Фармакологическое действие
Фрагмин (далтепарин натрия) обладает прямым действием на свертывающую-антисвертывающую систему крови (прямой антикоагулянт). Его получают, выделяя низкомолекулярную фракцию гепарина (в среднем, 5000 дальтон) из слизистого слоя тонкой кишки свиньи. Для дополнительной очистки используют ионно-обменную хроматографию. Механизм действия Фрагмина заключается в ингибировании тромбина и Ха-фактора через систему антитромбина. Сульфатированные полисахаридные низкомолекулярные цепочки Фрагмина, в отличие от гепарина, практически не оказывают влияния на способность к слипанию тромбоцитов и время свертывания крови, а следовательно, не ингибируют первичный гемостаз. После подкожного или внутривенного введения Фрагмина, период полувыведения соответственно составляет 3-5 или 2 часа. 90% препарата биодоступно после подкожного введения. Фрагмин выделяется, в основном, с мочой. При тяжелых поражениях выделительной системы почек, период полувыведения далтепарин натрия увеличивается.
Показания к применению
- Тромбозы и тромбофлебиты глубоких вен голени, тромбоэмболия лёгочной артерии.
- Для профилактики свертывания в системе аппаратного кровообращения при гемофильтрации или гемодиализе у больных недостаточностью почек (острой или хронической).
- Профилактика внутрисосудистого свертывания и тромбообразования при оперативных вмешательствах.
- Инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия (зубца Q в ЭКГ не должно быть).
Способ применения
Для введения Фрагмина внутримышечный способ не применяется.
В случаях с тромбоэмболией лёгочной артерии, тромбозе и тромбофлебите глубоких вен голени, Фрагмин вводят 1-2 раза в день подкожно. Максимальная разовая суточная доза не более 18000 ME. Максимальные разовые дозы, при введении 2 раза в день, 100 МЕ/кг веса больного.
Для профилактики свертывания в системе аппаратного кровообращения, при гемофильтрации или гемодиализе, Фрагмин вводят внутривенно. Рекомендован мониторинг уровня анти-Ха фактора в крови. У пациентов с невысоким риском кровотечения (ХПН) рекомендованный уровень 0,5–1 ME/мл.
Профилактика внутрисосудистого свертывания и тромбообразования при оперативных вмешательствах, как правило, проводится подкожным ведением Фрагмина, 2500 ME за 2 часа до вмешательства, и после операции 2500 МЕ/день, около недели. У пациентов с повышенным риском тромбообразования и при тяжелых ортопедических операциях, необходимо контролировать уровень анти-Ха.
Инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия (зубца Q в ЭКГ не должно быть), являются показанием для назначения Фрагмина, для поддержания уровня анти-Ха в пределах 0,5-1 ME/мл. Обычно, такие значения достигаются подкожным введением Фрагмина каждые 12 часов, по 120 МЕ/кг.
Побочные действия
При применении Фрагмина побочные действия отмечают около 1% больных.
Система крови: гематома после инъекции, тромбоцитопения, кровотечение (при передозировке), развитие эпидуральной или спинальной гематомы.
Органы ЖКТ: обратимое повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).
При подкожном введении: болезненность после инъекции, крайне редко - некроз кожи.
Другие: аллергия, крайне редко - анафилактические реакции.
Противопоказания
- Индивидуальная непереносимость Фрагмина, гепарина и их аналогов.
- Гепариновая тромбоцитопения в анамнезе или вероятность ее развития.
- Клинически значимое кровотечение (например, ОЖКК).
- Нарушения свертывающей системы крови (коагулопатии).
- Септический эндокардит.
- Недавние хирургические операции на ЦНС, органах слуха, зрения или травмы этих органов.
Фрагмин, в связи с возможностью кровотечения, нельзя назначать больным, которым планируется спинальная или эпидуральная анестезия, люмбальная пункция.
Беременность
Экспериментальным путем тератогенного воздействия Фрагмина на плод установлено не было. Однако применение Фрагмина в период беременности должно быть клинически необходимым, и ожидаемый терапевтический эффект должен обоснованно превышать риск неблагоприятного воздействия препарата на плод.
Лекарственное взаимодействие
Фрагмин может усилить действие при совместном применении с другими антикоагулянтами, антиагрегантами и тромболитиками. Антигистаминные средства, витамин С, тетрациклины, сердечные гликозиды при совместном применении с Фрагмином, ослабляют его действие. Фрагмин совместим с растворами глюкозы и хлорида натрия для внутривенного введения.
Передозировка
100 МЕ Фрагмина нейтрализуется введением 1 мг протамина, но уже индуцированный фактор анти-Ха, сохраняет 25-50% активности.
Форма выпуска
Р-р для инъекций 10000 МЕ 1,0 мл №10 ампул.
Растворы для инъекций по 10 шприцев в упаковке:
- 2500 МЕ 0,2 мл,
- 5000 МЕ 0,2 мл,
- 7500 МЕ 0,3 мл,
- 10000 МЕ 0,4 мл,
- 12500 МЕ 0,5 мл,
- 15000 МЕ 0,6 мл,
- 18000 МЕ 0,72 мл.
Условия хранения
Фрагмин хранится при температуре не более 30 градусов Цельсия, вне поля зрения детей.
Состав
Далтепарин натрия – действующее вещество.
Изотонический раствор или вода для инъекций – вспомогательное вещество.
Фармакологическая группа
Средства, влияющие преимущественно на процессы тканевого обмена
Лекарственные средства, влияющие на свертывание крови
Лекарственные средства, ингибирующие свертывание крови
Антикоагулянты
Антикоагулянты прямого действия
Действующее вещество:
Далтепарин натрия
Дополнительно
Фрагмин не влияет на способность к концентрации. Действие Фрагмина на детский организм полностью не изучено. При необходимости применения обязателен мониторинг уровня анти-Ха.