Калумид инструкция по применению

Калумид - антиандроген, который не проявляет других эффектов на эндокринную систему.
После связывания с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, подавляет андрогенные стимулы.
В результате такого подавления происходит регрессия опухоли предстательной железы.
При отмене препарата Калумид у определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены.
Калумид является рацемической смесью с антиандрогенной активностью, представлен почти исключительно (R)-энантиомером.
Фармакокинетика.
Абсорбция и распределение. Бикалутамид хорошо всасывается после перорального приема. Нет доказательств клинически значимого эффекта приема пищи на биодоступность препарата.
(S)-энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R)-энантиомером. T½ последнего из плазмы крови составляет примерно 1 нед.
При ежедневном применении Калумида (R)-энантиомер вследствие его длительного T½ кумулирует в плазме крови в 10-кратной концентрации.
Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне примерно 9 мкг/мл отмечено при назначении суточной дозы 50 мг Калумида и на уровне 22 мкг/мл при назначении суточной дозы 150 мг Калумида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.
Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, поражения почек или легкого и умеренного поражения печени. Существуют доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R)-энантиомер медленнее выводится из плазмы крови.
Калумид проявляет высокую степень связывания с белками (рацемат — 96%; (R)-энантиомер — >99%), интенсивно метаболизируется (путем окисления и глюкуронизации), его метаболиты в равной степени выделяются с мочой и желчью.
Известно, что средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших Калумид в дозе 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, который потенциально попадает в организм женщины-партнера во время полового акта, малое и может составлять примерно 0,3 мкг/мл. Этот уровень ниже того, который у лабораторных животных приводит к изменению потомства.

Показания к применению:
Калумид 50 мг. Рак предстательной железы (поздние стадии) в комбинации с терапией аналогами РФ ЛГ или хирургической кастрацией.
Калумид 150 мг показан как препарат монотерапии или адъювантно при радикальной простатэктомии или радиотерапии пациентам с местно-распространенным раком предстательной железы при высоком риске прогрессирования заболевания.
Калумид 150 мг также показан для лечения пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы, для которых хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства не показаны или неприемлемы.

Способ применения:
Калумид 50 мг. Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста: внутрь по 1 таблетке 50 мг 1 раз в сутки. Лечение препаратом Калумид следует начинать минимум за 3 дня до начала терапии аналогами РФ ЛГ или одновременно с хирургической кастрацией.
Калумид 150 мг. Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста: внутрь по 1 таблетке 150 мг 1 раз в сутки.
Калумид 150 мг следует принимать непрерывно, в течение не менее 2 лет или до изменений в течении заболевания.
Дети: Калумид противопоказан детям.
Почечная недостаточность: пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Печеночная недостаточность: пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может возникать кумуляция препарата.

Побочные действия:
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны метаболизма и питания: снижение аппетита.
Со стороны психики: снижение либидо, депрессия.
Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость.
Со стороны сердца: инфаркт миокарда (сообщение о летальном случае), сердечная недостаточность.
Со стороны сосудов: приливы.
Со стороны средостения, грудной клетки и дыхательной системы: интерстициальная легочная болезнь. Есть сообщения о летальных случаях
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, тошнота, диспепсия, метеоризм.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз; печеночная недостатнисть. Есть сообщения о летальных случаях
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, гирсутизм/возобновление роста волос, сухость кожи, зуд, сыпь.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия и болезненность молочных желез; эректильная дисфункция.
Общие нарушения и состояние места введения: астения, отек, боль в груди.
Обследования: увеличение массы тела.
При применении агонистов РФ ЛГ и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы риск возрастает, если бикалутамид 50 мг применяли в комбинации с агонистами РФ ЛГ, однако повышение риска отмечено при применении бикалутамида 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.
Изменения со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.
Печеночную недостаточность иногда отмечали у пациентов, принимавших бикалутамид, однако причинно-следственная связь с препаратом точно не установлена. Следует рассмотреть целесообразность периодического контроля функции печени.
Может снизиться при сопутствующей кастрации. Большинство пациентов, получающих бикалутамид 150 мг в качестве монотерапии, отмечают гинекомастию или болезненность молочных желез. Очень редко гинекомастия может спонтанно не исчезнуть после отмены терапии, особенно после длительного лечения.

Противопоказания:
Калумид противопоказан к применению у женщин и детей.
Калумид не следует назначать пациентам, у которых отмечены реакции гиперчувствительности к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
Противопоказано одновременное применение препарата Калумид с терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Беременность:
Калумид противопоказан для применения у женщин.
Препарат противопоказано назначать в период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Показано, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и проявляет меньший ингибирующийй эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.
Хотя в настоящее время нет убедительных данных, свидетельствующих о потенциальном взаимодействии Калумида и феназона как маркера активности цитохрома Р450 (CYP), средняя концентрация мидазолама (AUC) повысилась до 80% после одновременного назначения в течение 28 дней с Калумидом.
Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь важное значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Также Калумид следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в снижении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме крови и клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения препаратом Калумид.
С осторожностью следует назначать Калумид при применении препаратов, которые могут подавлять окисление препарата (такие как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации Калумида в плазме крови, что может вызвать увеличение выраженности побочных эффектов препарата.
Показано, что Калумид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из участков связывания с белками. Поэтому при назначении Калумида пациентам, которые уже получают кумариновые антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.

Передозировка:
Данных о передозировке препарата Калумид у человека нет.
Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками и не выявляется в неизмененном виде в моче.
При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30 0 С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Форма выпуска:
Калумид - таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг и 150 мг.
Упаковка: по 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Состав:
1 таблетка, покрытая оболочкой, Калумид содержит 150 мг бикалутамида.
Вспомогательные вещества:
ядро: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон К-30, натрия крахмала, тип «А»; лактоза;
оболочка: опадрай II 33G 28523 белый (глицерин триацетат, макрогол 3000, лактоза, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза).

Дополнительно:
Лечение препаратом Калумид следует начинать под непосредственным наблюдением врача.
Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому бикалутамид 150 мг следует применять с осторожностью пациентам с умеренным или тяжелыми поражениями печени.
Из-за возможности изменений функции печени следует периодически контролировать печеночных проб. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения бикалутамида.
Изредка при назначении бикалутамида 150 мг наблюдают тяжелые изменения со стороны печени, сообщалось даже о летальных случаях. Если наблюдаются тяжелые изменения, лечение бикалутамидом 150 мг следует прекратить.
При наличии объективных признаков прогрессирования заболевания и при повышенном уровне PSA (простатспецифического антигена) следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом.
Показано, что бикалутамид подавляет активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его применении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP 3A4.
Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.