим ® снижает внутриглазное давление независимо от того, связано с его повышение с глаукомой. Повышенное внутриглазное давление играет значительную роль в патогенезе повреждения зрительного нерва и потере полей зрения при глаукоме.
Дорзитим ® снижает внутриглазное давление без развития характерных для миотических средств побочных эффектов, таких как ночная слепота, спазм аккомодации, сужение зрачка.
Фармакокинетика
Дорзоламидом гидрохлорид . При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате связывания с карбоангидразы II типа, поддерживая очень малые концентрации свободного препарата в плазме. Вследствие метаболизма дорзоламид образует единый N-дезетильний метаболит, который менее выражено блокирует карбоангидразы II типа по сравнению с его первоначальной форме, но также ингибирует карбоангидразы I типа менее активный изоэнзимы. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается, главным образом, с карбоангидразы I типа. Примерно 33% дорзоламидом связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита. После отмены лекарственного средства дорзоламид выводится нелинейно из эритроцитов, характеризуется начальным быстрым снижением концентрации и последующей фазой медленного вывода с периодом полувыведения около 4 месяца.
Тимолола малеат. После местного глазного применения тимолол абсорбируется системно. Системная экспозиция тимолола определялась после местного применения офтальмологического 0,5% раствора 2 раза в сутки. Максимальная концентрация в плазме крови после применения утренней дозы составляла 0,46 нг / мл, а после применения вечерней дозы - 0,35 нг / мл.
Показания
Повышенное внутриглазное давление у пациентов с открытоугольной глаукомой или псевдоэксфолиативным глаукомой, когда местное применение одних только бета-блокаторов недостаточно.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к одной или обеих действующих веществ или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства;
заболевания респираторного тракта, в том числе бронхиальная астма и тяжелые хронические обструктивные заболевания легких,
синусовая брадикардия, антриовентрикулярна блокада II или III степени, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок
тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) или гиперхлоремический ацидоз,
период беременности и кормления грудью, детский возраст.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
В случае сопутствующего применения других местных офтальмологических лекарственных средств Дорзитим ® необходимо применять с интервалом не менее 10 минут.
Специальные исследования взаимодействия Дорзитиму ® и других препаратов не проводились. Не наблюдалось взаимодействий при одновременном применении лекарственного средства Дорзитим ® и таких групп препаратов системного действия ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, мочегонные средства, НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) и гормоны (эстрогены, инсулин, тироксин).
Однако существует возможность возникновения дополнительных эффектов и артериальной гипотензии и / или выраженной брадикардии при одновременном применении тимолола малеата с блокаторами кальциевых каналов для перорального применения, препаратами, снижающими выработку катехоламинов, или блокаторами бета-адренорецепторов, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки , парасимпатомиметики, наркотическими средствами и ингибиторами МАО.
При одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидин селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и тимолола сообщалось о потенцирования системной бета-блокады (снижение ЧСС, депрессия).
Хотя Дорзитим ® в качестве монотерапии оказывает незначительное влияние на размер зрачка глаза, иногда сообщалось о мидриаз вследствие одновременного применения тимолола малеата местного действия и эпинефрина (адреналина).
Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемические эффекты противодиабетических лекарственных средств.
Бета-блокаторы для перорального применения могут провоцировать развитие «рикошетной» артериальной гипертензии при отмене клонидина.
Особенности применения
Перед применением препарата необходимо тщательно вымыть руки.
Со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы. Как и другие препараты местного действия, Дорзитим ® может абсорбироваться системно. Поскольку тимолол является бета-блокатор, возможно развитие побочных реакций, возникающих при системном применении таких препаратов, включая ухудшение течения стенокардии Принцметала, тяжелые нарушения центрального и периферического кровообращения, а также артериальной гипотензии. При сердечной недостаточности необходимо проводить соответствующий мониторинг перед назначением лекарственного средства Дорзитим ® . Следует наблюдать за состоянием пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе относительно появления симптомов сердечной недостаточности, а также проверять показатели пульса. Сообщалось о развитии реакций со стороны дыхательной системы и сердца, включая смерть по причине бронхоспазма и редко - смерть в результате сердечной недостаточности, после применения тимолола малеата.
Нарушение функции печени. Поскольку нет данных о применении лекарственного средства пациентам с нарушением функции печени, следует с осторожностью назначать таким пациентам.
Иммунологические реакции и реакции гиперчувствительности. Как и другие лекарственные средства местного действия, Дорзитим ® может абсорбироваться системно. Дорзоламид, как и сульфаниламиды, содержит сульфонамидный группу, поэтому возможно развитие побочных реакций, наблюдаемых при системном применении сульфонамидных препаратов. При появлении признаков серьезных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.
При применении лекарственного средства наблюдались местные побочные реакции со стороны органов зрения, что подобные реакции при применении дорзоламидом гидрохлорида. При развитии таких реакций следует рассмотреть вопрос об отмене Дорзитиму ® .
Пациенты с атопией или анафилактической реакцией на многочисленные аллергены в анамнезе при применении бета-блокаторов могут быть более чувствительными к таким аллергенов при случайном, диагностическом или терапевтическом повторном контакте. Для таких пациентов обычные дозы эпинефрина для лечения аллергических реакций могут быть неэффективными.
Прекращения лечения. Как и при применении бета-блокаторов системного действия, следует постепенно прекращать применение офтальмологического тимолола при необходимости отмены препарата пациентам с ишемической болезнью сердца.
Эффекты бета-блокаторов. Применение бета-блокаторов может маскировать определенные симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом или гипогликемией, а также симптомы гипертиреоза. Внезапное прекращение применения бета-блокаторов может приводить к ухудшению симптоматики. Лечение бета-блокаторами может обострять симптоматику при миастении гравис.
Эффекты ингибирования карбоангидразы. Применение ингибиторов карбоангидразы связывают с развитием уролитиаза в результате нарушений кислотно-основного баланса, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Хотя нарушений кислотно-основного баланса при применении Дорзитиму ® не наблюдалось, редко сообщалось о развитии уролитиаза. Поскольку ингибитор карбоангидразы при местном применении абсорбируется системно, пациенты с мочекаменной болезнью в анамнезе могут иметь более высокий риск развития уролитиаза при применении лекарственного средства Дорзитим ® .
Другие особенности. Лечение пациентов с острой открытоугольной глаукомой требует применения других терапевтических средств дополнительно к препаратов, снижающих глазное давление. Применение лекарственного средства Дорзитим ® пациентам с острой открытоугольной глаукомой не изучалось.
При применении дорзоламидом сообщалось о возникновении отека роговицы и необратимой декомпенсации роговицы у пациентов с уже существующими хроническими недостатками роговицы и / или внутриглазным оперативным вмешательством в анамнезе. Дорзоламид для местного применения следует назначать с осторожностью таким пациентам.
О развитии отслойки сосудистой оболочки глаза, сопровождалось окулярной гипотонией, сообщалось после проведения фильтрационных процедур с назначением лечения водными супрессантов.
Использование контактных линз. В состав лекарственного средства входит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз. Следует снять контактные линзы перед закапыванием лекарственного средства и одевать через, как минимум, 15 минут после применения препарата. Известно, что бензалкония хлорид может изменять цвет мягких контактных линз.
Как и при применении других противоглаукомных препаратов, сообщалось о снижении чувствительности к тимолола малеата для местного применения при длительном лечении. Известно, что у пациентов не наблюдалось значимой разницы среднего показателя внутриглазного давления после начальной стабилизации давления.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат не применяют в период беременности.
Неизвестно, выводится дорзоламид в грудное молоко. Тимолол секретируется с грудным молоком. Поэтому на период лечения следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Исследование влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако, учитывая приведенные побочные реакции, следует воздержаться от управления автотранспортом и другими механизмами.
Способ применения и дозы
Дорзитим ® назначают по 1 капле в конъюнктивальный мешок дважды в сутки.
1. Перед первым применением препарата необходимо убедиться, что крышечка не повреждена.
2. Чтобы открыть флакон, необходимо открутить крышку, поворачивая ее против часовой стрелки.
3. Наклон голову и оттянуть нижнее веко вниз для появления пространства между веком и глазом.
4. Перевернуть флакон вверх дном и аккуратно нажать большим и указательным пальцами на стенки флакона, пока одна капля не упадет в пространство между веком и глазом.
НЕ касаться поверхности ОКА ИЛИ ВЕК наконечник флакона.
При неправильном использовании флакон может инфицироваться и стать причиной серьезных инфекционных повреждений глаз с последующей потерей зрения.
5. Повторите пункты 3 и 4 для обоих глаз, если это предписано врачом.
6. Закрыть флакон крышкой, плотно ее закрутить. Не будет нажата на крышку очень сильно, поскольку можно повредить флакон или крышку.
Лекарственное средство можно применять в течение длительного времени. Известно, что у пациентов после начальной стабилизации внутриглазного давления не наблюдалось значимых изменений среднего показателя давления, свидетельствующих о снижении чувствительности к препарату.
Дети
Не применяют.
Передозировка
При передозировке тимолола возможно развитие системных эффектов передозировки бета-адреноблокаторов системного применения: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца. Самые ожидаемые симптомы передозировки дорзоламидом - нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза и возможное влияние на центральную нервную систему.
Есть ограниченные данные по случайного или преднамеренного передозировки дорзоламидом гидрохлорида. Сообщалось о сонливость после перорального приема. При местном применении наблюдались тошнота, головокружение, головная боль, слабость, необычные сны, дисфагия.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее.
Мониторинг уровня электролитов в сыворотке крови (главным образом калия) и показателей рН крови. Тимолол не выводится полностью при диализе.
Побочные реакции
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : тимолола малеат , капли глазные: системная красная волчанка.
Со стороны нервной системы: дорзоламидом гидрохлорид , капли глазные: головная боль *; головокружение *, парестезии *;
тимолола малеат , капли глазные: головная боль *; головокружение *, депрессия *; бессонница * ночные кошмары * потеря памяти, парестезии *, усиление симптомов миастении гравис, ослабление либидо * инсульт *.
Со стороны органов зрения : Дорзитим ® : жжение и покалывание; конъюнктивы инъекция, нечеткость зрения, эрозия роговицы, ощущение зуда в глазу, слезотечение
дорзоламидом гидрохлорид , капли глазные: воспаление век *, раздражение век *; иридоциклит *; раздражение глаза, включая покраснение *, боль в глазу *, шелушение век * временная миопия (исчезает при прекращении лечения), отек роговицы * снижение очкового давления *, отслойка сосудистой оболочки глаза (с последующей фильтрующей операцией) *;
тимолола малеат , капли глазные: симптомы раздражения глаз, в том числе блефарит *, кератит * снижение чувствительности роговицы, сухость слизистой глаза *; нарушение зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях - из-за отмены миотических средств) *; птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки глаза (с последующей фильтрующей операцией) *.
Со стороны органов слуха: тимолола малеат , капли глазные звон в ушах *.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тимолола малеат , капли глазные: брадикардия *, синкопе *; артериальная гипотензия *, боль в грудной клетке * пальпитация * отеки *, аритмия *, застойная сердечная недостаточность *, блокада сердца *, остановка сердца *, ишемия головного мозга, перемежающаяся хромота, феномен Рейно *, ощущение холода в кистях и стопах * .
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Дорзитим ® : синусит, одышка, дыхательная недостаточность, ринит
дорзоламидом гидрохлорид , капли глазные: носовое кровотечение *;
тимолола малеат , капли глазные: одышка *; бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующим бронхоспастическим заболеванием) * кашель *.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: Дорзитим ® : изменение вкусовых ощущений;
дорзоламидом гидрохлорид , капли глазные: тошнота *; раздражение в горле, сухость во рту *;
тимолола малеат , капли глазные: тошнота *, диспепсия *, диарея, сухость во рту *.
Со стороны кожи: Дорзитим ® : контактный дерматит
дорзоламидом гидрохлорид , капли глазные сыпь *;
тимолола малеат , капли глазные алопеция *, псориатический сыпь или обострение псориаза *.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: Дорзитим ® : уролитиаз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: тимолола малеат , капли глазные: болезнь Пейрони *.
Нарушение общего состояния и нарушения, связанные со способом применения лекарственного средства.
Дорзитим ® : симптомы аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксии, бронхоспазм,
дорзоламидом гидрохлорид , капли глазные: астения / слабость *.
* Побочные реакции, которые наблюдались также при применении Дорзитиму ® .
Лабораторные показатели. Применение препарата не сопровождалось значимыми нарушениями электролитного баланса.
Срок годности
2 года.
После вскрытия флакона срок хранения не более 4 недель.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 5 мл во флаконе полиэтиленовом с капельницей и контролем первого вскрытия, по 1 флакону в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ПАО «Киевский витаминный завод» (производство с продукции in bulk "Рафарм С.А.», Греция).