Ко-диован инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 160 мг+12.5 мг: 14 или 28 шт.
Таблетки, покрытые оболочкой темно-красного цвета, овальные, слегка выпуклые, с надписью "НHН" на одной стороне и "CG" - на другой.
1 таб.
валсартан 160 мг
гидрохлоротиазид 12.5 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).
14 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 80 мг+12.5 мг: 14 или 28 шт.
Таблетки, покрытые оболочкой светло-оранжевого цвета, овальные, слегка выпуклые, с надписью "НGН" на одной стороне и "CG" - на другой.
1 таб.
валсартан 80 мг
гидрохлоротиазид 12.5 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).

14 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.
28 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.

Фармакологическое действие
Антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.
Активным гормоном РААС является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия.
Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличенные сывороточные уровни ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные AT2-рецепторы, что уравновешивает эффект AT1-рецепторов. Сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов валсартан не проявляет. Сродство валсартана к AT1-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT2-рецепторам.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается каких-либо побочных эффектов, обусловленных брадикинином. Частота развития сухого кашля ниже у больных, получающих валсартан, чем у больных, получавших ингибитор АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении валсартаном больных с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.
После назначения внутрь разовой дозы препарата у большинства больных начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 ч. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 ч. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При комбинировании с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.
Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены высоко чувствительные к действию диуретиков рецепторы и где происходит подавление транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na+Cl-, что, по-видимому, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика
Валсартан
Всасывание
После приема препарата внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2 в α-фазе <1 ч и T1/2 в β-фазе около 9 ч).
В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата 1 раз/сут кумуляция незначительная. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.
Распределение
Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбуминами. Vss низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч), плазменный клиренс валсартана относительно медленный (около 2 л/ч).
Выведение
Валсартан выводится преимущественно в неизмененном виде, выведение с калом составляет 70% от величины абсорбированной дозы), с мочой выводится около 30%.
При назначении валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя начиная примерно с 8 часа после приема препарата концентрации валсартана в плазме, как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC, тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта.
Гидрохлоротиазид
Всасывание
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро, время достижения Cmax в плазме - около 2 ч. Фармакокинетика гидрохлоротиазида в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; T1/2 в конечной фазе составляет 6-15 ч.
При приеме внутрь биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80%.
При одновременном назначении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности (по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак). Диапазон этих изменений невелик и клинически незначим.
Распределение
В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении 1 раз/сут кумуляция незначительна.
Выведение
Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Выводится с мочой: более 95% дозы - в неизмененном виде и около 4% - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.
Валсартан/гидрохлоротиазид
При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен выраженный антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У некоторых больных пожилого возраста AUC валсартана была несколько больше, чем у больных молодого возраста, однако оно не является клинически значимым.
Немногочисленные данные позволяют предположить, что у лиц пожилого возраста (как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.
Валсартан не выводится при гемодиализе. Гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.
Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, поскольку этот препарат выводится только почками.
AUC валсартана у больных со слабо выраженными (n=6) и умеренно выраженными (n=5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. В настоящее время нет данных по применению валсартана у больных с тяжелыми нарушениями функции печени.
Заболевания печени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижения его дозы не требуется.

Показания к применению
— артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии Диованом) - в качестве терапии второго ряда.

Режим дозирования
Ко-Диован® назначают по 1 таблетке 80/12.5 мг 1 раз/сут ежедневно. При необходимости дозу можно увеличить до 1 таблетки 160/12.5 мг. Максимальный антигипертензивный эффект наблюдается в первые 2-4 недели лечения.
Пациентам со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (КК>30 мл/мин) изменений дозы препарата не требуется.
Пациентам со слабо или умеренно выраженной печеночной недостаточностью небилиарного генеза без сопутствующих явлений холестаза также не требуется изменять дозу препарата.

Побочное действие
Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥10%), часто (от ≥ 1% до < 10%), иногда (от ≥ 0.1% до < 1%), редко (от ≥ 0.01% до < 0.1%), очень редко (< 0.01%).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, чувство усталости, бессонница; иногда - астения, выраженное головокружение; редко - сонливость, депрессия, парестезии.
Со стороны дыхательной системы: часто - синусит, ринит, фарингит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, кашель, бронхит, одышка, вирусные инфекции; очень редко - пневмонит, отек легких.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине, боль в груди, боль в руке, боль в ноге, растяжения, артрит, артралгия, судороги мышц нижних конечностей.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, диспепсия, боль в животе, потеря аппетита, умеренно выраженная тошнота и рвота; редко - нарушения функции ЖКТ, запор, диарея, неприятные ощущения в животе, внутрипеченочный холестаз, желтуха; очень редко - панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, повышение содержания сывороточного креатинина; в отдельных случаях - нарушение функции почек.
Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения.
Со стороны половой системы: часто - импотенция; иногда - снижение либидо.
Аллергические реакции: часто - крапивница и другие виды сыпи; очень редко - ангионевротический отек, сыпь, зуд и другие реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь и васкулит, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны обмена веществ: часто - снижение уровня калия в крови; иногда - отеки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - постуральная гипотензия (выраженность которой возрастает при приеме алкоголя, применении средств для наркоза или седативных средств); редко - аритмии.
Дерматологические реакции: редко - фотосенсибилизация; очень редко - кожные реакции, напоминающие СКВ, обострение кожных проявлений СКВ.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения (иногда с пурпурой); очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.

Противопоказания к применению
— тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз;
— анурия, тяжелые нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин);
— гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, рефрактерные к адекватной терапии;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания
Изменения баланса электролитов сыворотки
Следует c осторожностью применять Ко-Диован® одновременно с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарином).
Имеются сообщения о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется частый контроль концентрации калия в крови.
При применении тиазидных диуретиков может развиться гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.
Дефицит в организме натрия и/или ОЦК
У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Ко-Диованом может возникать артериальная гипотензия. Перед началом лечения Ко-Диованом следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК, например, путем уменьшения дозы диуретика.
В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить и, при необходимости, провести в/в инфузию физиологического раствора. После стабилизации АД лечение Ко-Диованом может быть продолжено.
Стеноз почечной артерии
Безопасность применения Ко-Диована у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки не установлена.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек при КК более 30 мл/мин не требуется коррекции дозы препарата.
Нарушение функции печени
Не требуется изменения дозы Ко-Диована у пациентов со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени при отсутствии явлений холестаза, хотя у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.
Системная красная волчанка
Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики могут вызывать обострение СКВ.
Другие метаболические нарушения
Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, ТГ и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Ко-Диована у детей до настоящего времени не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При назначении Ко-Диована рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

Передозировка
Симптомы: хотя в настоящее время сведения о передозировке Ко-Диована отсутствуют, основным проявлением, которое можно было бы ожидать, является выраженная артериальная гипотензия.
Лечение: если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. При артериальной гипотензии следует ввести в/в физиологический раствор.
Валсартан нельзя вывести из организма при помощи гемодиализа по причине его значительного связывания с белками плазмы. В то же время для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Лекарственное взаимодействие
Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими антигипертензивными препаратами.
При одновременном применении солей калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли или любых других лекарственных препаратов, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарина), требуется осторожность и частое определение концентрации калия в крови.
При одновременном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке и усиление в связи с этим токсических проявлений. Опыт совместного применения валсартана и препаратов лития пока отсутствует, поэтому в этом случае рекомендуется контроль концентрации лития в сыворотке.
Не было отмечено клинически значимого взаимодействия при проведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Поскольку в состав Ко-Диована входит тиазидный диуретик, потенциально возможно следующее лекарственное взаимодействие.
Тиазиды потенцируют действие курареподобных миорелаксантов.
Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия гидрохлоротиазида, входящего в состав Ко-Диована, при одновременном применении с НПВС (например, с производными салициловой кислоты, индометацином). Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.
Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном назначении салуретиков, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты.
Тиазидные диуретики могут вызвать такие нежелательные эффекты, как гипокалиемия или гипомагниемия, которые, в свою очередь, повышают риск развития аритмии при одновременном применении сердечных гликозидов.
Может потребоваться коррекция дозы инсулина или перорального гипогликемического препарата.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу; увеличить риск развития побочных эффектов амантадина; усилить гипергликемическое действие диазоксида; уменьшить выведение почками цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и привести к потенцированию их миелосупрессивного действия.
Повышение биодоступности тиазидного диуретика наблюдается при одновременном назначении холиноблокаторов (например, атропина, биперидена), что, по-видимому, связано со снижением двигательной активности ЖКТ и замедлением опорожнения желудка.
Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении тиазидного диуретика и метилдопы.
Колестирамин уменьшает всасывание тиазидных диуретиков.
При совместном применении тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция возможно потенцирование повышения концентрации кальция в сыворотке.
Одновременное назначение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C; предохранять от действия влаги. Срок годности - 3 года.