Ко-сентор инструкция по применению

Ко-Сентор - комбинированный препарат для лечения артериальной гипертензии.
одновременное применение лозартана и гидрохлоротиазида приводит аддитивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагают, что это связано с взаимодополняющей действием обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, а также снижает содержание калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме крови. Лозартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II и путем ингибирования альдостерона снижает потерю ионов калия, вызванную мочегонными средствами.
Известно, что лозартан обладает слабым и преходящим урикозурическими эффектом. Гидрохлоротиазид небольшой степени увеличивает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует снижению гиперурикемии, вызванной приемом диуретиков.
Антигипертензивный эффект лозартана и гидрохлоротиазида продолжается в течение 24 часов и сохраняется при непрерывном лечении. Несмотря на значительное снижение артериального давления, препарат не оказывает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений. Известно, что после 12 недель применения комбинации лозартан 50 мг / гидрохлоротиазид 12,5 мг было зарегистрировано снижение диастолического артериального давления в положении сидя в среднем на 13,2 мм ртутного столба.
Комбинация лозартан / гидрохлоротиазид одинаково эффективно снижала артериальное давление у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и других рас, у более молодых пациентов (<65 лет) и пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) препарат эффективен для пациентов с любой степенью тяжести артериальной гипертензии.
Лозартан - синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АО 1 ), который применяется перорально. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также ключевым звеном развития артериальной гипертензии.
Ангиотензин II связывается с рецепторами АО 1 , которые находятся во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.
Лозартан селективно блокирует АО 1 рецепторы. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты (Е-3174) блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.
Лозартан не оказывает агонистического действие, он также не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не угнетает АПФ (киназу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Поэтому не отмечается усиление побочных действий, связанных с брадикинином.
При применении лозартана наблюдается угнетение отрицательной обратной связи на секрецию ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения лечения лозартаном, активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней.
И лозартан, и его основной активный метаболит имеют значительно большее сродство с рецепторами АО 1, чем с рецепторами АО 2 . В пересчете на массу активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан.
Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на уровень норэпинефрина в плазме крови.
У пациентов с недостаточностью левого желудочка дозы лозартана 25 мг и 50 мг вызывали положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, характеризующихся повышением сердечного индекса и снижением давления в конечных легочных капиллярах, снижением системного сосудистого сопротивления, среднего артериального давления, а также снижением частоты сердечных сокращений и уровня альдостерона и норадреналина, циркулирующих в крови. Проявления артериальной гипотензии у данной группы пациентов с сердечной недостаточностью были дозозависимыми.
гидрохлоротиазид - это диуретическое средство, производное тиазидов. Механизм антигипертензивного действия гидрохлоротиазида неизвестен. Тиазиды действуют на реабсорбцию электролитов и воды в дистальных канальцах почек, примерно одинаково усиливают выделение ионов натрия и хлора. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина и усиливает выделение альдостерона, усиливает выделение ионов калия и бикарбоната с мочой и снижает концентрацию калия в плазме крови. Связь ренина и альдостерона регулируется ангиотензина II, поэтому одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II проявляет обратный эффект на выведение калия, вызванное приемом тиазидных диуретиков.
После приема усиленный диурез начинается в течение 2:00, достигает пика примерно через 4:00 и продолжается в течение 6-12 часов, антигипертензивное действие продолжается в течение 24 часов.
Фармакокинетика.
После приема лозартан хорошо всасывается, подвергается первичному метаболизму в печени, при котором образуется активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет примерно 33%.
Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1:00 и через 3-4 часа после приема соответственно. Прием обычной пищи не имеет значимого влияния на концентрацию лозартана в плазме крови.
Как лозартан, так и его активный метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Известно, что лозартан не проникает или незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко, однако не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Около 14% перорально или введенной дозы лозартана превращается в активный метаболит. После приема или введения лозартана калия, меченого радиоактивным углеродом ( 14 C), радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена в основном лозартаном и его активного метаболита. Только примерно у 1% обследованных лиц лозартан незначительно превращался в активный метаболит.
Кроме активного метаболита образуются также и неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, образующиеся путем гидроксилирования бутилового боковой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.
Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл / мин и
50 мл / мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл / мин и 26 мл / мин соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозе до 200 мг.
После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2:00 и 6-9 ч соответственно. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз в день не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.
Вывод лозартана и его метаболитов с желчью и мочой. После приема лозартана, меченного радиоактивным углеродом 14 С, примерно 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% - в кале.
Гидрохлоротиазид не поддается метаболизма, а быстро выводится почками. При исследовании уровня гидрохлоротиазида в плазме крови в течение как минимум 24 часов было установлено, что период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часа. Как минимум 61% перорально введенного гидрохлоротиазида в течение 24 часов выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания к применению:
Пепарат Ко-Сентор предназначен к применению для лечения артериальной гипертензии у пациентов, у которых адекватный контроль за артериальным давлением не обеспечивается с помощью одного лозартана или одного гидрохлоротиазида.

Способ применения:
Препарат Ко-Сентор следует принимать, запивая 1 стаканом воды, независимо от приема пищи. Препарат Ко-Сентор можно применять с другими гипотензивными средствами.
Артериальная гипертензия.
Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида не предназначена для применения на начальной стадии терапии, она предназначены для пациентов, у которых артериальное давление в достаточной степени не контролируется приемом только лозартана или только гидрохлоротиазида.
Рекомендуется подбор дозы отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида).
При наличии показаний у пациентов, у которых артериальное давление не поддается контролю в достаточной степени, возможно начальный переход от монотерапии к приему комбинированного препарата с фиксированной дозой. Для лечения применяют таблетки с соответствующим содержанием действующих веществ.
Начальная и поддерживающая доза Ко-Сентор составляет 50 мг / 12,5 мг 1 раз в сутки.
Для пациентов, которые недостаточно отвечают на терапию в дозе 50 мг / 12,5 мг, дозу можно увеличить до 100 мг / 12,5 мг 1 раз в сутки или 100 мг / 25 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза - 100 мг / 25 мг 1 раз в сутки.
Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.
Применение пациентам с нарушением функции почек или пациентам на гемодиализе
Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл / мин) первичная коррекция дозы не требуется. Не рекомендуется назначать таблетки лозартана и гидрохлоротиазида пациентам на гемодиализе. Применение препарата Ко-Сентор противопоказано у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) (см. Раздел «Противопоказания»).
Применение пациентам с пониженным интраваскулярного объемом
Объем и / или снижение содержания натрия необходимо скорректировать к применению препарата Ко-Сентор.
Применение пациентам с печеночной недостаточностью
Препарат Ко-Сентор противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).
Применение у пациентов пожилого возраста
Обычно корректировать дозу для пациентов пожилого возраста не требуется.

Побочные действия:
Нет данных об особых побочные реакции, характерные для комбинированного препарата Ко-Сентор.
Указанные побочные эффекты уже описывались при применении лозартана калия и / или гидрохлоротиазида. Побочные реакции в период постмаркетингового применения:
Гепатобилиарные расстройства: гепатит
лабораторные исследования: гиперкалиемия, повышение уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы).
Нижеприведенные побочные реакции отмечались при применении действующих веществ в качестве монотерапии и могут встречаться при применении препарата лозартан калия / гидрохлоротиазид.
Лозартан
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, пурпура Геноха-Геноха, экхимозы, гемолиз, тромбоцитопения
Со стороны сердца: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия (боль за грудиной), стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, аритмии (фибрилляции предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков) ;
со стороны органов слуха и равновесия: вертиго (головокружение), звон в ушах
со стороны органов зрения: нечеткость зрения, жжение в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения, ощущение покалывания в глазах;
со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, тошнота, диарея, диспепсия, запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, сильный запор, панкреатит
общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, боль в груди, отек лица, жар, гриппоподобные симптомы, недомогание;
со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени
со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели, к нарушению проходимости дыхательных путей, и / или отек лица, губ, глотки и / или языка; в некоторых из этих пациентов о ангионевротический отек сообщалось в прошлом в связи с применением других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ
со стороны обмена веществ: анорексия, подагра
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия, боль в руках, опухание суставов, боль в коленных суставах, мышечно-скелетные боли, боли в плечах, тугоподвижность , артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость, рабдомиолиз;
со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок;
психические расстройства: нервозность, бессонница, тревожность, тревожный невроз, панический синдром, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушение памяти, дисгевзия;
со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, почечная недостаточность, ночная полиурия (никтурия), частое мочеиспускание, инфекция мочевыводящих путей, никтурия;
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: снижение либидо, эректильная дисфункция / импотенция
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушение функции придаточных пазух носа, орофарингеальный дискомфорт, фарингит, ларингит, одышка (одышка), бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях;
со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия (покраснение), светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, повышенная потливость;
со стороны сосудов: васкулит, дозозависимый ортостатический эффект;
лабораторные исследования: гиперкалиемия, незначительное снижение уровня гематокрита и гемоглобина, гипогликемия, незначительное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина, гипонатриемия.
Гидрохлоротиазид
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения
со стороны иммунной системы: анафилактические реакции;
со стороны обмена веществ: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипомагниемия;
психические расстройства: бессонница
со стороны нервной системы: цефалгия (головная боль)
со стороны органов зрения: преходящая нечеткость зрения, ксантопсия;
со стороны сосудов: некротический ангиитов (васкулит, кожный васкулит)
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких;
со стороны желудочно-кишечного тракта: сиаладенит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор
со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит
со стороны кожи и подкожных тканей: светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, системная красная волчанка,
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечные судороги
со стороны почек и мочевыводящих путей: глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность
общие нарушения: жар, головокружение
Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция / импотенция.

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Ко-Сентор являются: повышенная чувствительность к лозартана, производных сульфонамидов (включая гидрохлоротиазид) или к вспомогательному веществу; резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия; тяжелая печеночная недостаточность, холестаз и расстройства, сопровождающиеся обструкцией желчных протоков; рефрактерная гипонатриемия; симптоматическая гиперурикемия / подагра; беременные или женщины, планирующие забеременеть; период кормления грудью
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин); анурия; одновременное применение с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин).

Беременность:
Применение препарата Ко-Сентор противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения Ко-Сентор ® подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. Пока не будет получено данных контролируемых эпидемиологических исследований относительно риска применения ингибиторов рецепторов ангиотензина II, следует считать, что для этого класса препаратов могут существовать подобные риски. Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности оказывает токсическое воздействие на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II была начата со II или III триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование функции почек и строения черепа новорожденного. За новорожденными, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.
В случае, если продолжение лечения артериальной гипертензии является обязательным, пациенток, которые планируют беременность, нужно перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности применения в период беременности. При подтверждении беременности лечение АRА II следует немедленно прекратить и перейти на альтернативную антигипертензивную терапию.
Учитывая, что препарат Ко-Сентор комбинированный, он противопоказан в период беременности.
Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности (особенно в I ее триместре) ограничен.
Известно, что гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применения во II и III триместрах беременности может оказать негативное влияние на фетоплацентарную перфузию и может повлечь плода и новорожденного ребенка такие патологии, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Препарат Ко-Сентор противопоказан в период кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»).
В период кормления грудью следует применять альтернативные антигипертензивные лекарственные средства с лучше изученным профилем безопасности.
Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять лактацию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Лозартан.
Имеются сообщения о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита в крови. Клиническое значение этих взаимодействий не изучено.
Как и при применении других препаратов-ингибиторов ангиотензина II, одновременное применение лозартана с калийсберегающими мочегонными средствами (например спиронолактон, триамтерен, амилорид), с препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Одновременное применение лозартана с этими средствами не рекомендуется.
Как и другие препараты, влияющие на выведение натрия, лозартан также может тормозить выведение лития из организма. В связи с этим при одновременном применении солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо регулярно и тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.
Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВС (нестероидных противовоспалительных средств) может повышать риск развития нарушения функции почек (в том числе риск развития острой почечной недостаточности), а также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Эту комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости; кроме того, после начала комбинированной терапии необходимо провести контроль функции почек и в дальнейшем проводить его регулярно.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно это ухудшение является обратимым.
Двойную блокады ренин-ангиотензиновой системы (например, путем добавления ингибитора АПФ или алискиреном к антагониста рецепторов ангиотензина II) следует применять только в индивидуально определенных случаях с тщательным контролем функции почек, артериальным давлением и уровнем электролитов. Известно, что у больных с выявленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада ренин-ангиотензин-связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обмороками, гиперкалиемией и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата-блокатора ренин-ангиотензин-. Не следует применять алискирен одновременно с препаратом Ко-Сентор ® пациентам с сахарным диабетом. Следует избегать применения алискиреном вместе с препаратом Ко-Сентор ® пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин) (см. Раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение других препаратов, вызывающих артериальной гипотензии, таких как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин, основной или побочным действием которых является снижение артериального давления, может увеличивать риск развития артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид.
Нижеприведенные лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при их одновременном применении.
Алкоголь (этанол), барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты
Могут приводить к усилению ортостатической гипотензии.
Противодиабетические препараты (пероральные противодиабетические средства и инсулин)
Терапия тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактоацидоза вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.
Другие гипотензивные средства
Аддитивный эффект.
Холестирамин и колестипол
Всасывания гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионнообминних смол. При однократном применении смол колестирамина или холестипола происходит их связывание с гидрохлоротиазидом и уменьшения его всасывания в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.
Кортикостероиды, АКТГ
Интенсивная потеря электролитов, в частности гипокалиемия.
Прессорные амины (например адреналин)
Возможно снижение ответа на прессорные амины, не препятствует их применению.
Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин)
Возможно усиление чувствительности к действию миорелаксантов.
Препараты лития.
Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное применение не рекомендуется.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Может потребоваться коррекция доз лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременный прием тиазидов может повышать частоту случаев гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например атропин, биперидена)
Увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усиливать их миелосупрессивный эффект.
Салицилаты.
В случае приема высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.
Метилдопа.
Есть отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Циклоспорин.
Одновременный прием с циклоспорином повышает риск развития гиперурикемии и подагроподибних осложнений.
Гликозиды наперстянки.
Гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированная приемом тиазидов может привести к развитию сердечной аритмии, вызванной гликозидами наперстянки.
Лекарственные препараты, на которые влияет изменение содержания калия в сыворотке крови
Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при одновременном приеме лозартана / гидрохлоротиазида с лекарственными средствами, на которые влияет изменение содержания калия в сыворотке крови (такими как гликозиды наперстянки и антиаритмические препараты), а также с нижеприведенными средствами (в том числе с антиаритмическими ), которые вызывают тахикардию типа «пируэт», при этом гипокалиемия является благоприятным фактором тахикардии типа «пируэт» (желудочковой тахикардии): антиаритмические препараты класса Ia (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид); некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлупиразин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин для внутривенного введения).
соли кальция.
Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция дозу следует подбирать под контролем содержания кальция в сыворотке крови.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Благодаря влиянию на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты исследования функции паращитовидных желез (см. Раздел «Особенности применения»).
Карбамазепин.
Есть риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.
Йодные контрастные вещества
В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йодсодержащих препаратов.
Перед введением подобных средств пациентам по обходимо провести регидратацию.
Амфотерицин В (парентерально), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные средства или глицирризин (обнаружен в лакрицы).
Гидрохлоротиазид может усиливать нарушения электролитного баланса, в частности гипокалиемию.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут и неселективные НПВС.
При одновременном применении НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние гидрохлоротиазида на сывороточный уровень калия.
Бета-блокаторы и диазоксид
Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.
Амантадин.
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.

Передозировка:
Специфических данных по лечению передозировки препаратом Ко-Сентор нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимо прекратить применение препарата и обеспечить тщательное наблюдение за пациентом. К предлагаемых методов терапии передозировки можно отнести промывание желудка (если препарат был принят недавно), коррекцию дегидратации и нарушений электролитного баланса, лечение печеночной комы и артериальной гипотензии в соответствии с общепринятых методов.
Лозартан.
Есть ограниченные данные о передозировке лозартана у человека. Наиболее вероятными симптомами передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия, а также брадикардия, возникающая вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. При возникновении артериальной гипотензии необходимо провести поддерживающую терапию.
Ни лозартан, ни его активные метаболиты удаляются из организма с помощью гемодиализа.
Гидрохлоротиазид
Наиболее характерными проявлениями передозировки являются симптомы потери электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном применении препаратов сердечных гликозидов гипокалиемия может осложнять течение сердечных аритмий.
Не установлено, в какой степени можно удалить из организма гидрохлоротиазид с помощью гемодиализа.

Условия хранения:
Для лекарственного средства Ко-Сентор не требуются специальные условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте!

Форма выпуска:
Ко-Сентор - таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Упаковка: по 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке (10 × 3).

Состав:
1 таблетка, покрытая оболочкой, Ко-Сентор содержит 100 мг лозартана калия и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Вспомогательные вещества: ядро: магния стеарат, лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая пленочная оболочка: опадрай II желтый (спирт поливиниловый, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид желтый (Е172), желтый закат FCF (E 110), железа оксид черный (Е172)).

Дополнительно:
Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе (отек лица, губ, горла и / или языка) должны находиться под тщательным наблюдением (см. Раздел «Побочные реакции»).
Артериальная гипотензия и снижение интраваскулярного объема
У пациентов со сниженным интраваскулярного объемом и / или гипонатриемией, вызванными интенсивным приемом диуретиков, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Эти состояния нужно скориговаты к приему препарата Ко-Сентор ® (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).
Нарушение электролитного баланса
Следует учитывать, что нарушение электролитного баланса достаточно часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим диабетом или без него. Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и клиренс креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл / мин.
Не рекомендуется принимать лозартан / гидрохлоротиазид одновременно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и заменителями соли (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Тяжелые нарушения функции печени
Согласно фармакокинетическими данным, у больных с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, в связи с этим Ко-Сентор ® следует применять с осторожностью пациентам с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют. Итак, препарат Ко-Сентор ® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).
Тяжелые нарушения функции почек
Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-были замечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-, например в случае тяжелой сердечной недостаточности или существующих нарушений функции почек). Такие изменения почек могут быть обратимы после прекращения лечения.
Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, при применении лозартана сообщалось о повышении концентрации мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки данные изменения являются обратимыми после прекращения терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Трансплантация почки
Опыт применения препарата пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствует.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, действующими через ингибирование ренин-ангиотензин-. Таким образом, применение препарата Ко-Сентор ® Не рекомендуется.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная недостаточность
Как и любой антигипертензивный препарат, лозартан может вызвать значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность
У пациентов с сердечной недостаточностью (с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее), как и при применении других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при назначении препарата пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.