Монафрам инструкция по применению

Лекарственная форма:
раствор для внутривенного введения.

Состав:
Активный компонент: антител моноклональных FRaMon F(аb')2 фрагменты 5мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорида 8,78 мг; натрия фосфата дигидрата 1,64 мг; натрия дигидрофосфата дигидрата 0,11 мг; воды для инъекций до 1 мл.

Описание:
Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:
антиагрегантное средство

Код АТХ: В01АС

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Характеристика
Монафрам представляет собой F(ab')2 фрагменты мышиных моноклональных антител FRaMon (Фрамон) против рецептора фибриногена тромбоцитов - ГП IIb-IIIa (αIIbβ3-интегрин).

Фармакодинамикa
Монафрам относится к антиагрегантам – ингибиторам агрегации тромбоцитов. По механизму действия он является антагонистом гликопротеинов (ГП) IIb-IIIa. Монафрам препятствует взаимодействию ГП IIb-IIIa с фибриногеном и другими лигандами и, таким образом, ингибирует агрегацию тромбоцитов. При внутривенном болюсном введении в дозе 0,25 мг/кг массы тела Монафрам у большинства пациентов (более 90%) через 1 час полностью ингибирует агрегационную активность тромбоцитов, измеряемую по их способности к АДФ-индуцированной агрегации. В течение первых суток агрегационная активность тромбоцитов остается сниженной более чем на 70%, а через 3 суток – приблизительно на 40%. Способность тромбоцитов к агрегации полностью восстанавливается через 6 суток после введения препарата. Связанный с тромбоцитами Монафрам через 1 час после введения оккупирует не менее 95% ГП IIb-IIIa на поверхности циркулирующих тромбоцитов. В первые сутки оккупированными остается более 70%, через 3 суток – 40-50%, а через 6 суток - менее 20% ГП IIb-IIIa. Степень ингибирования агрегации коррелирует с количеством заблокированных препаратом молекул ГП IIb-IIIa.
У больных ишемической болезнью сердца, которым проводилась коронарная ангиопластика с высоким риском тромботических осложнений, Монафрам более чем в 3 раза (с 11% до 3%) снижал количество неблагоприятных исходов (смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, показания к повторной реваскуляризации) в течение 1 месяца после проведения ангиопластики. Группу сравнения составили больные, которые не получали Монафрама и других антагонистов ГП IIb-IIIa. При первичной ангиопластике больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST Монафрам снижал количество неблагоприятных исходов в течение 1 месяца более чем в 2,5 раза (с 19% до 7%).

Фармакокинетика
Свободный, присутствующий в плазме Монафрам полностью выводится из кровотока в течение 12 час, а связанный с тромбоцитами через 6-8 дней после введения.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Профилактика острых и подострых тромбозов при коронарной ангиопластике у больных ишемической болезнью сердца. Применение Монафрама наиболее показано при проведении ангиопластики с повышенным риском тромботических осложнений, в том числе, у больных с острым коронарным синдромом, сложным поражением коронарных артерий (поражение основного ствола левой коронарной артерии, один и более стенозов типа С, многососудистые поражения), а также при недостаточной базовой антиагрегантной терапии (чаще всего в связи с поздним началом приема и/или низкой дозой тиенопиридинов).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Состояния, характеризующиеся повышенным риском геморрагических осложнений:
(1) активное внутреннее кровотечение, в том числе недавнее – до 6 недель;
(2) нарушения мозгового кровообращения в последние 2 года жизни, ранее перенесенный геморрагический инсульт;
(3) большие хирургические операции или травмы в последние 2 месяца;
(4) геморрагический диатез;
(5) тромобоцитопения (менее 100000/мкл);
(6) внутричерепные новообразования, артериовенозная фистула или аневризма сосудов, внутричерепные гематомы;
(7) васкулит;
(8) неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое - > 110 мм рт. ст);
(9) гипертоническая или диабетическая ретинопатия;
(10) клинически значимая анемия;
(11) подозрение на расслоение аневризмы аорты;
(12) травматичная сердечно-легочная реанимация.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Препарат вводится внутривенно в виде болюсной инъекции в дозе 0,25 мг/кг массы тела. Требуемая доза разводится 10-20 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводится внутривенно в течение 3-5 мин за 10-30 мин до проведения ангиопластики.
Монафрам нельзя использовать при нарушении целостности ампулы/флакона, помутнении, появлении осадка и нерастворимых частиц. При взятии препарата из ампул/флаконов и последующих манипуляциях избегать вспенивания раствора.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Тромбоцитопения
После введения Монафрама тромбоцитопения со снижением количества тромбоцитов ниже 50000/мкл наблюдалась у 3-4% больных, а ниже 20000/мкл – у, менее чем 1% больных. В этих ситуациях для снижения риска возможных кровотечений рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Количество тромбоцитов обычно нормализуется в течение 3-5 суток. Применение Монафрама может также сопровождаться незначительным (на 10-30%) снижением количества тромбоцитов в течение первых 3 суток после введения, которое является клинически неопасным.
Кровотечения
Применение Монафрама может сопровождаться появлением подкожных гематом в местах пункции сосудов и незначительной кровоточивостью десен. Существует также риск развития крупных кровотечений и значимых изменений количественного состава красной крови (эритроциты, гемоглобин, гематокрит). Подобные, опасные геморрагические осложнения наблюдались менее чем в 0,5% случаев. В этих ситуациях рекомендуется переливание плазмозамещающих растворов, а при необходимости компонентов крови.
Для профилактики кровотечений при применении Монафрама рекомендуется соблюдать следующие предосторожности: (1) при проведении ангиопластики отдавать предпочтение радиальному доступу; (2) при использовании бедренного доступа избегать прокола задней стенки артерии, убирать устройство доступа не позже, чем через 6 часов после процедуры при активированном времени свертывания (АВС) менее 175 сек, и прижимать участок доступа не менее чем на 30 мин; (3) за сутки до и в первые двое суток после введения Монафрама по возможности избегать эндоскопических процедур, зондирований, пункций полостей, а также подкожных и внутримышечных инъекций (при необходимости проведения этих процедур соблюдать особую осторожность).
Аллергические реакции
Ни у одного больного не было отмечено признаков аллергии на введение Монафрама. Тем не менее, нельзя исключить возможность развития аллергических реакций, и в том числе анафилактического шока.
Выработка антител
Частота выработки антител против Монафрама составляет около 5%. Их образование не связано с развитием аллергических реакций и других клинически выраженных побочных явлений.

ПОВТОРНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
Имеется опыт безопасного повторного введения препарата. Перед повторным применением рекомендуется провести тест на наличие в плазме/сыворотке крови антител против Монафрама.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
Гепарин
Гепарин вводится перед началом коронарной ангиопластики в виде болюса в дозе 60 Ед/кг, но суммарно - не более 5000 Ед. АВС поддерживается в диапазоне от 200 до 300 сек. АВС измеряется каждые 30 мин и при АВС менее 200 сек проводится болюсное введение гепарина (по 20 Ед/кг) до достижения АВС более 200 сек. После проведения ангиопластики введение гепарина прекращается.
Ацетилсалициловая кислота
Монафрам, как и другие антагонисты ГП IIb-IIIа, обычно применяется на фоне назначения стандартной дозы ацетилсалициловой кислоты (75-325 мг/сутки).
Тиенопиридины (тиклопидин и клопидогрель)
Доказана целесообразность применения тиенопиридинов (в первую очередь клопидогреля) в сочетании с антагонистами ГП IIb-IIIa. Назначение тиенопиридинов целесообразно планировать таким образом, чтобы их действие развивалось не позже, чем через 2-3 дня после введения Монафрама, т.е. на фоне снижения антиагрегантного эффекта последнего. При первичной ангиопластике больных с острым коронарным синдромом Монафрам обычно применяется на фоне высоких нагрузочных доз клопидогреля (300-600 мг в первые сутки) и последующего применения стандартных доз (75-150 мг/сутки). Опыт сочетанного применения тиенопиридинов и антагонистов ГП IIb-IIIa, и в том числе Монафрама, показывает, что их совместное использование не приводит к нежелательным побочным явлениям и, в частности, к развитию геморрагического синдрома.
Тромболитики
Целесообразность и безопасность применения тромболитиков в сочетании с антагонистами ГП IIb-IIIa и, в том числе с Монафрамом, остается неясной. При необходимости сочетанного применения Монафрама и тромболитиков необходимо учитывать повышенный риск развития геморрагических осложнений.
Непрямые антикоагулянты
Целесообразность и безопасность применения непрямых антикоагулянтов в сочетании с антагонистами ГП IIb-IIIa и, в том числе с Монафрамом, остается неизученной. В том случае, если Монафрам будет использован на фоне непрямых антикоагулянтов, необходимо учитывать повышенный риск геморрагических осложнений.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
При применении Монафрама необходимо: определить содержание тромбоцитов перед введением препарата и затем провести повторные определения через 2-3 часа, 8 и через 24 часа после введения, провести измерения гемокоагулогических показателей для выявления возможных нарушений гемостаза, обеспечить доступность тромбоцитарной массы для возможного переливания.

ФОРМЫ ВЫПУСКА
Раствор для внутривенного введения - 5 мг. Ампулы или флаконы по 1 мл. По 2 или 5 ампул или флаконов в контурной ячейковой упаковке, контурная ячейковая упаковка в картонной пачке с инструкцией по медицинскому применению. По 2 или 5 флаконов с инструкцией по применению в пачке картонной с ячейками.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2 до 10oС. Не замораживать.

СРОК ГОДНОСТИ
2 года. Не применять после истечения срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА
По рецепту.

НАЗВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
Произведено для ЗАО «Фрамон»,
121552 г. Москва, ул. 3-я Черепковская, д.15а, стр.7
Тел./факс (495) 414-64-40,
e-mail: framon@саrdio.ru