Касарк Н инструкция по применению

Действующие вещества: candesartan cilexetil, hydrochlortiazide;

1 таблетка содержит кандесартана цилексетила, в пересчете на 100 % вещество, 16 мг и гидрохлортиазида, в пересчете на 100 % вещество, 12,5 мг;

Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон; кальция кармелоза (кальция карбоксиметилцеллюлоза); магния стеарат; тартразин (Е 102).

Лекарственная форма
Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.
Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Код АТС C09DA06.

Эссенциальная гипертензия в случаях, когда монотерапия кандесартана цилексетилом или гидрохлортиазидом является недостаточной.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела (ППТ)), тяжелая печеночная недостаточность и/или застой желчи (холестаз), стойкая гипокалиемия или гиперкальциемия, подагра.

Рекомендуемая начальная и обычная поддерживающая доза кандесартана цилексетила составляет 16 мг 1 раз в сутки.

Рекомендуемая начальная и обычная поддерживающая доза гидрохлортиазида составляет 12,5 мг 1 раз в сутки.

Терапию необходимо корректировать в соответствии с реакцией артериального давления (АД).

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.

Перед переводом пациента на Касарк H дозу кандесартана цилексетила следует титровать с учетом АД.

При клинической целесообразности можно рассматривать прямой переход с монопрепаратов на комбинированный препарат Касарк H.

Касарк H следует принимать 1 раз в сутки вместе с пищей или без нее.

Коррекция начальной дозы пациентам пожилого возраста не нужна.

Для пациентов, у которых существует риск артериальной гипотензии, например для пациентов с возможным уменьшением объема циркулирующей крови, следует рассматривать начальную дозу кандесартана цилексетила 4 мг. Таким пациентам не рекомендуется назначение комбинированного

препарата в дозе 16/12,5 мг или 32/25 мг. Таким пациентам назначают монопрепарат кандесартана цилексетил (Касарк) в дозе 4 или 8 мг в зависимости от степени тяжести и переносимости с добавлением соответствующей дозы гидрохлортиазида при необходимости.

Данным категориям пациентов желательно применять петлевые, а не тиазидные диуретики. КасаркH не следует применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2 ППТ). Рекомендуется титрование дозы кандесартана цилексетила для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых составляет ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 ППТ до начала лечения препаратом Касарк H (для пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести рекомендованная начальная доза кандесартана цилексетила составляет 4 мг).

Рекомендуется титрование дозы кандесартана цилексетила для пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести до начала лечения Касарком H (рекомендованная начальная доза кандесартана цилексетила для таких пациентов составляет 2 мг). Дозу можно корректировать с учетом АД. Касарк H не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом.

Побочные реакции при приеме кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида легкие и временные.

Кандесартана цилексетил/гидрохлортиазид.

Возможны нижеуказанные распространенные (>1/100) побочные реакции:

со стороны нервной системы: головокружение/вертиго.

Очень редко (< 1/10000) возможны побочные реакции:

со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз;

метаболические нарушения: гиперкалиемия, гипонатриемия;

со стороны нервной системы: головокружение, головная боль;

со стороны пищеварительного тракта: тошнота;

гепатобилиарные нарушения: повышение уровней ферментов печени, нарушения функции печени или гепатит;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд;

со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия;

со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушения функции почек, включая почечную недостаточность у склонных к этому пациентов.

При монотерапии гидрохлортиазидом, дозы которого, как правило, составляют 25 мг или более, могут отмечаться нижеуказанные побочные реакции. Частота побочных реакций следующая:

распространенные (> 1/100), нераспространенные (> 1/1000 и < 1/100) и редко распространенные (< 1/1000):

со стороны крови и лимфатической системы: редко распространенные  лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластичная анемия, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия;

со стороны иммунной системы: редко распространенные  анафилактические реакции;

метаболические нарушения: распространенные  гипергликемия, гиперурикемия, нарушения электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию);

психические нарушения: редко распространенные  нарушения сна, депрессия, беспокойство;

со стороны нервной системы: распространенные  головокружение, вертиго; редко распространенные  парестезия;

со стороны органов зрения: редко распространенные  временная расплывчатость изображения;

со стороны сердечно-сосудистой системы: нераспространенные  постуральная гипотензия; редко распространенные  сердечная аритмия; некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит);

со стороны дыхательной системы: редко распространенные  нарушения внешнего дыхания (включая пневмонит и отек легких);

со стороны пищеварительного тракта: нераспространенные  анорексия, потеря аппетита, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор; редко распространенные  панкреатит;

гепатобилиарные нарушения: редко распространенные  желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха);

со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные  сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации; редко распространенные  токсичный эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные системной красной волчанке, реактивация кожной формы системной красной волчанки;

со стороны костно-мышечной системы: редко распространенные  мышечный спазм;

со стороны почек и мочевыводящих путей: распространенные  глюкозурия; редко распространенные  почечная дисфункция и интерстициальный нефрит;

общие нарушения: распространенные  слабость; редко распространенные  лихорадка;

изменения лабораторных показателей: распространенные  повышение уровней холестерина и триглицеридов; нераспространенные  повышение уровней азота мочевины крови и креатинина сыворотки; имеются данные о случаях повышения уровней мочевой кислоты, глюкозы и АЛТ в сыворотке, незначительного снижения уровня гемоглобина и повышения АСТ, повышения уровня креатинина, мочевины или калия и снижения уровня натрия.

Симптомы. К основным проявлениям передозировки кандесартана цилексетила можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение.

Основным проявлением передозировки гидрохлортиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Могут также наблюдаться такие симптомы, как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация/потеря сознания и мышечные судороги.

Лечение. Специфической информации относительно лечения передозировки препарата нет. Однако в случае передозировки предлагаются такие мероприятия. Необходимо вызвать рвоту или провести желудочный лаваж. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует начать симптоматическое лечение и отслеживание жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину, поднять ему нижние конечности. Если этого недостаточно, следует увеличить объем плазмы крови путем инфузии, например изотонического солевого раствора. При необходимости следует проверить и откорректировать электролитный и кислотный баланс сыворотки. Если вышеупомянутых мероприятий недостаточно, можно применять симптоматические лекарственные средства.

Кандесартан не выводится путем гемодиализа. Неизвестно, в какой мере выводится гидрохлортиазид с помощью гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью
Касарк H противопоказан в период беременности. Если беременность обнаружена во время лечения препаратом, терапию следует прекратить.
На сегодняшний день неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. В связи с возможным нежелательным влиянием на грудных детей Касарк H не следует применять в период кормления грудью.

Дети
Безопасность и эффективность применения препарата Касарк H детям не установлены, поэтому его не назначают этой возрастной категории пациентов.

Клинически значимого лекарственного взаимодействия кандесартана с соединениями, которые содержат гидрохлортиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы, такие как этинилэстрадиол/левоноргестрел, глибенкламид и нифедипин, не выявлено.

Другие антигипертензивные средства могут усиливать антигипертензивный эффект Касарка H.

Можно ожидать, что уменьшение уровня калия, характерное для гидрохлортиазида, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией (например другими калийсберегающими диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия, производными салициловой кислоты).

Опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, предполагает, что сопутствующее применение Касарка H с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например с гепарином), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия способствуют потенциальным кардиотоксическим эффектам гликозидов дигиталиса и противоаритмичных средств. При одновременном применении Касарка H с этими лекарственными средствами рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия сыворотки крови.

Возможно обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности во время одновременного применения лития с ингибиторами АПФ или гидрохлортиазидом. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ, и, поэтому при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ с нестероидными противовоспалительными средствами может увеличить риск развития почечной недостаточности, включая острую почечную недостаточность, а также увеличение уровня калия сыворотки, особенно пациентам с нарушениями функции почек в анамнезе. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.

Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга впоследствии.

Нестероидные противовоспалительные средства уменьшают диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлортиазида.

Холестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлортиазида.

Гидрохлортиазид может потенцировать эффект неполяризующих релаксантов скелетных мышц (например тубокурарина).

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция сыворотки по причине его сниженного выведения. При назначении кальциевых добавок или витамина D необходимо следить за уровнями кальция в сыворотке и соответственно корректировать дозу.

Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект -блокаторов и диазоксида.

Антихолинергические препараты (такие как атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа, снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость опорожнения желудка.

Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Тиазиды могут уменьшать почечное выведение цитотоксических препаратов (таких как циклофосфамид, метотрексат) и потенцировать их миелосупрессивные эффекты.

Риск гипокальциемии может повыситься при одновременном применении стероидов или адренокортикотропного гормона.

Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетиков может вызвать постуральную гипотензию.

Лечение тиазидными диуретиками может ухудшить переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в корректировке дозы противодиабетических средств, включая инсулин.

Гидрохлортиазид может вызвать снижение реакции артерий на прессорные амины (такие как адреналин), но этого недостаточно для исключения прессорного эффекта.

Гидрохлортиазид при одновременном применении с йодированным рентгеноконтрастным веществом в высоких дозах может повышать риск острой почечной недостаточности.

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Клинически значимого взаимодействия между гидрохлортиазидом и пищей нет.

Ангиотензин ІІ является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, он играет роль в патофизиологии артериальной гипертензии (АГ), сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых нарушений. Основные физиологичные эффекты ангиотензина ІІ, такие как сужение кровеносных сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, опосредованы через рецептор типа 1 (АТ1).

Кандесартан является антагонистом рецептора ангиотензина ІІ, селективного для АТ1-рецепторов, с крепким связыванием с рецептором и медленной диссоциацией с ним. Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Влияния на АПФ и потенцирование брадикинина или субстанции Р нет. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, которые получали кандесартан.

Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, играют роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм АТ1-рецепторов приводит к дозозависимому повышению уровня ренина плазмы, уровней ангиотензина І и ангиотензина ІІ, а также к снижению онцентрации альдостерона в плазме крови.

Гидрохлортиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных почечных канальцах, и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлортиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутные сердечные выбросы и АД. При длительной терапии сниженное периферическое сопротивление способствует снижению АД.

Кандесартан и гидрохлортиазид имеют аддитивный антигипертензивный эффект. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, Касарк H приводит к дозозависимому и долговременному снижению АД. Антигипертензивная активность предопределена уменьшением системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений.

Нет информации относительно тяжелой или чрезмерной артериальной гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены.

После приема разовой дозы Касарка H начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2 часов. При постоянном лечении наибольшее снижение АД с любой дозой обычно достигается в течение 4 недель и поддерживается при долговременном лечении.

Касарк H при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД на протяжении 24 часов, с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала дозирования. Касарк H одинаково эффективен у пациентов независимо от возраста и пола.

На сегодняшний день нет данных касательно применения кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида пациентам с заболеваниями почек/нефропатией, снижением функции левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.

Кандесартана цилексетил является пролекарством, пригодным для перорального применения. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта, прочно связывается с АТ1-рецепторами и медленно диссоциирует. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 40 %. Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmах) достигается через 3-4 часа после приема таблетки.

Концентрации кандесартана в сыворотке растут линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы.

Разницы в фармакокинетике кандесартана, которая была бы связана с полом, не наблюдается. Прием пищи не имеет существенного влияния на площадь под кривой «концентрация – время» (AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более чем 99 %).

Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Гидрохлортиазид быстро абсорбируется из пищеварительного тракта с абсолютной биодоступностью 70 %. Прием пищи улучшает абсорбцию гидрохлортиазида приблизительно на 15 %. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связывание гидрохлортиазида с протеинами плазмы составляет около 60 %. Видимый объем распределения  около 0,8 л/кг.

Метаболизм и выведение из организма.

Кандесартан главным образом выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной мере  путем печеночного метаболизма.

Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. После приема многократных доз кумуляции препарата в организме не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс – приблизительно 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем как гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14С-маркированного кандесартана цилексетила приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7 % – в виде неактивного метаболита, хотя приблизительно 56 % дозы определяются в фекалиях в виде кандесартана и 10 % – в виде неактивного метаболита.

Гидрохлортиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Конечный период полувыведения составляет 8 часов. Приблизительно 70 % дозы, принятой перорально, выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения гидрохлортиазида остается неизменным при комбинации с кандесартана цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлортиазида после приема повторных доз комбинации в сравнении с монотерапией не происходит.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) Сmax и AUC кандесартана повышены приблизительно на 50 % и 80 % соответственно сравнительно с молодыми пациентами. Однако реакция АД и частота возникновения побочных эффектов является одинаковой после приема становленной дозы кандесартана у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести, сравнительно с пациентами с нормальной почечной функцией, Сmax и AUC кандесартана повышаются после многократного приема доз приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, тогда как период полувыведения препарата остается неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляют приблизительно 50 % и 110 % соответственно, а период полувыведения препарата увеличивается в 2 раза.

Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, подобен тому, который наблюдается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести отмечалось повышение показателя AUC кандесартана на 23 %.

Конечный период полувыведения гидрохлортиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

Основные физико-химические свойства: таблетки желтого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской для деления на одной стороне таблетки.

Срок годности
2 года от даты изготовления in bulk.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
ПАО «Киевмедпрепарат».