Состав: флюконазол, натрия хлорид
Состав:
1 мл препарата содержит: флюконазол 2 мг, натрия хлорид Юр. Ф. 9 мг.
Вода для инъекций.
Форма выпуска:
Флюконазол для инъекций 0.2% - 100 мл, прозрачный бесцветный раствор в контейнере из пластика.
Фармакодинамика
Противогрибковый препарат, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность цитохрома Р450 грибов. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны.
Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью.
Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).
Фармакокинетика
После в/в введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма.
Распределение. Концентрация в плазме находится в прямой пропорциональной зависимости от дозы. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме.
В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные.
Хорошо проникает в спинномозговую жидкость, при грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 85% от таковой в плазме.
90%-ная равновесная концентрация флуконазола в плазме (Css) достигаются к 4-5 дню. Введение "ударной" дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрацию, соответствующую 90% Css, ко 2 дню.
Кажущийся Vd приближается к общему содержанию жидкости в организме. Связь с белками плазмы низкая -11-12%.
Метаболизм и выведение. T1/2 - 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится, преимущественно, почками (80 % - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т и клиренсом креатинина (КК). После гемодиализа, в течение 3 ч, концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%. Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и приеме внутрь, что позволяет легко переходить с одного вида применения на другой.
Способ применения:
Применяются с апирогенной системой для в/в вливаний с соблюдением асептический условий.
Суточная доза препарата зависит от природы и тяжести грибковой инфекции. Однократной пероральной дозы бывает достаточно в большинстве случаев для излечения вагинального кандидоза. Лечение других форм заболеваний требует многократного применения препарата вплоть до клинически и лабораторного подтвержденного исчезновения активной стадии грибковой инфекции.
Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекций других локализаций в первый день в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают по крайней мере 6-8 недель.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных, кандидозных инфекциях доза составляет 400 мг в первые сутки, а затем - по 200 мг.
При орофарингенальном кандидозе препарат применяют однократно внутрь в дозе 150 мг.
При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи в паховой области и канидидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут.
При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель. Некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю в течение 2 недель.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастание неинфицированного ногтя).
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение 2 лет.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Препарат можно применять внутрь или вводить в/в капельно со скоростью не более 10 мл/мин; выбор пути применения зависит от клинического состояния больного.
Препарат для в/в введения содержится в 0.9% растворе натрия хлорида, причем каждые 200 мг препарата (во флаконах емкостью по 100 мл) содержится 15 мл моль натрия и хлорида. Так как препарат выпускается в виде разведенного физиологического раствора, у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Флюконазол увеличивает период полувыведения средств - производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипезид, толбутамол) у здоровых людей. Одновременное применение флюконазола и фетитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению периода полувыведения препарата из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу препарата целесообразно увеличить. При одновременном применении препарата и цизаприда описаны случаи нежелательной акции со стороны сердца, включая пороки, желудочковой тахикардии. Имеются сообщения о взаимодействии флюконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточных уровней.
Показания к применению:
- криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа);
- генерализованный кандидоз, включая анемию, диссеминированный кандидоз, и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокардия дыхательных и мочевых пузырей. Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений инсептивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или имунносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза:
- кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи и слизистых оболочек, а также атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов, профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
- генитальный кандидоз; вагинальный кандидоз (острый и хронический, рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
- профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии; отрубевидный лишай; онихомикоз; кандидоз кожи;
- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай; онихомикоз; кандидоз кожи;
- глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.
Противопоказания:
одновременный прием терфенадина при суточной дозе 400 мг и более; повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.
Беременность:
Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных детей, матери которых в течение 3 и более получали терапию флюконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут) по поводу кокцидиомикоза. Препарат находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.
Особые указания:
Терапию можно назначить до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо скорригировать соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известны.
В редких случаях применение препарата сопровождалось токсическими изменениями в печени, в т.ч. с летальным исходом.
Больные СПИД более к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флюкозолом, препарат следует отменить.
Побочные действия:
Со стороны ЖКТ: часто-тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм.
Дерматологические реакции: часто кожная сыпь.
Со стороны ЦНС: головная боль.
Условия хранения:
Хранить при температуре 30°C, в защищенном от света месте.
Не замораживать
Хранить в местах недоступных для детей.
Срок годности:
3 года
По истечении срока годности препарат не использовать.
Условия отпуска:
По рецепту врача.