Мерионал инструкция по применению

Описание:
Действующее вещество препарата Мерионал — высоко очищенный человеческий менопаузальный гонадотропин.

Показания и дозировка:
Стимуляция созревания фолликулов при бесплодии у женщин
Ановуляторный цикл (включая синдром поликистозных яичников) у женщин, нечувствительных к лечению кломифена цитратом
Проведение вспомогательных репродуктивных технологий (АRТ), например IVF (оплодотворение in vitro)
GIFT (перенесение гамет в маточные трубы) для наступления оплодотворения (стимуляция роста множественных фолликулов)
Лечение препаратом Мерионал следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.
Применяется в/м или п/к. Раствор готовится непосредственно перед инъекцией с использованием прилагаемого растворителя. В 1 мл растворителя можно растворить содержимое 5 флаконов.
Дозы приводятся по ФСГ.
Женщинам при ановуляции препарат вводят ежедневно в дозе 75-150 МЕ/сут в течение первых 7 дней цикла у менструирующих женщин. Инъекции продолжаются до достижения адекватного ответа, судить о наступлении которого можно по ежедневным анализам концентрации эстрогенов и определения размеров фолликулов с помощью УЗИ.
Созревание фолликулов наступает обычно в течение лечебного цикла продолжительностью 7-12 дней. При отсутствии реакции яичников на введение ежедневная доза препарата может быть постепенно увеличена. Максимальная суточная доза обычно не превышает 225 ME.
После проведения лечения и при наличии адекватной, но не чрезмерной реакции яичников, определенной по данным клинических и биохимических исследований, через 24-48 ч после последнего введения препарата, с целью индукции овуляции однократно вводят 5000-10 000 ME чХГ, повышающего содержание ЛГ и стимулирующего выброс зрелой яйцеклетки. День инъекции чХГ и следующий день являются оптимальными для зачатия.
При наличии овуляции и отсутствии наступления беременности лечение может быть повторено в течение 2 циклов. При отсутствии адекватного ответа на терапию в течение 4 недель от ее начала препарат следует отменить и начать новый курс с более высокой начальной дозой.
При стимуляции "суперовуляции" (при проведении вспомогательных репродуктивных технологий) препарат применяют ежедневно в дозе 150-225 МЕ/сут, начиная со 2 или 3 дня цикла. Инъекции продолжаются до достижения адекватного ответа, судить о наступлении которого можно по ежедневным анализам концентрации эстрогенов и определения размеров фолликулов с помощью УЗИ. Дозу подбирают в соответствии с реакцией пациентки. Максимальная суточная доза обычно не превышает 450 ME. Адекватное созревание фолликулов обычно наступает на 10 день лечения (в интервале от 5 до 25 дней).
Спустя 24-48 ч после последней инъекции Мерионала необходимо сделать инъекцию 5000-10 000 ME чХГ для стимулирования созревания фолликулов. У пациенток, применяющих агонист ГнРГ для подавления гонадотропной активности гипофиза, применение Мерионала начинают приблизительно через две недели после начала лечения агонистом ГнРГ и продолжают применение обоих препаратов до достижения адекватного развития фолликулов. Например, после двух недель применения агониста ГнРГ вводят Мерионал в дозе 150-225 ME в течение 7 дней. Затем дозу корректируют в соответствии с реакцией яичников пациентки. Корректировка дозы должна проводиться не чаще, чем 1 раз в 2 дня и не более чем на 150 ME.
Опыт применения вспомогательных репродуктивных технологий показывает, что степень успеха лечения остается стабильной в течение первых четырех попыток и затем постепенно снижается.
При ановуляции, вызванной тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ, лечение может быть начато в любой момент, так как у таких пациенток наблюдается аменорея и очень низкая эндогенная концентрация эстрогена.
Препарат вводят ежедневно в дозе 75-150 МЕ/сут до достижения адекватного ответа, судить о наступлении которого можно по ежедневным анализам концентрации эстрогенов и определения размеров фолликулов с помощью УЗИ.
Если дозу необходима увеличить, подбор дозы следует проводить предпочтительно через 7-14 дней и желательно о увеличением на 150 ME. Продолжительность стимуляции в одном цикле может достигать 5 недель.
После проведения лечения и при наличии адекватной, но не чрезмерной реакции яичников, определенной по данным клинических и биохимических исследований, через 24-48 ч после последнего введения препарата, с целью индукции овуляции однократно вводится 5000-10 000 ME чХГ. День инъекции чХГ и следующий день являются оптимальными для зачатия.
В этом случае может понадобиться лютеиновая поддержка, так как недостаток веществ с лютеотропной активностью (ЛГ/чХГ) после овуляции может привести к преждевременной деградации желтого тела.
Мужчинам с целью стимуляции сперматогенеза вводят по 1-2 тыс. ME чХГ 2-3 раза в неделю до нормализации концентрации тестостерона в крови. Затем вводят Мерионал по 75-150 ME 2-3 раза в неделю, по меньшей мере, в течение 3 месяцев до появления каких-либо улучшений сперматогенеза. Имеющийся клинический опыт показывает, что для достижения сперматогенеза лечение может продолжаться в течение 18 месяцев.

Передозировка:
Симптомы: синдром гиперстимуляции яичников (увеличение яичников, боли в низу живота, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, олигурия, асцит, гидроторакс, гемоперитонеум, гемоконцентрация, одышка), многоплодная беременность, тромбоэмболические осложнения.
Лечение состоит из 3 этапов: первый этап направлен на снижение концентрации гормонов в крови и предупреждения развития тромбоэмболических осложнений (пневмония, острая почечная недостаточность), заключается он во в/в введении небольших количеств альбумина (с постоянным контролем концентрации электролитов в крови и гематокрита). Второй этап начинается после стабилизации состояния больной и должен привести к снижению содержания жидкости в полостях организма, для чего в/в вводят небольшие количества гипертонического раствора натрия хлорида и альбумина. Третий этап имеет целью предупредить развитие отека легких, связанного с массивным поступлением жидкости из полостей организма в сосудистое русло, и включает использование диуретиков (при постоянном контроле гематокрита и концентрации электролитов в плазме).

Побочные эффекты:
Неблагоприятные побочные реакции классифицировали следующим образом: очень частые (> 1/10); частые (oт ≥ 1/100 до ≤ 1/10); нечастые (от ≥1/1000 до ≤1/100); редкие (от ≥1/10 000 до ≤ 1/1000); очень редкие (< 1/10 000).
Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, гастроинтестинальный синдром, включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальные спазмы и вздутие.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.
Со стороны половой системы: очень часто - кисты яичников; часто - легкий и умеренный синдром гиперстимуляции яичников; нечасто - тяжелый синдром гиперстимуляции яичников; редко - перекрут яичников, осложнение синдрома гиперстимуляции яичников.
Аллергические реакции: очень редко - легкие эритема, сыпь или отечность лица.
Со стороны организма в целом: очень редко - тромбоэмболическая болезнь, обычно ассоциированная с тяжелым синдромом гиперстимуляции яичников.
Местные реакции: очень часто - тяжелые и легкие реакции в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтеки, припухлость и/или раздражение).
Кроме того, могут возникнуть следующие побочные реакции: масталгия, значительное увеличение выведения эстрогенов с мочой, боли в низу живота, увеличение яичников в размере, гиповолемия, сгущение крови, водно-электролитные нарушения, асцит, гидроторакс, лихорадка, артралгия, олигурия, снижение АД, увеличение массы тела, гемоперитонеум, многоплодная беременность.
У мужчин, использующих комбинацию Мерионала с препаратом чХГ, сообщается о таких побочных эффектах, как набухание грудных желез, акне и увеличение массы тела. Эти эффекты по большей части вызваны чХГ.
Изредка при приеме похожих препаратов наблюдалось абдоминальное свертывание крови (кровь сворачивается в сосудах), что также может возникнуть при приеме Мерионала.

Противопоказания:
Опухоли гипоталамо-гипофизарной области
Гиперпролактинемия
Заболевания надпочечников и щитовидной железы
Органические поражения ЦНС, например, опухоли гипофиза
Детский возраст
Повышенная чувствительность к препарату
Для женщин:
Первичная яичниковая недостаточность
Персистирующее увеличение яичников, киста яичников (не обусловленные наличием синдрома поликистозных яичников)
Синдром поликистозных яичников
Аномалии развития половых органов (несовместимые с нормальным протеканием беременности)
Миома матки
Метроррагия (невыясненной этиологии)
Эстрогензависимые опухоли (рак яичников, рак матки, рак молочной железы)
Первичная недостаточность яичников
Беременность
Период лактации
Для мужчин:
Рак предстательной железы
Опухоль яичек
Андрогензависимые опухоли
Состорожностью следует назначать препарат при наличии факторов риска тромбоэмболии, таких как индивидуальная или семейная предрасположенность, тяжелая степень ожирения (индекс массы тела > 30 кг/м2) или при тромбофилии, так как в этом случае существует повышенный риск венозной или артериальной тромбоэмболии в процессе или после лечения гонадотропинами. В этом случае польза от лечения гонадотропинами должна превосходить риск от их применения.

Взаимодействие:
Совместное применение Мерионала с другими препаратами, используемыми для стимуляции овуляции (например, чХГ, кломифен) может усиливать реакцию фолликулов.
При совместном применении с агонистами ГнРГ может потребоваться увеличение дозы менотропина.

Состав и свойства:
Фолликулостимулирующий гормон 75 МЕ лютеинизирующий гормон 75 МЕ. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 10 мг.
Фолликулостимулирующий гормон 150 МЕ лютеинизирующий гормон 150 МЕ. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 10 мг.

Форма выпуска:
Лиофилизат для приготовления раствора для в/м и п/к введения.

Фармакологическое действие:
Препарат содержит ФСГ и ЛГ, которые вырабатываются гипофизом человека. Действующее вещество для препарата Мерионал получают из мочи женщин в постменопаузальный период. Для Мерионала характерна фолликулостимулирующая и лютеиностимулирующая активность. У женщин препарат Мерионал вызывает повышение уровня эстрогенов в крови, рост и созревание фолликулов, стимулирует пролиферацию эндометрия и овуляцию.Специфические гонадотропные рецепторы существуют только в гонадных тканях. Мерионал влияет на оболочку клеток в желтом теле и на большие гранулезные клетки фолликула. ФСГ влияет на оболочки малых гранулезных клеток фолликула в яичнике. Рецепторы ЛГ и ФСГ связаны с аденилциклазой, за счет гуанин-нуклеотид регулирующего белка (Gs). Рост внутриклеточной циклической АТФ вызывает рост митохондриал-ферментного комплекса, который окисляет боковое звено холестерина. Эта реакция является лимитирующим фактором, который стимулирует гонадогенез.ФСГ и ЛГ необходимы для нормального созревания гамет (фолликулогенеза у женщин) и синтеза половых гормонов. В ряде случаев при нарушении функции половых желез Мерионал используется для стимуляции данных процессов. Кроме того, препарат можно применять для стимуляции развития более чем одного фолликула в программах вспомогательной репродукции.Фармакокинетика. Гонадотропины эффективны только при в/м или п/к введении. Снижение концентрации ФСГ и ЛГ проходит двуфазно. T1/2 первой фазы: ФСГ — 4 ч; ЛГ — 20 мин; T1/2 второй фазы: ФСГ — 70 ч; ЛГ — 4 ч. Выведение продуктов распада из организма происходит благодаря гломерулярной фильтрации с мочой.

Условия хранения:
Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности лиофилизата - 2 года, растворителя - 5 лет. Срок годности комплекта устанавливается по компоненту с наименьшим сроком годности.
Восстановленный раствор следует использовать немедленно.