ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ФИРМАГОН
Регистрационный номер: ЛСР-007449/10
Торговое название препарата: Фирмагон
Международное непатентованное название: дегареликс (degarelix)
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения
Состав:
1 флакон содержит:
активное вещество: дегареликс в виде ацетата - 88,2* мг (эквивалентно 80 мг дегареликса) или 128,0* мг (эквивалентно 120 мг дегареликса).
вспомогательные вещества: маннитол.
*Включает избыток активного вещества для обеспечения извлекаемого количества дегареликса 80 или 120 мг, соответственно (концентрации 20 и
40 мг/мл).
Состав 1 флакона или 1 одноразового шприца с растворителем:
Флакон: Вода для инъекций 6 мл;
Одноразовый шприц: вода для инъекций 4,2 мл (для дозировки 80 мг) или 3 мл (для дозировки 120 мг)
Описание
Лиофилизат: белая или почти белая лиофилизированная масса;
Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, антагонист гонадотропин-рилизинг гормона.
Код ATX: L02BX02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Дегареликс является селективным антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), способный конкурентно и обратимо связывать
гипофизарные ГнРГ-рецепторы, резко снижая высвобождение гонадотропинов, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего
гормона (ФСГ). Таким образом, снижается секреция тестостерона в семенниках. Рак предстательной железы считается гормонозависимой
опухолью и поддается лечению, направленному на снижение выработки мужских половых гормонов. В отличие от агонистов ГнРГ, антагонисты
этого гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующей активацией выброса тестостерона, развитием опухоли и возможным симптоматическим
обострением после начала лечения.
Однократное введение 240 мг дегареликса и последующая поддерживающая терапия в дозе 80 мг, проводимая в течение месяца, быстро снижает
концентрацию ЛГ, ФСГ и, как следствие, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона (ДГТ) в плазме крови снижается сходным с
тестостероном образом. При введении дегареликса наблюдается снижение содержания тестостерона и поддержание его концентрации на уровне
более низком, чем при кастрации (0,5 нг/мл). Поддерживающая ежемесячная терапия в дозе 80 мг приводила к продолжительному подавлению
тестостерона у 97% пациентов в течение, по меньшей мере, 1 года. Средняя концентрация тестостерона после годового лечения была равна
0,087 нг/мл. Выработка антител против дегареликса наблюдалась у 10% пациентов после 1 года лечения. Нет данных о влиянии образующихся
антител на эффективность или безопасность лечения дегареликсом.
Фармакокинетика
Всасывание
После подкожного введения 240 мг дегареликса (в концентрации 40 мг/мл) пациентам с раком предстательной железы, площадь под кривой
«концентрация-время» (AUC
0-28
) составила 635 (602-668) сут* нг/мл, максимальная концентрация (С
) - 66,0 (61,0-71,0) нг/мл, время достижения
максимальной концентрации (t
max
max
) - 40 (37-42) ч. Дегареликс выводится в два этапа, средний конечный период полувыведения (t
) около 43 дней
для первоначальной дозы и 28 дней для поддерживающей дозы. Длительный t
после подкожного введения является следствием медленного
высвобождения дегареликса из депо, образованных в местах инъекции. Фармакокинетика препарата зависит от концентрации раствора при
введении. Так, С
max
1/2
и биодоступность уменьшаются с повышением концентрации препарата, в то время как t
возрастает. Таким образом, не
следует вводить в концентрациях выше рекомендованных.
1/2
Распределение
Объем распределения составляет приблизительно 1 л/кг. Связь с белками плазмы составляет примерно 90%.
Метаболизм
Дегареликс подвергается простой пептидной деградации при прохождении через гепатобилиарную систему и выделяется, в основном, в виде
пептидных фрагментов с калом. Значимые метаболиты не обнаружены. Исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом
системы цитохрома Р450 и не ингибирует или индуцирует изоферменты CYP1А2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2CI9, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5.
Выведение
Примерно 20-30% однократной дозы выводится с мочой, 70-80% выделяется гепатобилиарной системой.
Показания к применению
Прогрессирующий гормонозависимый рак предстательной железы у взрослых мужчин.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к дегареликсу или маннитолу.
Пациенты женского пола, дети и подростки (в связи с отсутствием показаний к применению у данной популяции).
С осторожностью: при почечной и печеночной недостаточности, у пациентов с удлиненным интервалом Q-Т или при одновременном приеме
лекарственных средств, удлиняющих интервал Q-T, при полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», сахарном диабете.
Способ применения и дозы
Подкожно. НЕ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО! Эффективность и безопасность внутримышечного введения Фирмагона не изучались.
Инъекции проводятся подкожно в область живота. Место инъекций необходимо периодически менять. Необходимо избегать мест, которые
подвергаются давлению (например, около пояса или ремня и около ребер). Начальная доза составляет 240 мг, которая вводится в виде двух
инъекций по 120 мг.
Поддерживающая доза 80 мг назначается через один месяц после введения начальной дозы. Инъекции проводятся ежемесячно.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек или печени
При легких или умеренных нарушениях функции почек или печени необходимости корректировать дозу препарата нет. Данные по применению
дегареликса у пациентов с выраженными нарушениями функции почек или печени отсутствуют.
Рекомендации по приготовлению раствора и выполнению инъекции:
Рекомендуется использовать только свежеприготовленный раствор!
Для растворителя во флаконе
120 мг (начальная доза)
1. Иглой для растворения (зеленая игла 21G/0,8 х 50 мм) набрать 3,0 мл растворителя. Остатки растворителя уничтожить.
2. Медленно ввести растворитель во флакон с лиофилизатом 120 мг. ФЛАКОН ДЕРЖАТЬ ВЕРТИКАЛЬНО! Содержание дегареликса в 1 мл
приготовленного раствора составляет 40 мг.
3. Круговыми движениями перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Растворение обычно происходит за 15 минут.
Наличие нерастворенных частиц не допускается! При необходимости, флакон можно аккуратно наклонить. НЕ ВЗБАЛТЫВАТЬ! Допустимо
образование небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Слегка наклонить флакон. НЕ ПЕРЕВОРАЧИВАТЬ! Игла должна находиться
в нижней части флакона.
5. Набрать 3,0 мл раствора. Заменить зеленую иглу на белую для глубокой подкожной инъекции (27G/0,4 х 25 мм). Удалить из шприца пузырьки
воздуха.
6. Ввести иглу под углом не менее 45
глубоко в кожную складку на животе.
7. Убедиться, что кровь не попала в шприц с препаратом. При попадании крови в шприц препарат использовать нельзя. В этом случае необходимо
прервать процедуру и приготовить новую дозу препарата!
8. Приготовить вторую дозу, как описано выше. Выбрать новое место и ввести еще 3,0 мл раствора препарата.
80 мг (поддерживающая доза)
1. Иглой для растворения (зеленая игла 21G/0,8 х 50 мм) набрать 4,2 мл растворителя. Остатки растворителя уничтожить.
2. Медленно ввести растворитель во флакон с лиофилизатом 80 мг. ФЛАКОН ДЕРЖАТЬ ВЕРТИКАЛЬНО!
3. Круговыми движениями перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Растворение обычно происходит за 15 минут.
Наличие нерастворенных частиц не допускается! При необходимости, флакон можно аккуратно наклонить. НЕ ВЗБАЛТЫВАТЬ! Допустимо
образование небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Слегка наклонить флакон. НЕ ПЕРЕВОРАЧИВАТЬ! Игла должна находиться
в нижней части флакона.
4. Набрать 4,0 мл раствора. Заменить зеленую иглу на белую для глубокой подкожной инъекции (27G/0,4 х 25 мм). Удалить из шприца пузырьки
воздуха.
5. Выполнить инъекцию, как описано выше.
°
Для растворителя в одноразовом шприце
1. Снять защитный колпачок с флакона с лиофилизатом.
2. Плотно надеть переходник на флакон – острый конец переходника должен проколоть резиновую пробку флакона.
3. Снять защитный колпачок со шприца с растворителем. Присоединить шприц к флакону с лиофилизатом путем навинчивания на переходник.
4. Медленно ввести весь объем растворителя во флакон.
5. Круговыми движениями аккуратно перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Растворение обычно происходит за 15
минут. Наличие нерастворенных частиц не допускается. При необходимости флакон можно слегка наклонить. НЕ ВЗБАЛТЫВАТЬ! Допустимо
образование небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости.
5. Перевернуть флакон и набрать 3,0 мл раствора (или 4,0 мл для дозировки 80 мг).
6. Отсоединить переходник и надеть на шприц иглу для инъекции.
7. Выполнить инъекцию, как описано выше.
Побочное действие
Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто (> 10%); часто (> 1% до < 10%);
нечасто (> 0,1% до < 1%).
Со стороны органов кроветворения: часто - анемия*; в единичных случаях фебрильная нейтропения.
Со стороны системы пищеварения: часто - диарея, тошнота, повышение активности «печеночных» трансаминаз; нечасто - запор, рвота, снижение
аппетита, боль в животе, дискомфорт в брюшной полости, сухость во рту, повышение концентрации билирубина, повышение активности щелочной
фосфатазы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - «приливы»*; нечасто - аритмии (включая фибрилляцию предсердий), ощущение
сердцебиения, атриовентрикулярная блокада I степени, увеличение интервала Q-T*, повышение артериального давления, вазовагальный обморок,
варикозное расширение вен; в единичных случаях - инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность.
1/2
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, кашель.
Со стороны нервной системы и психики: часто - головокружение, головная боль, бессонница; нечасто - гипостезия, раздражительность,
снижение интеллектуальной деятельности, депрессия, звон в ушах, снижение либидо*.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; часто - повышение
концентрации сывороточного креатинина; нечасто учащенное мочеиспускание, императивные позывы на мочеиспускание, дизурия, никтурия,
недержание мочи, почечная недостаточность.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто - усиленная потливость (включая ночную потливость)*, кожная сыпь; нечасто - уртикарная сыпь,
алопеция, кожный зуд, эритема, гиперпигментация кожи, размягчение ногтевых пластин.
Со стороны костно-мышечной системы; часто - костно-мышечные боли; нечасто - остеопороз/остеопения, мышечная слабость, мышечные
судороги, припухлость и тугоподвижность суставов.
Со стороны репродуктивной системы: часто - гинекомастия*, атрофия яичек*, эректильная дисфункция*; нечасто болезненность яичек,
болезненность грудных желез, боль в области таза, раздражение гениталий, расстройство семяизвержения.
Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность.
Местные реакции: очень часто - покраснение и боль в месте инъекции; часто - припухлость, уплотнение в области инъекции.
Нарушения метаболизма: часто - гиперкалиемия; нечасто - гипергликемия, сахарный диабет, увеличение концентрации холестерина, изменения
концентрации кальция в сыворотке крови.
Прочие: часто - повышение температуры тела, озноб, повышенная утомляемость*, гриппоподобный синдром, повышение массы тела*; нечасто -
чувство недомогания, периферические отеки, снижение массы тела, снижение остроты зрения.
*- реакции, связанные с подавлением выработки тестостерона, которые носят временный характер и, как правило, не требуют отмены препарата.
Передозировка
Данные о симптомах острой передозировки дегареликса отсутствуют. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом и, при
необходимости, применять поддерживающую терапию.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фирмагон нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце!
Поскольку при применении дегареликса возможно увеличение интервала Q-T, следует оценить необходимость одновременного применения
дегареликса и препаратов, которые вызывают удлинение интервала Q-T или желудочковую тахикардию (например, хинидин, дизопирамид),
нейролептиков, антиаритмических препаратов (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадона, цизаприда и
моксифлоксацина.
Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие дегареликса и лекарственных средств, в метаболизме которых принимает участие
система цитохрома Р450 маловероятно, поскольку исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома
Р450 и не ингибирует или индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5.
Особые указании
Терапевтический эффект Фирмагона следует отслеживать по клиническим параметрам и уровню простатспецифического антигена в сыворотке
(ПСА). Супрессия тестостерона (Т) происходит сразу же после введения начальной дозы, при этом уровень тестостерона в плазме крови падает
до кастрационного уровня (Т < 0.5 нг/мл) у 96% пациентов через три дня, у 100% пациентов - через месяц. Длительная, до 1 года,
поддерживающая терапия обеспечивает супрессию тестостерона (Т < 0.5 нг/мл) у 97% пациентов. Если у пациента терапевтический эффект
выражен недостаточно, следует удостовериться, что концентрация 'тестостерона в сыворотке крови остается сниженной в достаточной степени.
Фирмагон не вызывает колебаний концентрации тестостерона, поэтому нет необходимости принимать антиандрогенные препараты в начале
лечения.
Изменение минеральной плотности костной ткани при применении Фирмагона не изучалось, однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или
принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение минеральной плотности костей. Поэтому вследствие супрессии тестостерона, вызванной
приемом Фирмагона, возможно снижение минеральной плотности костей.
Влияние Фирмагона на концентрацию инсулина и глюкозы в крови не изучалось. Однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших
агонисты ГнРГ, наблюдается снижение толерантности к глюкозе и возможно развитие или обострение сахарного диабета. Поэтому при лечении
Фирмагоном рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.
Влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.
Данные о влиянии терапии дегареликсом на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами отсутствуют, однако,
некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная утомляемость и головокружение, могут отрицательно влиять на способность
управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 80 мг, 120 мг.
• По 80 мг дегареликса во флакон бесцветного стекла, укупоренный бромбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковым колпачком
типа «флип-офф».
По 6 мл воды для инъекций во флакон бесцветного стекла типа 1, укупоренный хлорбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковым
колпачком типа «флип-офф».
По 1 флакону с лиофилизатом, 1 флакону с растворителем, 1 шприцу, 1 игле для приготовления раствора и 1 игле для инъекций (все компоненты
помещаются в пластиковый поддон) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
• По 80 мг дегареликса во флакон бесцветного стекла, укупоренный бромбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковым колпачком
типа «флип-офф».
По 4,2 мл воды для инъекций в одноразовом шприце бесцветного стекла типа 1, с бромбутиловым уплотнителем на поршне, с наконечником из
бутадиенстиролового каучука типа II. Шприц может находиться в упаковке в собранном или разобранном виде (поршень отдельно).
По 1 флакону с лиофилизатом, 1 шприцу с растворителем, 1 переходнику и 1 игле для инъекций (все компоненты помещаются в пластиковый
поддон) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
• По 120 мг дегареликса во флакон бесцветного стекла, укупоренный бромбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковым колпачком
типа «флип-офф».
По 6 мл воды для инъекций во флакон бесцветного стекла типа 1, укупоренный хлорбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковым
колпачком типа «флип-офф».
По 2 флакона с лиофилизатом, 2 флакона с растворителем, 2 шприца, 2 иглы для приготовления раствора и 2 иглы для инъекций (все компоненты
помещаются в пластиковые поддоны) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
• По 120 мг дегареликса во флакон бесцветного стекла, укупоренный бромбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковым колпачком
типа «флип-офф».
По 3 мл воды для инъекций в одноразовом шприце бесцветного стекла типа 1, с бромбутиловым уплотнителем на поршне, с наконечником из
бутадиенстиролового каучука типа II. Шприц может находиться в упаковке в собранном или разобранном виде (поршень отдельно).
По 2 флакона с лиофилизатом, 2 шприца с растворителем, 2 переходника и 2 иглы для инъекций (все компоненты помещаются в пластиковые
поддоны) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Готовый раствор хранить не более 2 часов при температуре не выше 25°С.
Срок годности
Лиофилизат: 3 года;
Растворитель: 3 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Владелец РУ:
Ферринг Фармасьютикалс А/С, Дания
Производитель:
Рентшлер Биотехнолоджи ГмбХ,
Эрвин-Рентшлер Штр. 21, Д-88471 Лаупхайм, Германия.
Претензии потребителей направлять но адресу:
115054, г. Москва, Космодамианская наб. 52 стр. 4
Тел: (495)287-0343; факс: (495)287-0342