Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл20 мл
Состав
1 мл концентрата содержит
активное вещество - клофарабин 1,0 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная, почти бесцветная жидкость, свободная от частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пуриновыеаналоги.
Код АТС L01BB06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Многофакторный анализ показал, что фармакокинетикаклофарабина зависит от массы тела и, несмотря на установленное влияние числалейкоцитов на фармакокинетику клофарабина, данный фактор не был достаточным дляподбора индивидуальной дозы пациента. Внутривенная инфузия 52 мг/м2 клофарабинаприводила к эквивалентному воздействию при широком диапазоне массы тела.Однако, Cmax обратно пропорциональна массе тела пациента, поэтому у маленькихдетей в конце инфузии Cmax может быть выше, чем у стандартного ребенка с массойтела 40 кг,получавшего такую же дозу клофарабина на м2 . Соответственно, у детей весом< 20 кг следует рассмотреть вопрос об увеличении времени инфузии. Клофарабинвыводится как почками, так и с помощью внепочечной экскреции. Через 24 часаоколо 60% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренсклофарабина значительно превышает клубочковую фильтрацию, что указывает на то,что фильтрация и секреция в канальцах являются основными механизмами почечной элиминации.Однако, поскольку клофарабин практически не метаболизируется цитохромом P450 (CYP),пути внепочечной экскреции в настоящее время остаются неизвестными.
Видимых различий в фармакокинетике у пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) или острым миелоиднымлейкозом (ОМЛ), также как и у лиц мужского или женского пола, не обнаружено.
У пациентов с ОЛЛ или ОМЛ, также как и у лиц мужского илиженского пола не обнаружено взаимосвязи между воздействиемклофарабина или клофарабинтрифосфата и эффективностью илитоксичностью.
Отдельные популяции:
Взрослые (возраст 21-65лет): В настоящее время данных дляустановления безопасности и эффективности клофарабина у взрослых недостаточно.Однако, фармакокинетика клофарабина у взрослых с рецидивирующим илирефрактерным ОМЛ после однократного введения внутривенной инфузии клофарабина вдозе 40 мг/м2 в течение 1 часа была сопоставима с описанной вышефармакокинетикой у пациентов в возрасте от 2 до 19 лет с рецидивирующими илирефрактерными ОЛЛ или ОМЛ после введения внутривенной инфузии клофарабина вдозе 52 мг/м2 в течение 2 часов 5 дней подряд.
Пациенты пожилого возраста (cтарше 65 лет): в настоящеевремя данных о безопасности и эффективности клофарабина у пожилых пациентовнедостаточно.
Пациенты с почечной недостаточностью: опыта примененияпрепарата у пациентов с почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови
Превышает нормальные значения для данного возраста в 2 разаи более), но следует иметь в виду, что клофарабин выводится главным образомпочками. На данный момент данных о фармакокинетике клофарабина у пациентов сосниженным клиренсом креатинина недостаточно. Тем не менее, имеющиеся данныесвидетельствуют о том, что клофарабин может накапливаться в организме этихпациентов.
Пациенты с нарушением функции печени: опыта примененияпрепарата у пациентов с нарушением функции печени (билирубин сыворотки > 1,5xВГНплюс АСТ и АЛТ > 5 x ВГН) нет, но следует иметь в виду, что печень являетсяпотенциальным органом-мишенью для проявления токсического действия.
Фармакодинамика
Механизм действия: Эвольтра® представляет собой пуриновыйнуклеозидный антиметаболит. Полагают, что его противоопухолевое действиеобусловлено 3 механизмами:
ингибирование ДНК-полимеразы α, приводящее к прекращениюудлинения цепи ДНК и/или синтеза / репарации ДНК;
ингибирование рибонуклеотидредуктазы с истощением клеточногозапаса дезоксинуклеотидтрифосфата (dНТФ);
• нарушение целостности митохондриальной мембраны свысвобождением цитохрома C и других факторов апоптоза, что приводит кзапрограммированной гибели клетки даже вне цикла деления лимфоцитов.
Эвольтра® сначала должен диффундировать илитранспортироваться в клетки-мишени, где он последовательно фосфорилируетсявнутриклеточными киназами до моно- и дифосфатов и, в конечном итоге образуетсяактивный конъюгат - клофарабин 5'-трифосфат. Эвольтра® обладает высокойстепенью сродства к одному из ферментов, активирующих фосфорилирование -дезоксицитидинкиназе,которая превосходит таковую естественного субстрата - дезоксицитидина.
Кроме того, Эвольтра® обладает более высокой устойчивостью кклеточному разрушению под воздействием аденозиндезаминазы и пониженнойчувствительностью к фосфоролитическому расщеплению по сравнению с другимиактивными веществами того же класса, тогда как степень сродстваклофарабинтрифосфата с ДНК-полимеразой α и рибонуклеотидредуктазой одинаковаили превышает таковую дезоксиаденозинтрифосфата.
Фармакодинамические эффекты: исследования in vitro показали,что Эвольтра® замедляет клеточный рост и оказывает цитотоксическое действие намногие быстро пролиферирующие клеточные линии в опухолях кроветворных клеток исолидных опухолях. Также Эвольтра® проявлял активность в отношении лимфоцитов имакрофагов в состоянии покоя.
Показания к применению
Лечение острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей срецидивом или рефрактерностью к терапии после применения, по крайней мере, двухи более предшествующих схем химиотерапии и при отсутствии иных способовдостижения стойкой ремиссии.
Способ применения и дозы
Препарат используется только для детей.
Лечение должно проводиться под контролем врача, имеющегоопыт ведения пациентов с острыми лейкозами.
Взрослые (включая пациентов пожилого возраста): в настоящеевремя недостаточно данных о безопасности и эффективности Эвольтра® у взрослыхпациентов.
Дети: рекомендуемая доза составляет 52 мг/м2 площадиповерхности тела при введении с помощью внутривенной инфузии в течение не менее2 часов ежедневно в течение 5 дней подряд. Площадь поверхности тела необходиморассчитывать на основании фактического роста и веса пациента в начале каждогоцикла. Циклы терапии следует повторять каждые 2-6 недель (от дня началапредыдущего цикла) в зависимости от восстановления нормального гемопоэза (т. е.количество нейтрофилов > 0,75 x109/л) и исходной функции органов. Пациентамс проявлением выраженной токсичности дозу следует снизить на 25% (см. ниже). Наданный момент опыт назначения пациентам более 3 циклов терапии ограничен.
Большинство пациентов, отвечающих на лечение Эвольтра®,достигают ответа спустя 1 или 2 цикла терапии. Поэтому соотношениепотенциальной пользы / риска относительно продолжения терапии у пациентов безгематологического и/или клинического улучшения после 2 циклов терапии долженоценивать лечащий врач.
Дети (с массой тела менее 20 кг): для уменьшениятревожности и раздражительности, а также во избежание образования чрезмерновысоких концентраций Эвольтра® время инфузии должно составлять более 2 часов.
Дети (в возрасте до 1 года): данных о фармакокинетике,безопасности или эффективности Эвольтра® у младенцев не имеется, поэтомурекомендации по подбору безопасной и эффективной дозировки у детей (в возрасте< 1 года) пока не разработаны.
Пациенты с почечной недостаточностью: нет опыта примененияпрепарата у пациентов с почечной недостаточностью (повышение креатининасыворотки крови в 2 раза и более выше нормы для данного возраста). Так как Эвольтра® выводится главным образомпочками, препарат противопоказан при тяжелой почечной недостаточности и долженназначаться с осторожностью при легкой и среднетяжелой почечнойнедостаточности. В настоящий момент недостаточно данных о фармакокинетике Эвольтра®у пациентов со сниженным клиренсом креатинина, чтобы рекомендовать снижение дозу таких пациентов. Однако, имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о том,что Эвольтра® может накапливаться в организме пациентов со сниженным клиренсомкреатинина.
Пациенты с нарушением функции печени: нет опыта применения Эвольтра®у пациентов с нарушением функции печени (повышение уровня билирубина сывороткикрови в 1,5 раза выше нормы, а также АСТ и АЛТ в 5 раз выше нормы), но вотношении токсического действия печень является потенциальным органом-мишенью.В связи с этим Эвольтра® противопоказан при тяжелом нарушении функции печени идолжен применяться с острожностью при легкой и среднетяжелой печеночнойнедостаточности.
Снижение дозы у пациентов с гематологическим проявлениемтоксичности: если количество нейтрофилов не восстанавливается через 6 недельпосле начала цикла терапии, необходимо провести аспирацию / биопсию костногомозга для определения возможной рефрактерности. Если признаков персистирующеголейкоза нет, то в следующем цикле, после восстановления числа нейтрофилов неменее чем до 0,75 x 109/л, рекомендуетсяснизить дозу на 25% от предыдущей дозы. Если у пациентов число нейтрофиловсоставляет менее 0,5 x 109/л в течение более 4 недель после начала последнегоцикла, то в следующем цикле рекомендуется снизить дозу на 25%.
Снижение дозы у пациентов с негематологическим проявлениемтоксичности:
Инфекционные заболевания: при развитии у пациента клиническизначимой инфекции терапию Эвольтра® приостанавливают до исчезновения клинических симптомовинфекционного заболевания, после чего терапию можно возобновить с применениемполной дозы. При повторном развитии клинически значимой инфекции терапию Эвольтра®следует приостановить до исчезновения клинических симптомов инфекционногозаболевания, после чего возобновить лечение, снизив дозу на 25%.
Неинфекционные заболевания: если у пациента развивается одноили более проявлений тяжелого токсического действия (3 степень токсичностисогласно Общепринятым критериям токсичности (CTC) Национального института рака(NCI) США, за исключением тошноты и рвоты), терапию следует приостановить довосстановления исходного состояния или до снижения степени выраженноститоксического действия, когда потенциальная польза от продолжения лечения Эвольтра® будет превышать возможные риски. Втаком случае рекомендуется назначать Эвольтра®, снизив дозу на 25%.
Если у пациента повторно наблюдается то же самое тяжелоепроявление токсического действия, терапию следует приостановить довосстановления исходного состояния или до снижения степени выраженноститоксического действия, когда потенциальная польза от продолжения лечения Эвольтра®будет превышать возможные риски. В таком случае рекомендуется назначать Эвольтра®,снизив дозу еще на 25%.
Если у пациента в третий раз развивается тяжелое проявлениетоксического действия, и признаки тяжелой токсичности не поддаются лечению втечение 14 дней (исключая тошноту и рвоту), либо при наличии жизнеугрожающихили инвалидизирующих проявлений токсического действия (4 степень токсичности поNCI CTC США), лечение Эвольтра® следует прекратить.
Препарат Эвольтра® - концентрат для приготовления растворадля инфузий 1 мг/мл, необходимо разводить непосредственно перед введением.Препарат фильтруют через стерильный фильтр для шприца размером 0,2 микрометра изатем разбавляют раствором хлорида натрия с концентрацией 9 мг/мл (0,9%) длявнутривенных инфузий до общего объема, соответствующего примерам, приведенным втаблице ниже. Однако окончательный объем приготовленного раствора можетразличаться в зависимости от состояния пациента и решения врача. (Еслистерильный фильтр для шприца размером 0,2 микрометра отсутствует, стерильныйконцентрат пропускают через фильтр размером 5 микрометров, разводят и сновапропускают через проходной фильтр размером 0,22 микрометра.)
Предлагаемая схема разведения на основании рекомендуемой дозы клофарабина
52 мг/м2/сутки
Площадь поверхности тела (м2)
Стерильный концентрат (мл)*
Общий объем приготовленного раствора
< 1,44
< 74,9
100 мл
От 1,45 до 2,40
От 75,4 до 124,8
150 мл
От 2,41 до 2,50
От 125,3 до 130,0
200 мл
*В одном мл концентрата содержится 1 мг клофарабина. В одном флаконе 20 мл содержится 20 мг клофарабина. Таким образом, для пациентов с площадью поверхности тела < 0,38 м2, требуется только часть содержимого одного флакона для приготовления рекомендуемой суточной дозы клофарабина. Однако для пациентов с площадью поверхности тела > 0,38 м2 для приготовления рекомендуемой суточной дозы клофарабина необходимо использовать от 1 до 7 флаконов.
Разведенныйстерильный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным раствором. Передвведением раствор визуально осматривают на предмет обнаружения инородных частици изменения цвета.
Рекомендуемуюдозу вводят с помощью внутривенной инфузии, хотя в
продолжающихсяклинических исследованиях препарат вводили через
центральныйвенозный катетер. Эвольтра® не следует смешивать с другими препаратами иливводить другие лекарственные средства через одну и ту же систему длявнутривенного введения.
После приготовления и разбавления Эвольтра® следуетиспользовать немедленно или в течение 24 часов при условии хранения вхолодильнике (от 2 до 8ºС).
Побочные действия
Очень часто (>1/10)
- фебрильная нейтропения, анемия, лейкопения, лимфопения,тромбоцитопения
- тошнота, рвота, диарея,
- лихорадка, воспаление слизистых, утомляемость
- головная боль
- тревожность
- зуд, синдром ладонно-подошвеннойэритродизестезии
- чувство «прилива»
Часто (от >1/100 до <1/10)
- нейтропения
- выпот в перикарде, перикардит, тахикардия
- тугоухость
- рвота с кровью, геморрагии полости рта, боль в животе, втом числе боль в эпигастрии, кровоточивость десен, язвы в полости рта стоматит,прокталгия
- боль и отек в месте инъекций, периферические отеки,чувство жара, чувство недомогания, озноб, синдром повышенной проницаемостикапилляров, раздражительность
- желтуха, окклюзия вен, повышение уровня аланин- (АЛТ) и аспартат- (АСТ) аминотрансфераз,гипербилирубинемия
- острый холецистит, холелитиаз, гепатоцеллюлярные нарушения
- гиперчувствительность
- кандидоз полости рта, простой герпес, опоясывающий лишай, пневмония,бактериемия, сепсис, септический шок
- гематома
- дегидратация,анорексия, снижение аппетита, снижение веса
- боль в груднойклетке, боль в костях, боль в шее и спине, боль в конечностях, миалгии,артралгии
- синдром лизиса опухоли
- периферическая нейропатия, парестезия, сонливость,головокружение, тремор
- возбуждение, беспокойство, изменение ментального статуса
- гематурия, повышение уровня креатинина
- тахипноэ, носовые кровотечения, одышка, кашель,респираторный дистресс-синдром
- петехии, генерализованная сыпь, эритема, зудящая сыпь,алопеция, пятнисто-папулезная сыпь, генерализованная эритема, эритематознаясыпь, гиперпигментация кожи, сухость кожи, гипергидроз, шелушение кожи
- гипотензия, гематомы, синдром повышенной проницаемостикапилляров
Частота неизвестна
- повышение уровнейамилазы и липазы в сыворотке крови на фоне панкреатита, энтероколит,нейтропенический колит
- колит, вызванный C. Difficile
- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальныйнекролиз (TEN)
Противопоказания
- гиперчувствительность к клофарабину или любому извспомогательных веществ
- тяжелая почечная или печеночная недостаточность
- грудное вскармливание до, во время и после лечения Эвольтра® недопускается
- беременность (особенно первый триместр)
Лекарственные взаимодействия
До настоящего момента официальных исследованийвзаимодействий Эвольтра®не проведено. Однако, известных клинически значимых взаимодействий с другимилекарственными средствами или лабораторными исследованиями не выявлено.
Эвольтра®практически не метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP). В связи с этимвзаимодействие с активными веществами, способными ингибировать или индуцироватьцитохром P450, представляется маловероятным. Кроме того, маловероятно, что Эвольтра® ингибируетодну из 5 основных изоформ CYP у человека (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4) илииндуцирует 2 из этих изоформ (1A2 и 3A4) при концентрации в плазме,достигающейся после внутривенной инфузии в дозе 52 мг/м2/сут. Таким образом,ожидается, что Эвольтра®не будет влиять на метаболизм активных веществ, являющихся субстратамиданных ферментов.
Эвольтра®выводится в основном почками. Поэтому следует избегать одновременного приемапрепаратов, обладающих нефротоксическим действием и элиминирующихся с помощьюсекреции в почечных канальцах, таких как НПВП, амфотерицин В, метотрексат,аминозиды, органоплатины, фоскарнет, пентамидин, циклоспорин, такролимус,ацикловир и валганцикловир, особенно во время 5-дневного периода введения Эвольтра®.
Печень является потенциальной мишенью для проявленияцитотоксического действия, поэтому, по возможности следует избегатьодновременного назначения препаратов, обладающих гепатотоксическим действием.
Пациентов, получающих лекарственные средства, влияющие наартериальное давление или функцию сердца, следует тщательно наблюдать во времятерапии Эвольтра®.
Особые указания
Эвольтра® представляет собой сильный противоопухолевыйпрепарат с потенциально значимыми гематологическими и негематологическиминежелательными реакциями.
У пациентов, получающих терапию Эвольтра®, необходимо тщательно наблюдать заследующими показателями:
регулярно проводить общий анализ крови с подсчетомколичества тромбоцитов; при развитии цитопений анализ повторяют чаще.
функция почек и печени следует оценивать до, во время ипосле лечения. При существенном повышении уровня креатинина или билирубина,клофарабин следует немедленно отменить.
необходимо наблюдать за дыхательной функцией, артериальнымдавлением, водным балансом и весом на протяжении всего курса лечения и сразу послезавершения 5-дневной терапии Эвольтра®и на протяжении всего курса лечения.
Подавление функции костного мозга, как правило, являетсяобратимым и дозозависимым. У пациентов, получавших терапию Эвольтра®, наблюдалосьтяжелая супрессия костного мозга, в том числе нейтропения, анемия итромбоцитопения. Кроме того, в клинических исследованиях в начале лечения убольшинства пациентов отмечали гематологические поражения в виде проявлениялейкемии. Вследствие уже существующего ослабления иммунитета и длительнойнейтропении, которая могла быть результатом лечения Эвольтра®, у пациентов наблюдается повышенный рисквозникновения тяжелых сопутствующих инфекций, в том числе сепсиса спотенциальным летальным исходом. Пациентов следует наблюдать на предмет наличияпризнаков и симптомов инфекции и назначать соответствующую терапию.
Во время лечения Эвольтра®сообщалось о случаях энтероколита, включая нейтропенический колит и колит,вызванный Clostridium difficile. Данное явление чаще всего имело место втечение 30 дней с начала лечения и при назначении комбинированной химиотерапии.
Назначение Эвольтра®приводит к быстрому уменьшению количества периферических лейкозных клеток. Упациентов, получающих терапию Эвольтра®,необходимо следить за возможным появлением признаков симптомов синдрома лизисаопухоли и высвобождения цитокинов (например, тахипноэ, тахикардии, гипотензии,отека легких), которые могут привести к развитию синдрома системнойвоспалительной реакции (SIRS), синдрома повышенной проницаемости капилляров илиорганной дисфункции.
В случае предполагаемого развития гиперурикемии (лизисаопухоли) следует профилактически назначить аллопуринол.
С целью снижения эффекта лизиса опухоли и других явлений вовремя 5-дневного периода введения Эвольтра®пациентам следует проводить внутривенную гидратационную терапию.
Профилактическое назначение кортикостероидов (например, 100мг/м2 гидрокортизона в дни с 1-го по 3-й) может предотвратить развитиесимптомов SIRS или синдрома повышенной проницаемости капилляров. При первомпоявлении признаков SIRS, синдрома повышенной проницаемости капилляров иливыраженной органной дисфункции Эвольтра®следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение. Послестабилизации состояния пациента и восстановления функции органов до исходногоуровня можно рассматривать вопрос о возобновлении терапии Эвольтра®, обычно в болеенизкой дозе.
Кроме того, лечение Эвольтра® следует отменить в случае развития упациента гипотензии во время 5-дневного периода введения препарата.
У большинства пациентов, результат терапии препаратом Эвольтра® достигаетсячерез 1-2 цикла терапии. Поэтому лечащему врачу следует оценить потенциальнуюпользу и риск продолжения терапии у пациентов без гематологического и/иликлинического улучшения после 2 циклов терапии.
Пациентов с заболеваниями сердца или получающиелекарственные средства, влияющие на артериальное давление или функцию сердца,следует тщательно наблюдать во время терапии Эвольтра®.
Опыта применения препарата у пациентов с почечнойнедостаточностью (креатинин сыворотки повышен в 2 и более раза от нормальныхпоказателей для данного возраста) нет, но следует учитывать, что Эвольтра® выводитсяглавным образом почками. В связи с этим Эвольтра® следует назначать с осторожностью припочечной недостаточности легкой и средней степени тяжести. В настоящий моментданных о фармакокинетике Эвольтра® у пациентов со сниженным клиренсом креатинина недостаточно,чтобы рекомендовать снижение дозы в данной популяции. Тем не менее, имеющиесяограниченные данные свидетельствуют о том, что Эвольтра® может накапливаться в организме пациентовсо сниженным клиренсом креатинина. Во время 5-дневного периода введения Эвольтра® следуетизбегать одновременного приема препаратов, обладающих нефротоксическимдействием и элиминирующихся с помощью секреции в почечных канальцах, таких какНСПВС, амфотерицин B, метотрексат, аминозиды, органоплатины, фоскарнет,пентамидин, циклоспорин, такролимус, ацикловир и валганцикловир; предпочтениеследует отдавать препаратам, не оказывающим нефротоксического действия.
У пациентов, получающих Эвольтра®, может наблюдаться рвота и диарея; поэтомупациентов необходимо предупредить о соответствующих мерах для профилактикиобезвоживания. Пациентов следует проинструктировать о необходимости обращенияза медицинской помощью при наличии симптомов головокружения, обморока илисниженного диуреза. Следует рассмотреть возможность профилактическогоприменения противорвотных препаратов.
Опыта применения препарата Эвольтра® у пациентов с нарушением функции печени (повышениенормальных показателей билирубин в сыворотке крови в 1,5 раза, АСТ и АЛТ – в 5 раз) нет, но печень является потенциальноймишенью для проявления токсического действия. В связи с этим Эвольтра® следуетназначать с осторожностью при печеночной недостаточности легкой и среднейстепени тяжести. При возможности следует избегать одновременного назначенияпрепаратов, обладающих гепатотоксическим действием.
Если у пациента развивается гематологическая токсичность ввиде нейтропении 4 степени (количество нейтрофилов менее 0,5х109/л),сохраняющейся в течение 4 и болеенедель, в следующем цикле следует снизить дозу на 25%.
Если у пациента в третий раз развивается тяжелаянегематологическая токсичность (3 степень токсичности по NCI CTC), не уменьшающиеся в течение 14 дней (за исключениемтошноты и рвоты), либо наблюдается жизнеугрожающая или инвалидизирующая неинфекционная и негематологическая токсичность (4степень токсичности по NCI CTC), лечение Эвольтра® следует прекратить.
У пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтическихстволовых клеток, риск гепатотоксического действия может быть выше, вероятно,вследствие облитерирующегоэндофлебита, при сочетаной терапии препаратами Эвольтра® (40 мг/м2), этопозид (100 мг/м2) и циклофосфамид(440 мг/м2). В продолжающемся комбинированном исследовании I/II фазы терапии Эвольтра® у детей срецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом описаны тяжелыегепатотоксические явления.
На данный момент данные о безопасности и эффективности Эвольтра® приназначении в течение более 3 циклов терапии ограничены.
Каждый флакон Эвольтры содержит 180 мг натрия хлорида, чтоэквивалентно 3,08 ммоль (или 70,77 мг) натрия. Данную информацию необходимоучитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с пониженнымсодержанием соли.
Только для одноразового применения!
Неиспользованный продукт или остаточный материал следуетуничтожить в соответствии с местными требованиями.
Необходимо соблюдать процедуры правильного приготовленияпротивоопухолевых средств. Цитотоксические лекарственные средства требуютосторожного обращения.
При работе с Эвольтра® рекомендуется использоватьодноразовые перчатки и защитную одежду. При попадании продукта в глаза, на кожуили слизистые оболочки, их следует немедленно промыть большим количеством воды.
Беременность и лактация
С Эвольтра® не должны работать беременные женщины.
Данных о применении клофарабина у беременных нет. Препаратобладает токсическим действием на плод, включая тератогенность. При назначении Эвольтра® во время беременности возможны серьезныеаномалии развития плода. В связи с этим препарат Эвольтра® не следует назначатьво время беременности, особенно во время первого триместра, кроме случаевабсолютной необходимости (т. е., только если потенциальная польза для материпревышает риск для плода). Если беременность наступает во время терапии Эвольтра®,пациенты должны быть проинформированы о возможных неблагоприятных последствияхдля плода.
О выделении Эвольтра® или его метаболитов с грудным молокомнеизвестно. Однако в связи с возможностью развития серьезных нежелательныхявлений у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормление необходимопрекратить до, во время и после лечения Эвольтра®.
Женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половуюжизнь, во время лечения должны использовать надежные средства контрацепции.Поскольку неизвестно, влияет ли терапия Эвольтра® на фертильность человека, принеобходимости с пациентами следует обсудить планирование семьи.
Применение в педиатрии
Препарат предназначен только для детей.
Особенности влияния лекарственного препарата на способностьуправлять автотранспортом и опасными механизмами
Препарат предназначен только для детей.
Передозировка
Случаев передозировки не зарегистрированы. Тем не менее,возможными симптомами передозировки могут быть тошнота, рвота, диарея и тяжелаясупрессия костного мозга. К настоящему времени максимальная суточная
доза, вводимая человеку, составила 70 мг/м2 в течение 5 днейподряд 2 детям с ОЛЛ. Проявления токсического действия у этих пациентоввключали рвоту, гипербилирубинемию, повышение уровня трансаминаз имакуло-папулезную сыпь.
Лечение: Специфических антидотов нет. Рекомендуетсянемедленное прекращение терапии, тщательное наблюдение и соответствующеесимптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 20 мл препарата в стеклянные флаконы из бесцветногостекла типа 1, с бромбутиловой резиновой пробкой, полипропиленовым съемнымколпачками контроля вскрытия "FLIP OFF"и алюминиевой обкаткой.
По 1, 3, 4, 10, 20 флаконов вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25оС. Не замораживать.
После приготовления и разбавления Эвольтру® следуетиспользовать немедленно или в течение 24 часов при условии хранения вхолодильнике (от 2 до 8ºС).
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
ФармахемиБ.В. (ФХ), Нидерланды упаковано Джензайм Лтд, Великобритания для ДжензаймЕвропа БВ, Нидерланды