ИНСТРУКЦИЯ
по применению препарата
ГЕП-АРТ
Состав
Действующее вещество: 1 флакон лиофилизата содержит адеметионина 1,4-бутандисульфонату 760 мг, в пересчете на адеметионин 400 мг.
Вспомогательные вещества: 1 ампула растворителя содержит L-лизин, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства:
Лиофилизированная масса от белого до светло-желтого цвета, свободная от посторонних частиц.
Фармакологическая группа
Средства, влияющие на пищеварительную систему и процессы метаболизма. Код АТХ А16А А02.
Фармакологические свойства
Фармакология
S-аденозил-L-метионин (адеметионин) - натуральная аминокислота, которая присутствует практически во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин прежде всего действует как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования, что является важным метаболическим процессом у человека и у животных. Перенос метильных групп (трансметилирования) адеметионина также является важным метаболическим процессом при строительстве фосфолипидной мембраны клеток и играет роль в текучести мембран.
Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования, которые очень важны в мозговой ткани, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламин (серотонина, мелатонина) и гистамина.
Адеметионин является предшественником в образовании физиологических сульфурированные соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др.) В реакциях транссульфурування. Глютатион, мощный антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень глутатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза.
Фолиевая кислота и витамин В 12 является эссенциальными конутриентамы в процессах метаболизма и восстановления адеметионина.
Фармакокинетика
Абсорбция. У человека после введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальной с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с периодом полувыведения около 1,5 часа. Абсорбция при введении - 96%, максимальные плазменные концентрации достигаются через 45 минут после применения.
Распределение. Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л / кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками плазмы крови незначительное и составляет ≤ 5%.
Метаболизм. Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинозалежна метилазы использует адеметионин как субстрат для продукции S-аденозилгомоцистеину, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, трансформируется в метионин путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конце концов, метионин может быть превращен в адеметионин, завершая цикл.
Показания
- внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у больных хроническим гепатитом различной этиологии и цирроз печени;
- внутрипеченочный холестаз у беременных;
- депрессивные синдромы.
Противопоказания
Генетические дефекты, влияющие на метиониновых цикл и / или вызывают гомоцистинурия и / или гипергомоцистеинемию (например недостаточность цистатионин бета-синтазы, дефект метаболизма витамина 12 ).
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Было сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, который применял адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя роль адеметионина в данном случае предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.
Особенности применения
Введение необходимо проводить очень медленно.
Поскольку недостаточность витамина В 12 и фолиевой кислоты может вызвать уменьшение концентрации адеметионина у пациентов из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность или возможность развития витаминной недостаточности через другие болезни или способ питания, такой как вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. Если обнаружено недостаточность, рекомендуется лечение витамином В 12 и / или фолиевой кислотой до или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина 12 и / или фолиевой кислоты в соответствии с инструкциями по применению этих лекарственных средств (см. Раздел «Фармакологические свойства. Метаболизм»).
Адеметионин не рекомендуется для применения у пациентов с биполярными психозами. Были сообщения о пациентах, у которых произошел переход от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином.
Эффективность применения адеметионина продолжительностью более 6 недель для лечения депрессии неизвестна. Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если во время терапии адеметионином симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или усиливаются. Пациенты с депрессией имеют повышенный риск совершения суицида или других серьезных поступков, поэтому требуют тщательного наблюдения и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью контроля эффективности лечения.
Были сообщения о кратковременную появление или усиление чувства тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев в прерывании терапии не было необходимости. В некоторых случаях чувство тревоги исчезало после уменьшения дозы или прекращения терапии.
Опубликовано одно сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, который применял адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя роль адеметионина в данном случае предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами »).
Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина.
Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В связи с этим таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетические характеристики у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени не отличаются.
Следует контролировать уровень аммиака у пациентов с прециротичною или цирротический стадией гипераммониемии, которые применяют таблетки адеметионина.
Почечная недостаточность. Существуют ограниченные данные, поэтому таким пациентам адеметионин следует применять с осторожностью.
Самоубийство / суицидальные мысли .
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, суицидального поведения и самоубийства (или связанными с ним событиями). Риск сохраняется до наступления ремиссии при лечении депрессии. Существенного улучшения может не произойти в течение первых недель лечения или в течение нескольких недель после начального курса терапии, поэтому пациентам с депрессией необходимо тщательное наблюдение, пока не будет наблюдаться улучшение состояния.
Другие психические заболевания, при которых применяют этот препарат, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, такие заболевания могут быть связаны с тяжелым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством следует проявлять большую осторожность и применять те же меры безопасности, применяемые при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями.
Применение в период беременности или кормления грудью
Применение высоких доз адеметионина в III триместре беременности не вызывало каких-то побочных реакций. Адеметионин в I и II триместре беременности следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения польза для матери / риск для плода.
В период кормления грудью адеметионин применяют только тогда, когда польза от его применения превышает риск для младенца.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
У некоторых пациентов во время терапии адеметионином может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.
Способ применения и дозы
Лечение обычно начинают с парентерального введения препарата с последующим применением адеметионина в форме таблеток. Готовить раствор для инъекций нужно непосредственно перед применением.
Начальная терапия
Внутривенно или внутримышечно: рекомендуемая доза составляет 5 - 12 мг / кг массы тела в сутки. Начальная доза составляет 400 мг / сут, общая суточная доза не должна превышать 800 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет 15 - 20 дней при лечении депрессивных синдромов и 2 недели при лечении заболеваний печени.
Длительность терапии зависит от тяжести течения заболевания и определяется врачом индивидуально.
Лиофилизированный порошок растворить в специальном прилагаемом растворителе непосредственно перед применением. Препарат можно вводить в виде внутримышечных или внутривенных инъекций. Введение проводить очень медленно. Неиспользованную часть раствора нужно выбросить.
Адеметионин не следует смешивать с щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция. Если лиофилизированный порошок имеет другой цвет, кроме белого (из-за наличия трещин во флаконе или из-за влияния повышенной температуры), необходимо воздержаться от его применения.
Пациенты пожилого возраста.
На основе имеющегося клинического опыта не выявлено различий в реакциях на лечение у пациентов пожилого возраста и молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы, учитывая снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение лекарственных средств.
Дети.
Безопасность и эффективность применения адеметионина детям не установлены.
Передозировка
Редко сообщалось о случаях передозировки адеметионином. При передозировке рекомендуется наблюдение за пациентом и симптоматическое лечение в случае необходимости.
Побочные реакции
Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны психики: спутанность сознания, бессонница, тревога, ажитация.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечно-сосудистые расстройства, приливы, флебит, гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: вздутие живота, боль в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, эзофагит, метеоризм, желудочно-кишечный боль, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота.
Со стороны пищеварительной системы: печеночная колика, цирроз печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, зуд, кожные реакции, ангионевротический отек, аллергические кожные реакции (например сыпь, зуд, крапивница, эритема).
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артралгия, мышечные судороги.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (например приливы, гиперемия, одышка, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : отек гортани.
Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, озноб, реакции в месте введения (очень редко - с некрозом кожи), гриппоподобные симптомы, недомогание, периферические отеки, гипертермия.
Редко сообщалось о суицидальные мысли / поведение (см. Раздел «Особенности применения»).
Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 в С. не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость
Адеметионин (раствор для инъекций) не следует смешивать с щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция.
Упаковка
Во флаконах № 5 в комплекте с растворителем по 5 мл в ампулах № 5.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ПАО «Фармак».
Украина, 04080, г.. Киев, ул. Фрунзе, 74.