Монофер инструкция по применению

Действующее вещество:
Железа (III) гидроксид олигоизомальтозат (Ferri (III) hydroxydum olygoisomaltosatum)

АТХ
B03AC06 Железа [III] гидроксид и декстрана комплекс

Фармакологические группы
Препарат железа [Макро- и микроэлементы]
Препарат железа [Стимуляторы гемопоэза]

Состав
Раствор для внутривенного введения 1 мл
активное вещество:
железа (III) гидроксид олигоизомальтозат 417 мг
(эквивалентно 100 мг железа)
изготовленный на производственной площадке Солюфарм Фармацойтише Эрцойгниссе ГмбХ, Германия
вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота 25% или натрия гидроксида раствор 10М — до рН 5,5; вода для инъекций — до 1 мл
изготовленный на производственной площадке Вассербургер Арцнаймиттельверк ГмбХ, Германия
вспомогательные вещества: 1М раствор хлористоводородной кислоты или 1М раствор натрия гидроксида — до рН 5,5; вода для инъекций — до 1 мл

Описание лекарственной формы
Раствор: темно-коричневый.

Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — восполняющее дефицит железа.
Фармакодинамика
Препарат Монофер, активным веществом которого является железа (III) гидроксид олигоизомальтозат, представляет собой комплекс. Железо в центре комплекса окружено аморфной оболочкой из молекул олигоизомальтозата с молекулярной массой » 1000 Да. Этот олигоизомальтозный комплекс гидроксида железа (III) по структуре аналогичен ферритину, который защищает организм от токсического действия несвязанного железа (III) неорганической природы, т.к. обеспечивает контролируемое и медленное высвобождение биодоступного железа при незначительном риске образования свободного железа. Ввиду низкой токсичности препарата Монофер может применяться в высоких дозах.
Эффективность препарата отмечается через несколько дней после начала лечения и подтверждается ростом числа ретикулоцитов в крови.
Tmax в плазме составляет 7–9 дней после однократного в/в введения препарата, а затем Cmax медленно возвращается к исходной концентрации через 3 нед.

Фармакокинетика
После однократного в/в введения препарата Монофер железа (III) гидроксид олигоизомальтозат быстро захватывается клетками ретикулоэндотелиальной системы (РЭС), главным образом печени и селезенки, которые затем постепенно высвобождают железо в кровь. T1/2 составляет 5 ч для железа в системном кровотоке и 20 ч — суммарно для связанного и находящегося в системном кровотоке железа.
Из сосудистого русла железо утилизируется клетками РЭС, которые расщепляют олигоизомальтозный комплекс гидроксида железа (III) на железо и олигоизомальтозат. Железо немедленно связывается с эндогенными белками, переносящими (трансферрин) и сохраняющими железо (ферритин и гемосидерин). Таким образом, метаболизм железа в организме контролируется физиологически, и в результате происходит повышение концентрации гемоглобина (Hb) в плазме крови и пополнение запасов железа в депо.
Монофер в неизмененном виде не выводится почками из-за большого размера комплекса. Небольшие количества железа выводятся почками и кишечником. Олигоизомальтозат также метаболизируется и выводится.

Показания препарата Монофер
Лечение абсолютных или функциональных железодефицитных состояний в следующих случаях:
отсутствие эффективности пероральных препаратов железа;
необходимость быстрого восполнения железа.

Противопоказания
повышенная чувствительность к активному веществу и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
анемия, не связанная с дефицитом железа (например гемолитическая);
наличие признаков перегрузки железом (гемохроматоз, гемосидероз) или нарушение процесса утилизации железа;
гепатит и цирроз печени в стадии декомпенсации;
ревматоидный артрит с симптомами активности воспалительного процесса;
бактериемия;
детский возраст до 18 лет (ввиду недостаточности данных об эффективности и безопасности).
С осторожностью: препараты железа, которые вводятся парентерально, могут вызывать реакции повышенной чувствительности, включая анафилактический шок; в связи с высоким риском развития аллергических реакций у больных бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на иные парентеральные препараты железа, а также у пациентов с нарушениями иммунной системы, например с системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, острыми или хроническими инфекционными заболеваниями; при высокой скорости введения препарата возможны эпизоды внезапного значительного снижения АД.

Применение при беременности и кормлении грудью
По данным доклинических исследований, изомальтозный комплекс не обладает аллергенной активностью и не взаимодействует с декстраном, что позволяет предположить низкий иммуногенный потенциал препарата Монофер. В исследованиях на животных отмечен тератогенный и эмбриотоксичный эффект при применении препарата железа в разовых дозах выше, чем 125 мг/кг. Максимальная рекомендуемая доза для клинического применения составляет 20 мг/кг.
Контролируемые клинические исследования по изучению применения препарата Монофер у беременных женщин не проводились, применение рекомендуется только в клинически оправданных случаях. Необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск для решения вопроса о применении препарата Монофер при беременности. Если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода, лечение можно проводить только во II и III триместрах беременности. Применение в I триместре беременности не рекомендуется.
Выделение препарата Монофер с грудным молоком не установлено; препарат можно применять в период лактации.

Побочные действия
Информация о нежелательных эффектах препарата Монофер ограничена.
Предполагается, что побочные эффекты наблюдаются более чем у 1% больных.
Парентеральное введение железосодержащих препаратов может сопровождаться реакциями повышенной чувствительности. В ходе клинических исследований препарата Монофер не отмечены аллергические реакции.
Частота побочных эффектов, выявленных в ходе исследований, оценивалась следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна (не может быть оценена).
Со стороны ССС: редко — нарушения ритма сердца, тахикардия, снижение АД; очень редко — повышение АД, брадикардия у плода, ощущение сердцебиения.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — гемолиз.
Со стороны нервной системы: нечасто — онемение, дисфония; редко — потеря сознания, судороги, головокружение, возбуждение, тремор, повышенная утомляемость, снижение мыслительной способности; очень редко — головная боль, парестезии.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение четкости зрительного восприятия.
Со стороны органа слуха: очень редко — кратковременная потеря слуха.
Со стороны органов дыхания: нечасто — одышка; редко — боль в грудной клетке.
Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, рвота, боли в животе, запор; часто — диарея.
Со стороны кожных покровов: нечасто — приливы, кожный зуд, сыпь; редко — отеки, повышенное потоотделение.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечные судороги; редко — миалгия, артралгия.
Со стороны иммунной системы: нечасто — анафилактоидные реакции; очень редко — анафилактический шок.
Нарушения общего характера и реакции в месте инъекции: нечасто — ощущение жара, озноб, чувство недомогания, гиперемия кожи, боль и отек в месте введения, тромбофлебит.

Взаимодействие
Монофер не должен назначаться одновременно с лекарственными формами железа для приема внутрь, т.к. их совместное применение способствует уменьшению всасывания железа из ЖКТ. Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции.

Способ применения и дозы
В/в, струйно или в виде инфузии полной дозы препарата, или капельно, а также струйно через диализную систему.
Применение препарата Монофер возможно только в стационаре при условии доступности оказания противошоковой терапии. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением медицинского персонала во время введения препарата и непосредственно после него в течение 1 ч.
Определение общего дефицита железа и необходимой дозы
Заместительная терапия у больных с хронической железодефицитной анемией доза препарата Монофер и схема его применения подбираются для каждого больного индивидуально, с учетом определения общего дефицита железа. Оптимальная целевая концентрация гемоглобина может отличаться в различных группах больных. Необходимо следовать приведенным ниже рекомендациям. Доза препарата Монофер выражается в мг элементарного железа.
Общий дефицит железа, мг = масса тела, кг1 × (нормальная концентрация Hb − концентрация Hb больного)2, г/л × 0,243 + депонированное железо, мг4.
1 Рекомендуется использовать идеальную массу тела больного или массу тела до беременности.
2 Для того, чтобы перевести Hb, ммоль, в Hb, г/л, следует умножить значение Hb, ммоль, на 1,61145.
3 Коэффициент 2,4 = 0,0034 × 0,07 × 1000, где 0,0034 — содержание железа в Hb (0,34%); 0,07 — объем крови 70 мл/кг (около 7% массы тела); 1000 — коэффициент пересчета (1 г/л = 1000 мг/л).
4 Для пациентов с массой тела выше 35 кг депо железа — около 500 мг.
Терапия препаратом железа должна восполнять как содержание железа в гемоглобине, так и его запасы в депо. После того, как общий дефицит железа скорректирован, пациентам может потребоваться продолжение терапии препаратом Монофер для поддержания необходимой концентрации гемоглобина в плазме крови, а также других показателей, свидетельствующих о содержании железа.
Восполнение железа при кровопотере
Восполнение железодефицита после кровопотери с помощью препарата железа должно быть эквивалентно потерям железа.
Если концентрация Hb снижена: следует использовать предыдущую формулу, считая, что нет необходимости восстанавливать депо железа:
Суммарная доза железа, мг = масса тела, кг × (нормальная концентрация Hb − текущая концентрация Hb), г/л × 2,4.
Если объем кровопотери неизвестен: применение 200 мг железа повышает гемоглобин эквивалентно 1 единице крови.
Доза железа для восстановления, мг = число единиц кровопотери × 200.
Дети
Не рекомендуется к применению у детей — недостаточно данных по эффективности и безопасности.
Взрослые, включая пожилых больных
Монофер не следует применять одновременно с другими препаратами железа, т.к. всасывание препарата железа может быть снижено.
В/в струйное введение
Монофер можно вводить в дозе 100–200 мг железа до 3 раз в неделю со скоростью до 50 мг/мин. Препарат разводят в 10–20 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида.
Инфузия полной дозы препарата
Можно вводить полностью всю дозу препарата Монофер в виде однократной инфузии.
В виде однократной в/в капельной инфузии Монофер можно применять в дозе до 20 мг железа/кг. Продолжительность введения дозы препарата до 10 мг железа/кг составляет более 30 мин. Дозы 11–20 мг железа/кг следует вводить более 60 мин.
Если полная доза превышает 20 мг железа /кг, ее следует распределить на 2 введения с интервалом между введениями не менее 1 нед. Монофер разводят в 100–500 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида.
В/в капельное введение
Монофер следует применять в дозах 200–1000 мг железа 1 раз в неделю до тех пор, пока не будет введена вся требуемая (полная) доза железа.
Препарат в дозе до 5 мг железа/кг вводят в течение не менее 15 мин; 6–10 мг железа/кг — не менее 30 мин; 11–20 мг железа/кг — не менее 60 мин.
Монофер разводят в 100–500 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций.

Введение через диализную систему
Монофер можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая технику в/в инъекции.

Передозировка
Препарат Монофер обладает низкой токсичностью, хорошей переносимостью; риск передозировки минимален. Передозировка может развиться в связи с кумуляцией железа или острой перегрузкой железом и проявляется симптомами гемосидероза. Контроль содержания железа в организме проводят, определяя концентрацию ферритина.
Лечение: симптоматическое и, если необходимо, применение веществ, связывающих железо (хелаты).

Особые указания
Препарат Монофер должен назначаться только тем больным, у которых диагноз железодефицитной анемии подтвержден соответствующими лабораторными данными (например результаты определения ферритина сыворотки или концентрации гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и их параметров — среднего объема эритроцита, среднего содержания гемоглобина в эритроците или средней концентрации гемоглобина в эритроците).
Препарат Монофер можно смешивать в одном шприце только со стерильным физиологическим раствором. Никакие другие растворы для в/в введения и терапевтические препараты добавлять не разрешается, поскольку существует риск преципитации и/или иного фармацевтического взаимодействия.
Совместимость с контейнерами из иных материалов, чем стекло, ПЭ и ПВХ, не изучена.
В/в препараты железа могут вызвать аллергические или анафилактоидные реакции, которые могут быть потенциально опасными для жизни.
Следует строго соблюдать скорость введения препарата Монофер (при быстром введении препарата может снижаться АД).
Более высокая частота развития нежелательных побочных явлений (в особенности — снижение АД), которые также могут быть и тяжелыми, ассоциируется с увеличением дозы. Таким образом, время введения препарата, приводимое в разделе «Способ применения и дозы», должно строго соблюдаться, даже если пациент не получает препарат в максимально переносимой разовой дозе.
Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, т.к. попадание препарата за пределы сосуда приводит к некрозу тканей и коричневому окрашиванию кожи. В случае развития данного осложнения для ускорения выведения железа и предотвращения его дальнейшего проникновения в окружающие ткани рекомендуется нанесение на место инъекции гепаринсодержащих препаратов (гель или мазь наносят легкими движениями, не втирая).
После разведения препарата в стерильном растворе можно натрия хлорида 0,9% для инъекций полученный раствор хранить при комнатной температуре не более 24 ч.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Исследования по изучению влияния препарата Монофер на способность управления транспортными средствами и механизмами не проводились. На фоне лечения препаратом Монофер возможно нарушение четкости зрительного восприятия и развитие эпизодов повышенной утомляемости, что может оказать неблагоприятное влияние, если работа пациента связана с потенциально опасными видами деятельности. В случае возникновения указанной симптоматики следует воздержаться от выполнения опасных видов работ.

Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения, 100 мг/мл. В ампулах из прозрачного бесцветного гидролитического стекла типа I (Ph. Eur.) с точкой надлома белого цвета, 1, 2, 5 или 10 мл препарата, изготовленного на производственной площадке Солюфарм Фармацойтише Эрцойгниссе ГмбХ, Германия.
Во флаконах из прозрачного бесцветного гидролитического стекла типа I (Ph. Eur.), укупоренных серыми хлорбутиловыми резиновыми пробками и закатанных алюминиевыми колпачками, снабженными отрывными полипропиленовыми дисками (FLIP OFF), 1, 2, 5 или 10 мл препарата, изготовленного на производственной площадке Вассербургер Арцнаймиттельверк ГмбХ, Германия.
2 амп. или фл. (по 5 или 10 мл) или 5 амп. или фл. (по 1, 2, 5 или 10 мл), или 10 амп. или фл. (по 1 или 2 мл) в пачке картонной.

Производитель
1. Солюфарм Фармацойтише Эрцойгниссе ГмбХ. Германия, Индустриштрассе 3, 34212 Мельзунген.
2. Вассербургер Арцнаймиттельверк ГмбХ. Германия, Хердерштрассе 2 и Тегернау 18, 83512 Вассербург.
Выпускающий контроль качества: Фармакосмос А/С. Дания, Рервангсвей 30, DK-4300 Хольбек.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Условия хранения препарата Монофер
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Монофер
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.