Лазивудин аналоги и цены

Состав:
Действующие вещества: ламивудин, зидовудин;
1 таблетка содержит ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е 171), полисорбат 80, полиэтиленгликоль 400 (макрогол 400).

Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:
Таблетки капсулоподобной, овальной формы, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с верхней и нижней выпуклыми поверхностями. На разломе под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.

Фармакологическая группа.
Противовирусные средства для системного применения.
Противовирусные средства прямого действия.
Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации.

Код АТХ J05A R01.

Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Ламивудин и зидовудин - сильные селективные ингибиторы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является високосинергичним относительно зидовудина в торможении репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5-трифосфатов (ТФ). Ламивудин-ТФ и зидовудин-ТФ - конкурентные ингибиторы обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека. Но главным механизмом антивирусной активности является включение в виде монофосфата в цепи вирусной ДНК, результатом чего будет прекращение ее репликации. Трифосфаты ламивудина и зидовудина проявляют значительно меньшее сродство с ДНК-полимеразой клетки-хозяина.
In vitro ламивудин демонстрирует низкую цитотоксичность к периферическим лимфоцитов, к лимфоцитарный и моноцитарно-макрофагальных линий клеток и к ряду других клеток-предшественников костного мозга. Ламивудин, таким образом, имеет in vitro высокий терапевтический индекс.
Зидовудин и ставудин сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении ламивудиностийких ВИЧ-1.
Доказано, что комбинация ламивудина и зидовудина снижает количество ВИЧ и увеличивает количество CD-4 клеток. Последние клинические данные свидетельствуют, что ламивудин в комбинации с зидовудином или в комбинации с другими режимами лечения, содержащие зидовудин, значительно снижают риск прогрессирования болезни и смертность от нее.
У некоторых пациентов терапия ламивудином и зидовудином может приводить к возникновению ВИЧ-изолятов с пониженной чувствительностью in vitro к аналогам нуклеозидов, действия которых они были подвергнуты. Существуют клинические данные о том, что ламивудин в комбинации с зидовудином тормозит развитие устойчивости к зидовудина у пациентов, не лечились ранее антиретровирусными препаратами.
Ламивудин и зидовудин широко применяют в качестве компонентов антиретровирусной терапии вместе с другими антиретровирусными препаратами этого класса (ингибиторами обратной транскриптазы нуклеозидов) или других классов (ингибиторы протеаз, ингибиторы обратной транскриптазы ненуклеозидив).
Полимедикаментозна антиретровирусная терапия, содержит ламивудин, эффективна как для пациентов, ранее не лечились антиретровирусными препаратами, так и для пациентов с М184V мутацией вируса.
Профилактика возможного поражения. Международные директивы (Центр контроля и предупреждения заболеваемости, июнь 1998) рекомендуют в случае случайного контакта с ВИЧ-инфицированной кровью, например, при ранении иглой, немедленно (в течение 1-2 часов) назначить комбинацию зидовудина и ламивудина. В случае повышенного риска инфицирования в схему необходимо включить ингибитор протеаз. Рекомендуется продолжать антиретровирусную профилактику в течение четырех недель. Несмотря на быстрое назначение антиретровирусных препаратов, сероконверсия все же возможна.

Фармакокинетика.
Абсорбция.
Ламивудин и зидовудин хорошо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых при приеме внутрь составляет 80-85%, зидовудина - 60-70%.
После приема препарата максимальная концентрация ламивудина и зидовудина составляют 1,5 (1,3-1,8) мг / мл и 1,8 (1,5-2,2) мг / мл соответственно. Среднее время достижения пика концентрации ламивудина и зидовудина составляет 0,75 (0,50-2,00) часы и 0,50 (0,25-2,00) часа соответственно. Степень абсорбции ламивудина и зидовудина и период полувыведения при приеме препарата во время еды аналогичные этим показателям при приеме препарата натощак, хотя скорость абсорбции (С max, tmax) снижается. Учитывая эти данные, препарат можно применять независимо от приема пищи.
Применение таблеток в измельченном виде с небольшим количеством пищи или жидкости не будет иметь влияния на фармацевтическую качество препарата и поэтому не будет иметь влиять на клинический эффект от его применения. Такой вывод базируется на физико-химических и фармакокинетических свойствах активного ингредиента и данных профиля растворения таблеток, содержащих ламивудин и зидовудин, в воде, при условии, что пациент примет 100% измельченной таблетки сразу после измельчения.
Распределение.
В опытах по введения ламивудина и зидовудина было показано, что средний объем распределения составляет 1,3 и 1,6 л / кг соответственно. В терапевтических дозах ламивудин дает линейную фармакокинетической кривой и в небольшом количестве связывается с основными белками плазмы (менее 36% сывороточного альбумина in vitro).
Связывания зидовудина с белками плазмы составляет от 34% до 38%. В лекарственном взаимодействии, где механизм замены мест связывания с белками, препарат не вступает.
Ламивудин и зидовудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и достигают цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Среднее соотношение количества ламивудина и зидовудина в ЦСР / сыворотке через 2-4 часа после приема внутрь составляет примерно 0,12 и 0,5 соответственно. Действительную степень проникновения ламивудина и зидовудина в ЦНС и его связь с клинической эффективностью остаются неизвестными.
Метаболизм.
Ламивудин выводится главным образом путем почечной экскреции в неизмененном виде. Вероятность метаболического взаимодействия с другими препаратами низкая вследствие невысокой степени метаболизма в печени (5-10%) и низкого уровня связывания с белками в плазме.
50-80% зидовудина выводится путем почечной экскреции в виде основного метаболита 5-глюкуронидзидовудину, который является как в моче, так и в плазме. После введения определяется 3'-амино-3 'деокситимидин как метаболит зидовудина.
Вывод.
Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7:00. Средний системный клиренс ламивудина составляет примерно 0,32 л / ч / кг, выводится ламивудин главным образом почками (70%) с помощью системы транспорта органических катионов. Изучение показало, что при почечной недостаточности выведение ламивудина тормозится, поэтому при КК, равной или менее 50 мл / мин, нужно снизить дозы ламивудина (см. «Способ применения и дозы»).
По ограниченными данным, у больных с печеночной недостаточностью существует вероятность кумуляции зидовудина в связи с уменьшением глюкуронизации. Для больных с тяжелой печеночной недостаточностью, возможно, потребуется уменьшить дозу зидовудина.

Показания.
Лечение ВИЧ-инфекции.

Противопоказания.
Гиперчувствительность к ламивудина, зидовудина или к любому из компонентов препарата.
Уровень нейтрофилов ниже 0,75 х 109 / л или уровень гемоглобина ниже 7,5 г / дл, или 4,65 ммоль / л (см. Раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Поскольку Лазивудин состоит из ламивудина и зидовудина, любые формы взаимодействия, характерные для каждого из компонентов препарата, будут характерны также для Лазивудину. Взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но включают главные классы препаратов, при назначении которых рекомендуется быть осторожными.
Взаимодействие ламивудина
Вероятность метаболического взаимодействия с ламивудином низкая из-за ограниченного метаболизм, низкая степень связывания с белками и почти полную почечную элиминацию ламивудина в неизмененном виде.
Ламивудин выводится главным образом путем активной органической катионной секреции. Существует возможность взаимодействия препарата при одновременном применении с лекарственными средствами, главным путем выведения которых является активная канальцевая секреция преимущественно с помощью системы транспорта органических катионов (например, с триметопримом). Другие активные вещества (например ранитидин, циметидин) выделяются только частично этим путем и поэтому не взаимодействуют с ламивудином.
Активные вещества, которые выделяются главным образом путем активного органического анионной секреции или клубочковой фильтрации, не вступают в значительные взаимодействия с ламивудином.
Триметоприм.
Применение в профилактических дозах ко-тримоксазола (160 мг / 800 мг триметоприм / сульфаметоксазол) увеличивает на 40% уровень ламивудина за счет триметоприма, входящего в состав ко-тримоксазола. Но если у пациента нет почечной недостаточности, коррекции дозы не требуется (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Влияние одновременного назначения ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, который применяется для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, и токсоплазмоза, не изучали.
Залцитабином.
Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабином при одновременном назначении этих препаратов. Поэтому не рекомендуется применять в сочетании с залцитабином.
Емприцитабин.
В случае совместного применения ламивудин может тормозить внутриклеточную фосфориляции емприцитабину. Дополнительно механизм вирусной резистентности к ламивудина и емприцитабину опосредуется через мутацию одного и того же гена вирусной обратной транскриптазы (М184V), и поэтому терапевтическая эффективность комбинации этих препаратов может быть ограниченной. Препарат не рекомендуется применять в комбинации с емприцитабином или препаратами фиксированной комбинации, в состав которых входит емприцитабин.
Взаимодействия зидовудина
Зидовудин выводится главным образом путем конъюгации в печени до неактивного глюкуронидного метаболита. Активные вещества, которые элиминируются преимущественно путем печеночного метаболизма, особенно вследствие глюкуронирования, могут подавлять метаболизм зидовудина.
Атоваквон.
Информации о влиянии зидовудина на фармакокинетику атоваквон нет. Однако в соответствии с фармакокинетических данных атоваквон уменьшает уровень метаболизма зидовудина в его глюкуронидного метаболита (AUC зидовудина увеличивается на 33%, а максимальная концентрация глюкуронида в плазме уменьшается на 19%). При дозировке 500 или 600 мг / день в течение 3 недель лечения атоваквон острой пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, в редких случаях может увеличиться частота побочных эффектов, связанных с высоким уровнем зидовудина в плазме крови. При длительном лечении атоваквон следует очень тщательно наблюдать за пациентом.
Кларитромицин.
Таблетки кларитромицина уменьшают абсорбцию зидовудина, поэтому стоит придерживаться 2-часового интервала между применением этих препаратов.
Ламивудин.
Увеличение экспозиции на 13% и умеренное увеличение Сmax (28%) зидовудина наблюдается при одновременном применении с ламивудином, но его общий уровень (AUC) существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
Фенитоин.
При применении зидовудина у некоторых пациентов отмечался низкий уровень фенитоина в крови, у одного пациента было отмечено повышенный уровень. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости тщательного контроля уровня фенитоина в крови больных, принимающих препарат и фенитоин.
Вальпроевая кислота, флуконазол или метадон.
Было показано, что при совместном применении с зидовудином увеличивается его AUC с соответствующим снижением клиренса зидовудина. Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина.
Пробенецид.
Ограниченные данные свидетельствуют, что пробенецид увеличивает период полувыведения и уровень зидовудина вследствие угнетения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (и, возможно, самого зидовудина) в присутствии пробенецида снижается.
Рибавирин.
Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается невыясненным. Поэтому не рекомендуется совмещать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить зидовудин другим соответствующим препаратом в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдукованою анемией в анамнезе.
Рифампицин.
Ограниченные данные свидетельствуют, что одновременное назначение зидовудина и рифампицина уменьшает уровень зидовудина на 48 ± 34%. Однако клиническое значение этого явления неизвестно.
Ставудин.
Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при одновременном применении двух медицинских препаратов. Поэтому ставудин не рекомендуется назначать в сочетании с Лазивудином.
Другие препараты, включая ацетилсалициловую кислоту, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин (перечень не ограничивается только этими препаратами), могут изменять метаболизм зидовудина путем конкурентного подавления глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. Поэтому нужно осторожно назначать эти препараты в комбинации с Лазивудином, особенно для длительного лечения.
Одновременное применение, преимущественно в острых случаях, с препаратами, потенциально нефротоксичными или имеют миелосупрессивного свойства (например с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, Бисептол, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином), также может увеличить риск побочных эффектов зидовудина. При необходимости одновременного применения Лазивудину и любого из этих препаратов следует проводить мониторинг функции почек и гематологических параметров и при необходимости уменьшать дозу одного или нескольких препаратов.
Учитывая, что у пациентов, получающих Лазивудин, могут развиться оппортунистические инфекции, может потребоваться назначение профилактической антибактериальной терапии, которая может включать ко-тримоксазол, пентамидин, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют об отсутствии существенного увеличения риска побочных эффектов зидовудина с этими препаратами.

Особенности применения.
Специальные предостережения касаются каждого из компонентов препарата, а именно ламивудина и зидовудина. Дополнительных оговорок относительно комбинированного препарата не выявлено.
Если необходима коррекция дозы, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. В таких случаях следует обращаться к информации по каждому из этих препаратов.
Пациентов следует предупредить об осторожном применения препарата при самостоятельном приеме (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациентам необходимо объяснить, что современная антиретровирусная терапия, включая Лазивудин, не обеспечивает предупреждения передачи ВИЧ другим лицам половым путем или при контакте с кровью, поэтому нужно продолжать принимать соответствующие меры безопасности.
У пациентов, несмотря на применение препарата или любой другой антиретровирусной терапии, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под клиническим наблюдением опытных врачей.
Гематологические побочные реакции. Анемия, нейтропения, лейкопения (обычно вторичная в результате нейтропении) могут возникнуть у больных, получающих зидовудином. Чаще всего они возникают при применении высоких доз зидовудина (1200-1500 мг в сутки) у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции и у тех, у которых до лечения был снижен резерв костного мозга (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому у пациентов, получающих препарат, необходимо тщательно контролировать гематологические параметры (см. Раздел «Противопоказания»).
Эти гематологические изменения обычно не наблюдаются в течение первых 4-6 недель терапии. Пациентам с поздними стадиями ВИЧ-инфекции рекомендуется делать анализы крови не реже одного раза в 2 недели в течение первых трех месяцев лечения и не реже одного раза в месяц в дальнейшем. У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-инфекции гематологические побочные реакции возникают редко. В зависимости от общего состояния пациента анализы крови можно делать реже, например, 1 раз в 1-3 месяца.
В случае тяжелой анемии или миелосупрессии при лечении Лазивудином или для пациентов с уже скомпрометированным костным мозгом (то есть гемоглобин менее 9 г / дл (5,59 ммоль / л) или количество нейтрофилов менее 1,0 х 109 / л) может потребоваться снижение дозы зидовудина. В связи с невозможностью снижения дозы препарата следует назначить зидовудин и ламивудин в отдельных формах выпуска (см. Раздел «Противопоказания»).
Панкреатит. У пациентов, принимавших ламивудин и зидовудин, описаны единичные случаи панкреатита. Однако остается невыясненным связаны эти случаи с лечением лекарственными препаратами являются ли они следствием самой болезни. При появлении у пациента боли в животе, тошноты, рвоты или повышение уровня биохимических показателей необходимо рассмотреть возможность развития панкреатита и прекратить прием препарата до исключения диагноза панкреатит.
Лактоацидоз. При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, конечно ассоциированной с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам (симптоматическая гиперлактатемия) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и / или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость).
Лактоацидоз имеет высокую смертность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.
Лактоацидоз возникает обычно после нескольких месяцев лечения.
В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза / лактатацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклеозидными аналогами следует прекратить.
С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения любых пациентов (особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая применение некоторых медицинских препаратов и употребления алкоголя). Особый риск составляют пациенты, коинфицированы гепатитом С и пациенты, получающие лечение альфа-интерфероном и рибавирином.
Пациенты с повышенным риском необходимо дальнейшее наблюдение.
Митохондриальные дисфункции. Было продемонстрировано, шо нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivo вызывают митохондриальные нарушения разной степени. Сообщалось о митохондриальные дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, получавших нуклеозидные аналоги внутриутробно или в постнатальном периоде. Основными негативными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто являются транзиторными. Часто сообщалось о поздних неврологические нарушения (гипертония, судороги, нарушения поведения). Есть неврологические нарушения преходящими или постоянными, пока неизвестно. Любой ребенок, даже с ВИЧ-отрицательным статусом, которая потерпела внутриутробного воздействия нуклеозидных или нуклеотидных аналогов, должна пройти клинические и лабораторные обследования с целью исключения митохондриальной дисфункции при появлении соответствующих симптомов. Эти данные не влияют на существующие рекомендации по применению антиретровирусной терапии беременным женщинам для предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ.
Перераспределение жировых отложений. Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с перераспределением жировых отложений (липодистрофией) у ВИЧ-инфицированных пациентов. Долгосрочные последствия этого сегодня неизвестны. Механизм возникновения их изучен недостаточно. Есть предположение о взаимосвязи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеаз и липоатрофии и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Существуют индивидуальные факторы повышенного риска липодистрофии, такие как: пожилой возраст, медикаментозно зависимые факторы, такие как продолжительность антиретровирусной терапии и сопутствующие метаболические расстройства. Во время клинического обследования следует оценивать физические признаки жирового перераспределения, определять уровень липидов сыворотки крови и уровень глюкозы крови. Лечение нарушения распределения липидов следует проводить в соответствии с соответствующими клиническими рекомендациями (см. Раздел «Побочные реакции»).
Синдром иммунного восстановления. При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений на момент начала антиретровирусной терапии, проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или других тяжелых последствий. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Типичными примерами являются ЦМВ ретинит, генерализованная или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (P. Carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и при необходимости - лечение. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировал и заболевания могло возникать много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.
Болезни печени. Безопасность и эффективность зидовудина при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не установлены.
При комбинированной антиретровирусной терапии больных с хроническим гепатитом В или С существует повышенный риск тяжелых и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени. В случае сопутствующего применения антивирусных препаратов для лечения гепатитов В или С следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов.
Если лечение препаратом пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В, прекращается, следует периодически контролировать функциональные печеночные пробы и маркеры репликации вируса гепатита В в течение 4 месяцев, поскольку отмены ламивудина может вызвать обострение гепатита.
У пациентов с уже существующими нарушениями функции печени, включая активную форму хронического гепатита, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени при комбинированной антиретровирусной терапии. Таким пациентам требуется наблюдение в соответствии со стандартной клинической практики. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения в случае проявлений ухудшения заболеваний печени у таких больных.
Пациенты, коинфицированы вирусом гепатита С. Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого явления остается невыясненным. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение рибавирина и зидовудина, особенно у пациентов с зидовудининдукованою анемией в анамнезе. В этих случаях рекомендуется рассмотреть возможность изменения режима антиретровирусной терапии с целью отмены зидовудина.
Остеонекроз. Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая прием кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще встречались у пациентов на поздней стадии ВИЧ-инфекции и / или у тех, кто длительное время принимал комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они чувствуют боль и скованность в суставах или трудности при движении. Препарат не следует назначать с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин или лекарственными средствами, содержащими эмтрицитабин.
Не рекомендуется комбинированное применение ламивудина и кладрибина.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Фертильность. Данные о влиянии ламивудина и зидовудина на фертильность у женщин отсутствуют. Зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.
Беременность. Безопасность применения ламивудина во время беременности до сих пор не изучена. Показано, что лечение зидовудином беременных женщин и последующее введение этого препарата новорожденным снижает частоту передачи ВИЧ от матери к плоду. Но подобных данных по ламивудина нет. Также нет данных о комбинированного применения ламивудина и зидовудина. Не рекомендуется применять Лазивудин в первые 3 месяца беременности, если только ожидаемая польза для матери не превышает возможного риска для плода.
На основании опытов, связанных с изучением канцерогенности и мутагенности у животных, исключить канцерогенный риск для человека нельзя.
Есть данные о незначительном преходящее повышение концентрации лактата в плазме крови, возможно вследствие митохондриальных нарушений, у новорожденных и грудных детей, матери которых во время беременности и в пренатальном периоде принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.
Клиническое значение этого повышения в настоящее время неизвестно. Существуют также отдельные сообщения о задержке развития, судорожные припадки и другие неврологические нарушения. Однако причинно-следственная связь этих нарушений с действием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы во время беременности или родов не установлен. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по проведению антиретровирусной терапии во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.
Кормления грудью. Эксперты ВОЗ не рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку ламивудин, зидовудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Специальные исследования по этому поводу не проводились. Фармакологические свойства этих препаратов свидетельствуют о низкой вероятности такого воздействия. Следует принимать во внимание клиническое состояние пациента, а также характер побочных эффектов ламивудина и зидовудина.

Способ применения и дозы.
Лечение назначает врач, имеющий опыт лечения больных ВИЧ-инфекцией. Препарат можно применять во время еды или натощак. Для обеспечения точности дозирования таблетки необходимо проглатывать целиком. Для пациентов, у которых есть проблемы с глотанием, рекомендуется разделение и измельчения таблеток с добавлением небольшого количества полутвердой пищи или жидкости. Все количество полученной смеси необходимо принять сразу после измельчения.
Взрослые и дети с массой тела не менее 30 кг.
Рекомендуемая доза - 1 таблетка 2 раза в день.
Дети с массой тела от 21 до 30 кг.
Рекомендуемая доза - половина таблетки утром и 1 таблетка вечером.
Дети с массой тела от 14 до 21 кг.
Рекомендуемая доза - половина таблетки 2 раза в день.
Дети с массой тела менее 14 кг
Следует применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.
В тех случаях, когда необходимо снизить дозу Лазивудину, уменьшить дозу или отменить один из его компонентов можно применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина в лекарственных формах таблетки / капсулы и раствор для приема внутрь.
Почечная недостаточность.
В связи с необходимостью коррекции дозы для больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл / мин) рекомендуется применять ламивудин и зидовудин в отдельных формах.
Печеночная недостаточность.
У пациентов с печеночной недостаточностью может возникнуть необходимость в коррекции дозы зидовудина. Поэтому больным с тяжелой степенью нарушения функции печени рекомендуется применять отдельно препараты ламивудина и зидовудина.
Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными реакциями.
При выраженной анемии (содержание гемоглобина менее 9 г / л, 5,59 ммоль / л) или нейтропении (количество нейтрофилов менее 1,0 х 109 / л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. При применении Лазивудину невозможно индивидуально подобрать дозы ламивудина и зидовудина, поэтому в таких случаях рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.
Больные пожилого возраста.
Специфических данных по применению препарата у пациентов пожилого возраста нет. Однако при лечении таких пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, например изменения гематологических показателей и нарушения функции почек.
Дети.
Для лечения детей с массой тела менее 14 кг следует применять отдельные формы выпуска ламивудина и зидовудина согласно инструкциям по применению этих препаратов.

Передозировки.
Специфических признаков или симптомов острой передозировки зидовудина и ламивудина, кроме описанных в разделе «Побочные реакции», не выявлено. Летальных исходов не было, состояние всех пациентов нормализовалось.
В случае передозировки рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, при передозировке можно применять непрерывный гемодиализ, однако соответствующего клинического опыта пока нет. Очевидно, гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита (глюкуронида). Более подробные данные содержатся в инструкциях к применению ламивудина и зидовудина.

Побочные реакции.
Побочные реакции были описаны в процессе лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией ламивудином и зидовудином в виде монотерапии или в виде комбинации этих препаратов. В отношении многих побочных реакций неизвестно, обусловлены они ламивудином, зидовудином или широким спектром других препаратов, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же является следствием основного заболевания. В связи с тем, что препарат содержит комбинацию ламивудина и зидовудина, можно ожидать, что тип и тяжесть побочных эффектов будут связаны с двумя компонентами. Данных об увеличении токсичности вследствие совместного приема этих двух компонентов не выявлено.
Случаи лактатацидоза, иногда с летальным исходом, связанные, как правило, с тяжелой гепатомегалией и стеатоз печени, были зарегистрированы при применении аналогов нуклеозидов.
Комбинированная антиретровирусная терапия может вызвать перераспределение / накопление жировой клетчатки (липодистрофия), в частности, центральное ожирение, накопление жировой клетчатки в дорсоцервикальний (холм буйвола) и грудной участках, истончение жировой клетчатки в области конечностей и лица.
Применение комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции. Также были сообщения о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса), хотя их начало более вариабельным и может возникать много месяцев после начала лечения (см. Раздел «Особенности применения»).
Сообщалось о случаях остеонекроза, главным образом у пациентов с типичными факторами риска, запущенной ВИЧ-болезнью или длительной антиретровирусной терапией.
Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1 000, <1/100), редко (> 1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000).
Ламивудин
Кровь и лимфатическая система
Нечасто анемия, нейтропения, тромбоцитопения.
Очень редко истинная эритроцитарная аплазия.
Метаболизм и расстройства пищеварительной
Часто гиперлактатемия.
Редко Лактоацидоз.
Перераспределение / кумуляции жировых отложений на теле (см. Раздел «Особенности применения»). Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.
Нервная система
Часто: головная боль, бессонница.
Очень редко парестезии. Описаны случаи периферической нейропатии, хотя связь ее с лечением до конца не выяснен.
Дыхательная система
Часто кашель, назальные симптомы.
Пищеварительный тракт
Часто: тошнота, рвота, боль в верхней части живота, диарея.
Редко панкреатит, хотя связь его с лечением до конца не выяснен. Повышение уровня амилазы сыворотки.
Гепатобилиарной системы
Нечасто транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).
Редко гепатит.
Кожа
Часто сыпь, алопеция.
Редко ангионевротический отек.
Опорно-двигательный аппарат
Часто: артралгия, мышечные расстройства.
Редко рабдомиолиз.
Общие расстройства
Часто утомляемость, плохое самочувствие, лихорадка.
Зидовудин
Кровь и лимфатическая система
Часто анемия (что может потребовать гемотрасфузий), нейтропения и лейкопения.
Чаще это встречается при применении высоких доз (1200-1500 мг в сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при пониженном резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с количеством CD4 + клеток менее 100 / мм 3. В связи с этими побочными эффектами может потребоваться уменьшение дозы или прекращения терапии (см. Раздел «Особенности применения»). Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином были снижены количество нейтрофилов, гемоглобина и уровень витамина В12 в сыворотке крови.
Нечасто тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга.
Редко истинная эритроцитарная анемия.
Очень редко апластическая анемия.
Метаболизм и нарушения системы травленння
Часто гиперлактатемия.
Редко Лактоацидоз (см. «Особенности применения»), анорексия.
Перераспределение / кумуляции жировых отложений на теле (см. Раздел «Особенности применения»). Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.
Психические расстройства
Редко беспокойство, депрессия.
Нервная система
Очень часто: головная боль.
Часто: головокружение.
Редко: бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги.
Сердечно-сосудистая система
Редко кардиомиопатия.
Система дыхания
Нечасто одышка.
Редко кашель.
Пищеварительный тракт
Очень часто тошнота.
Часто рвота, боль в животе, диарея.
Нечасто метеоризм.
Редко пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкуса, диспепсия. Панкреатит.
Гепатобилиарной системы
Часто: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.
Редко печеночные расстройства, например тяжелая гепатомегалия со стеатозом.
Кожа
Нечасто сыпь, зуд.
Редко пигментация кожи и ногтей, крапивница, потливость.
Опорно-двигательный аппарат
Часто: миалгия.
Нечасто миопатия.
Почек и мочевыделительной системы
Редко частое мочеиспускание.
репродуктивная система
Редко гинекомастия.
общие расстройства
Часто плохое самочувствие.
Нечасто: лихорадка, генерализованная боль, астения.
Редко озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30°С Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 60 таблеток в контейнере, по 1 контейнеру в пачке из картона.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
ЗАО «Технолог».
Украина.