Клиогест инструкция по применению

Фармакологическое действие
Клиогест – комплексный лекарственный препарат, который содержит прогестаген и эстроген и применяется для заместительной непрерывной гормональной терапии.
В состав препарата Клиогест входит эстрадиол, полученный синтетическим путем, в форме 17 В-эстрадиола, биологически и химически аналогичный эндогенному эстрадиолу человека. Эстрадиол, который используется в препарате Клиогест, компенсирует дефицит эстрогенов, развивающийся в менопаузе, и уменьшает выраженность клинических признаков менопаузы.
Эстрадиол предотвращает потерю костной массы и снижение содержания кальция в костях у женщин в постменопаузе, а также после овариоэктомии.
Норэтистерон используется в составе комплексного препарата Клиогест для снижения вероятности возникновения рака эндометрия и гиперплазии эндометрия, которые возможны при монотерапии эстрогенами вследствие чрезмерной стимуляции роста эндометрия. В ходе исследований выявлено, что комплексное применение эстрогенов с прогестагенами приводило к значительному снижению индуцированного эстрогеном риска возникновения гиперплазии эндометрия у пациенток, которые не подвергались гистерэктомии.
После старта приема препарата Клиогест снижение выраженности признаков менопаузы у женщин регистрируются на 2–3 неделе лечения. Клиогест является препаратом для непрерывной заместительной терапии.
Недостаток эстрогенов у женщин в менопаузе ассоциируют с повышением скорости обновления ткани костей, а также уменьшением минеральной плотности костной ткани. Отмечается дозозависимое влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани. В настоящий момент считается, что подобное влияние эстрогенов сохраняется на протяжении всего курса применения лекарственных препаратов для заместительной терапии, а после их отмены снижение плотности ткани костей происходит с той же скоростью, что и у женщин аналогичного возраста, не принимавших заместительную терапию.
В исследованиях отмечалось уменьшение вероятности перелома позвоночника, тазобедренного сустава, а также переломов другой локализации, ассоциированных с остеопорозом, у женщин, получавших гормональную заместительную терапию.

Фармакокинетика
После приема перорально микронизированный эстрадиол хорошо абсорбируется в ЖКТ. Для эстрадиола характерен первичный метаболизм в органах пищеварительной системы, в том числе в печени. Пиковые уровни эстрадиола при приеме препарата Клиогест составляют порядка 44 пг/мл и достигаются на протяжении 6 часов от приёма внутрь. Время полувыведения эстрадиола, входящего в состав препарата Клиогест, составляет порядка 18 часов. В плазме активное вещество связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, и альбумином, в свободной форме в сыворотке находится не более 2% эстрадиола.
В ходе метаболизма эстрогена образуются производные, обладающие или не обладающие биологической активностью, в том числе катехолэстрогены, эстрон, а также глюкурониды и сульфаты эстрогена. Экскретируется эстроген преимущественно мочевыделительной системой в неактивной форме, часть выводятся с желчью, в ЖКТ отмечается некоторая рециркуляция эстрогена.
Норэтистерон при приеме внутрь быстро абсорбируется и превращается в активную форму. Первичный метаболизм норэтистерона проходит в органах ЖКТ, в том числе кишечнике, печени и других отделах пищеварительной системы.
Пиковые уровни норэтистерона в сыворотке достигают порядка 9 нг/мл и регистрируются спустя 1 час от приёма внутрь. Среднее время полувыведения норэтистерона достигает 10 часов. В сыворотке отмечается значительное связывание норэтистерона с глобулином и альбумином. Выводится вещество преимущественно мочевыделительной системой в форме сульфатов и конъюгатов глюкуронидов.
Отдельных исследований препарата Клиогест у пациентов пожилого возраста не проводилось.

Показания к применению
Клиогест используют в схемах заместительного гормонального лечения женщин, у которых регистрируются признаки дефицита эстрогенов в периоде постменопаузы более года.
Клиогест может быть рекомендован с целью профилактики остеопороза у пациенток в постменопаузе при наличии значительного риска переломов при невозможности назначения других лекарственных препаратов, используемых в профилактике остеопороза.

Способ применения
Клиогест предназначен для перорального применения. Дозы препарата Клиогест и схему применения определяет специалист.
Пациенткам с интактной маткой Клиогест в качестве заместительной терапии рекомендуют принимать ежедневно по 1 таблетке в день без перерыва. Рекомендуется принимать таблетки Клиогест в одно и то же время дня для поддержания постоянного сывороточного уровня гормонов.
Пациенткам с выраженными симптомами менопаузы (в начале терапии и при возобновлении приема) рекомендуется выписывать минимальные дозы таблеток Клиогест.
При аменорее (в случае если женщина не принимает другой препарат гормональной заместительной терапии) и при переходе с другого комбинированного препарата гормональной заместительной терапии, предназначенного для непрерывного приема, начинать прием таблеток Клиогест можно в любой момент.
Пациенткам, которые переходят с приема препарата гормональной заместительной терапии с последовательным приемом таблеток на препарат Клиогест, начинать прием таблеток Клиогест следует сразу после возобновления кровотечения.
При пропуске очередной таблетки не следует увеличивать следующую дозу. Необходимо учитывать, что пропуск таблеток увеличивает вероятность мажущих выделений из влагалища и возобновления менструальноподобных кровотечений.
При постоянной заместительной гормональной терапии пациентки должны проходить обследование не реже 1 раза в год для выявления целесообразности дальнейшего приема таблеток Клиогест и общего состояния пациентки. Терапию таблетками Клиогест рекомендуется продолжать до тех пор, пока ожидаемая польза от приема превышает возможный риск.
Использование календарного диска
Для установки календаря на диске необходимо установить текущий день недели напротив небольшого пластмассового язычка.
После установки календаря следует отломить пластмассовый язычок, наклонить коробку и извлечь первую таблетку.
Ежедневно при приеме таблеток следует проворачивать диск по часовой стрелке и, наклоняя коробку, извлекать очередную таблетку.
Диск можно провернуть только после извлечения текущей таблетки.

Побочные действия
Чаще всего на фоне приема таблеток Клиогест регистрировались влагалищные кровотечения и боли в молочных железах (в ходе исследований о подобных нежелательных явлениях сообщали от 10 до 30 % пациентов). В большинстве случаев влагалищные кровотечения и боль в груди завершались самостоятельно через 2–3 месяца регулярного приема таблеток Клиогест.
При гормональной заместительной терапии, в том числе таблетками Клиогест, регистрировались следующие явления:
Репродуктивная система: боль в молочных железах, влагалищные кровотечения неустановленной этиологии, полипы и кисты матки и яичников, гиперплазия эндометрия, онкологические патологии эндометрия, вульвовагинальный зуд.
ЦНС: беспричинное беспокойство, нарушения сна, изменения либидо, нарушения церебрального кровотока, головокружение.
Органы чувств: нарушения зрения.
ССС: ухудшение течения артериальной гипертензии, инфаркт миокарда.
ЖКТ: рвота, диспепсические явления, желчнокаменная болезнь, холецистит, обострение желчнокаменной болезни.
Кожа и подкожные ткани: сыпь, ангионевротический отек, себорея.
Прочие: уменьшение массы тела.
Дополнительные данные о побочных явлениях, регистрировавшихся во время терапии таблетками Клиогест
В значительных эпидемиологических исследованиях, а также рандомизированных и плацебо-контролируемых исследованиях, сообщалось о возникновении рака молочной железы у пациентов, получавших гормональную заместительную терапию. Отмечалось увеличение риска рака молочной железы с возрастом пациенток и длительностью курса приема.
Относительный риск составляет порядка 1,35 (с доверительным интервалом 90%) и 1,3 (с доверительным интервалом 90%), согласно данным 51 эпидемиологического исследования и MWS.
Отмечался несколько более высокий риск рака молочной железы у пациенток, получавших заместительную терапию комбинированными препаратами (эстроген + прогестаген), в сравнении с пациентами, получавшими монопрепараты эстрогена.
У пациенток с интактной маткой возможно развитие гиперплазии и рака эндометрия при гормональной заместительной терапии, при этом риск возрастает с повышением продолжительности курса приема и при монотерапии эстрогенами.
Согласно результатам эпидемиологических исследований у женщин 50–65 лет, не принимавших заместительную терапию гормональными препаратами, риск рака эндометрия 1:1000. В зависимости от продолжительности курса заместительного лечения, схемы лечения и доз активных препаратов, у женщин 50–65 лет, получавших заместительную терапию гормональными препаратами, вероятность возникновения рака эндометрия повышается в 2–12 раз. При комбинированном заместительном лечении эстрогенами и прогестагенами вероятность рака эндометрия уменьшается (в сравнении с монотерапией эстрогенами).
На фоне комбинированного лечения гормональными препаратами, содержащими эстроген и прогестаген, в том числе таблетками Клиогест, возможно появление экссудативной полиморфной эритемы, сосудистой пурпуры, узловатой эритемы, хлоазмы и деменции.

Противопоказания
Клиогест не назначают женщинам с непереносимостью активных или вспомогательных компонентов, входящих в состав таблеток.
Клиогест противопоказан при диагностированных эстрогензависимых опухолях, а также подозрении на таковые, включая рак эндометрия.
Таблетки Клиогест не следует выписывать женщинам, у которых отмечаются влагалищные кровотечения неясной этиологии.
Противопоказано назначение таблеток Клиогест при гиперплазии эндометрия, по поводу которой не проводилось соответствующей терапии.
Таблетки Клиогест противопоказаны при наличии указаний в недавнем анамнезе на тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, тромбоз, инфаркт миокарда и стенокардии.
Не следует назначать таблетки Клиогест при острых заболеваниях гепатобилиарной системы или указаниях в анамнезе на патологии печени, при которых основные показатели функциональной активности печени не нормализовались.
Клиогест противопоказан при раке молочной железы, в том числе диагностированном, подозрении на таковой, а также указаниях на рак молочной железы в анамнезе.
Противопоказано назначение таблеток Клиогест пациенткам с порфирией.
Необходимо соблюдать осторожность, рекомендуя таблетки Клиогест, пациенткам с такими заболеваниями (а также указаниями на таковые в анамнезе или обострением данных заболеваний в период беременности или предыдущего лечения гормональными препаратами):
Факторы риска тромбоэмболии, в том числе указание в анамнезе на тромбоэмболию.
Лейомиома или эндометриоз.
Заболевания печени, включая аденому.
Артериальная гипертензия.
Холелитиаз
Гиперплазия эндометрия в анамнезе.
Сахарный диабет с ангиопатией или без таковой.
Факторы риска эстрогензависимых онкологических патологий (включая указания на таковые в семейном анамнезе).
Выраженные головные боли или мигрень.
Системная красная волчанка.
Эпилепсия.
Отосклероз.
Бронхиальная астма.

Беременность
Запрещено применение препарата Клиогест во время беременности. Следует немедленно завершить прием таблеток Клиогест в случае наступления беременности.
Отмечается негативное влияние норэтистерона на развитие плода, при терапии высокими дозами эстрогенов отмечалось развитие маскулинизации плодов женского пола.
Тератогенного и фетотоксического действия при непреднамеренном приеме таблеток Клиогест на ранних сроках беременности не отмечено (в ходе ограниченного количества эпидемиологических исследований).
Запрещен прием таблеток Клиогест во время лактации.

Лекарственное взаимодействие
Индукторы изоферментов системы Р450 при сочетанном приеме с таблетками Клиогест могут приводить к возрастанию метаболизма прогестагенов и эстрогенов. В частности, возможно изменение фармакокинетического профиля таблеток Клиогест при сочетанном приеме с противоэпилептическими препаратами и антибиотиками (включая фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифабутин, рифампицин, эфавиренз и невирапин).
Также усиление метаболизма стероидных гормонов, в том числе активных веществ таблеток Клиогест, возможно при одновременном приеме с ритонавиром, нелфинавиром и препаратами зверобоя. Усиление метаболизма препарата Клиогест приводит к повышению вероятности влагалищных кровотечений. Следует с осторожностью применять таблетки Клиогест у пациенток, которые получают вышеперечисленные препараты.
Ингибиторы микросомальных ферментов, включая кетоконазол, приводят к снижению метаболизма препарата Клиогест и увеличению сывороточных уровней его активных компонентов.

Передозировка
При приеме завышенных доз таблеток Клиогест у пациентов возможно возникновение рвоты и тошноты.
При необходимости на фоне острой передозировкой таблетками Клиогест проводят симптоматическую терапию.

Форма выпуска
Таблетки в оболочке Клиогест по 28 штук в пластиковом диске с календарем. В картонной пачке по 1 календарному диску.

Условия хранения
Таблетки Клиогест необходимо хранить вне доступа детей в оригинальной упаковке.
Запрещено замораживать препарат.
Срок годности – 4 года.

Состав
1 таблетка препарата Клиогест содержит:
Эстрадиола (в виде гемигидрата) – 2 мг;
Норэтистерона – 1 мг.
Прочие компоненты: кукурузный крахмал, моногидрат лактозы, тальк, желатин, стеарат магния, триацетин, гипромеллоза.

Фармакологическая группа
Лекарственные препараты, применяемые для коррекции нарушений, возникающих во время климакса

Нозологическая классификация (МКБ-10)
Дисфункция яичников (E28)
Постменопаузный остеопороз (M81.0)
Менопауза и климактерическое состояние у женщины (N95.1)

Действующие вещества: Эстрадиол, норэтистерон

АТХ: G03F B05

Производитель: Novo Nordisk

Дополнительная информация о производителе
Страна-производитель – Дания.

Дополнительно
Заместительную гормональную терапию в период постменопаузы следует назначать только в тех случаях, когда симптомы значительно ухудшают качество жизни пациентки. Следует назначать регулярные осмотры (не реже, чем каждые 6 месяцев) при постоянной терапии таблетками Клиогест. Продолжать терапию следует до тех пор, пока есть потребность и объективно ожидаемая польза выше рисков.
Необходимо тщательно изучить анамнез, в том числе семейный, а также провести физикальное обследование органов малого таза и молочных желез до начала заместительной терапии гормональными препаратами.
В случае появления изменений самочувствия или обнаружении изменений в молочных железах пациентки должны обратиться за консультацией специалиста.
Во время приема таблеток Клиогест необходимо регулярно проводить маммографию.
Необходимо немедленно завершить прием таблеток Клиогест при возникновении:
Выраженных функциональных нарушений гепатобилиарной системы или желтухи.
Приступа мигрени.
Значительной артериальной гипертензии.
Беременности.
Заместительная терапия гормональными препаратами ассоциируется с венозной тромбоэмболией (включая тромбоз вен и легочную эмболию). В эпидемиологических исследованиях есть данные об увеличении риска подобных состояний в 2–3 раза на фоне заместительной терапии гормонами. Также вероятность венозной тромбоэмболии увеличивается при дополнительных факторах риска, включая тяжелую степень ожирения в семейном анамнезе и системную красную волчанку, а также тромбофлебический синдром и наличие такового в личном анамнезе.
Женщинам с дополнительными факторами риска венозной тромбоэмболии необходимо пройти тщательное обследование и начать прием антикоагулянтов (при необходимости) до начала заместительной терапии гормональными препаратами.
Отмечается временное увеличение риска тромбоэмболии на фоне длительной иммобилизации, обширных травм и хирургических вмешательств. Женщинам в послеоперационном периоде, которые получают заместительную терапию гормонами, необходимо проводить достаточные профилактические меры для предупреждения тромбоэмболии.
В случае плановой операции, которая сопровождается последующей иммобилизацией, следует заранее (за 4–6 недель до планируемого вмешательства) приостановить прием заместительной гормональной терапии до полного восстановления подвижности.
Развитие тромбоэмболии на фоне приема таблеток Клиогест является основанием для немедленной отмены данного препарата. Необходимо обратиться за немедленной медицинской консультацией при появлении одышки, боли в груди и отечности нижних конечностей, сопровождающейся болезненностью.
Нет точных данных о влиянии таблеток Клиогест на сердечно-сосудистую смертность, однако в ряде исследований есть указания на развитие и негативную динамику ишемической болезни сердца на фоне заместительной терапии половыми гормонами.
Вероятность нарушения церебрального кровотока у женщин, получающих заместительную терапию таблетками Клиогест, увеличивается в сравнении с женщинами, которые не получали гормональные препараты.
В эпидемических исследованиях отмечалось некоторое увеличение вероятности появления рака яичников на фоне приема комбинированных гормональных препаратов для заместительной терапии, однако прямая связь между приемом таблеток Клиогест и раком яичников не выявлена.
Таблетки Клиогест могут увеличивать уровни триглицеридов и сывороточных гормонов щитовидной железы, а также приводить к задержке натрия и жидкости. Пациенты, для которых подобные изменения могут быть опасными (включая пациентов с заболеваниями ССС и щитовидной железы), должны находиться под особым наблюдением во время всего курса заместительной терапии.
Таблетки Клиогест не оказывают контрацептивного эффекта.