Монтелукаст-Тева инструкция по применению

Состав
действующее вещество: montelukast sodium;
1 таблетка жевательная содержит монтелукаста 4 мг или 5 мг в виде монтелукаста натрия
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, железа оксид красный (Е172), ароматизатор вишневый РНS-143671, аспартам (Е 951), натрия крахмала (тип А), магния стеарат.

Лекарственная форма
Таблетки жевательные.

Основные физико-химические свойства
таблетки по 4 мг таблетка розового с вкраплениями цвета в форме треугольника с округлыми краями, с тиснением «93» с одной стороны и «7424» - с другой, без видимых трещин или сколов;
таблетки по 5 мг таблетка розового с вкраплениями цвета квадратной формы, с тиснением «93» с одной стороны и «7425» - с другой, без видимых трещин или сколов.

Фармакологическая группа
Противоастматические средства для системного применения. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Код ATC R03D C03.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Цистеиниллейкотриены (LTC 4, LTD 4, LTE 4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемых различными клетками, в том числе тучных клеток и эозинофилами. Эти важные про-астматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновимы рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такую ​​реакцию, как бронхоспазм, выделение мокроты, повышение проницаемости сосудистой стенки и увеличение количества эозинофилов.
Монтелукаст является активным соединением, которая с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT 1 рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокировки цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов с астмой, вызванной вдыханием LTD 4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулированной LTD 4 бронхоконстрикция. Монтелукаст вызывает бронходилатацию течение 2:00 после перорального приема; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистов.
У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.
Во время исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1, утренней пиковой скорости выдоха (РПШВ) и достоверное уменьшение общего применения β-агонистов. Улучшение сообщенных пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучшим, чем для плацебо.
В ходе 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки улучшал показатели контроля астмы по сравнению с плацебо, независимо от сопутствующей контролирующей терапии (кортикостероиды для ингаляций / в небулайзер, натрия кромогликат для ингаляций / в небулайзер). Монтелукаст улучшал дневные симптомы (включая кашель, хрипы, затруднение дыхания и ограничения активности) и ночные симптомы сравнению с плацебо. Монтелукаст также снижал частоту использования β-агонистов по необходимости и неотложного применения кортикостероидов при ухудшении течения астмы по сравнению с плацебо. Пациенты, которые применяют монтелукаст, имели большее количество дней без проявлений астмы, чем пациенты, которые получали плацебо. Терапевтический эффект достигался после приема первой дозы.
В ходе 12-месячного плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет с астмой легкой степени и эпизодическими обострениями монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки достоверно уменьшал летнюю частоту эпизодов обострения (ЕЗ) астмы по сравнению с плацебо.
Во время плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с интермиттирующей (но не персистирующей) астмой лечения монтелукастом продолжалось в течение 12 месяцев по схеме 4 мг 1 раз в сутки или 12-дневными курсами с началом каждого курса при возникновении эпизода интермиттирующая симптомов. Не наблюдалось выраженной различия у пациентов, получавших лечение монтелукастом в дозе 4 мг, и теми, кто получал плацебо, относительно количества эпизодов астмы, переходят в приступ астмы (определенный как эпизод астмы, требует внепланового посещения врача, пункта неотложной помощи или больницу ; или лечения с применением пероральных, внутривенных или внутримышечных кортикостероидов).
В ходе 8-недельного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо достоверно улучшал респираторную функцию и снижает частоту применения β-агонистов по необходимости.
В ходе 12-месячного исследования сравнения эффективности монтелукаста и ингаляционного флутиказона для контроля астмы у детей в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей астмой легкой степени, монтелукаст проявлял не менее эффективность, чем флутиказона, об увеличении количества дней без применения быстродействующих препаратов для неотложной помощи. В среднем за 12-месячный период лечения процентный показатель количества дней без применения неотложной терапии увеличился. В группах разница в процентном выражении среднеквадратичного (LS) увеличение количества дней без применения быстродействующих препаратов для неотложной помощи была статистически значима, но в пределах заранее установленной клинической меньшего эффективности.
Монтелукаст и флутиказона также улучшали контроль астмы относительно вторичных переменных, которые оценивались в течение 12-месячного периода лечения.
Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст по сравнению с плацебо, уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании при приеме монтелукаста значительно уменьшалось число эозинофилов в дыхательных путях (по замерам мокроты). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо, уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

Фармакокинетика.
Абсорбция
После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается.
После употребления натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 5 мг C max достигается через 2:00. Биодоступность составляет 73% и снижается до 63% после еды.
После приема натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 4 мг максимальная концентрация (C max) у детей в возрасте от 2 до 5 лет достигается через 2:00. C max на 66% выше, а С min - ниже по сравнению со значениями, полученными для взрослых при приеме таблеток 10 мг.
Распределение
Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. При исследовании на животных прохождения монтелукаста, обозначенного радиоизотопом, через гематоэнцефалический барьер был минимальным. Во всех остальных тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часа после дозы также оказались минимальными.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.
Во время исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р450 ЗА4, 2А 6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. На основании результатов дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохромы Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимальна.
Вывод
Клиренс монтелукаста из плазмы здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл / мин. После приема меченого изотопом монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном назначении этот факт указывает, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика в различных группах пациентов
Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью считается необходимым. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
При приеме больших доз монтелукаста (что в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки.

Показания
Жевательные таблетки Монтелукаст-Тева 4 мг рекомендованы для детей от 2 до 5 лет;
жевательные таблетки Монтелукаст-Тева 5 мг рекомендованы для детей от 6 до 14 лет:
как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой легкой и средней степени, что недостаточно контролируется ингаляционными ГКС, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистов краткосрочного действия, применяемых при необходимости;
как альтернативный способ лечения по отношению к низким дозам ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени, у которых не было недавно серьезных приступов астмы, требующих приема внутрь кортикостероидов, а также для тех пациентов, у которых обнаружены непереносимость ингаляционных ГКС;
профилактически перед физическими нагрузками для предотвращения астматического приступа.

Противопоказания
Гиперчувствительность к монтелукаста или к любому компоненту препарата
возраст до 2-х лет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Монтелукаст-Тева можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия с лекарственными средствами рекомендуемая доза монтелукаста не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР ЗА4, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР ЗА4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.
В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (препарат, который метаболизируется с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например паклитаксела, росиглитазона и репаглинида).
Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.
По результатам исследований in vitro, не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводил к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения.
Пациентов следует предупредить, что Монтелукаст-Тева не следует применять для снятия острых приступов астмы. Рекомендуется продолжать лечение обычными соответствующими лекарствами для снятия приступов. В случае острого приступа следует применять ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно быстрее проконсультироваться с врачом в случае, если им нужна больше, чем обычно, количество ингаляций бета-агонистов короткого действия.
Не следует резко заменять терапию монтелукастом на ингаляционные или пероральные кортикостероиды.
Нет данных, которые доказывали бы, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.
Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимающих Монтелукаст-Тева (см. Раздел «Побочные реакции»). Поскольку эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, связаны ли эти явления с применением препарата Монтелукаст-Тева. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами и / или их сиделок. Пациентам и / или сиделки следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений.
В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чаргях-Страуса (гранулематозный аллергический ангиитов), лечение которого производится с помощью системных кортикостероидов. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии ГКС. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чаргях-Страуса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, так врачей необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, Васкулитно высыпания, ухудшение легочной симптоматики, осложнения со стороны сердца и / или нейропатии. Пациентам, у которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное исследование, а схему их лечения следует повторно пересмотреть.
Монтелукаст-Тева содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам, больным фенилкетонурией, необходимо учитывать, что каждая таблетка 5 мг содержит фенилаланин.

Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность
Исследования на животных не показало побочных эффектов влияния на беременность или развитие плода.
Ограниченные данные из мирового маркетингового опыта у детей, матери которых принимали монтелукаст во время беременности, не выявили причинной связи между редкими случаями врожденных дефектов конечностей и приемом монтелукаста.
Монтелукаст-Тева можно принимать во время беременности только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Период кормления грудью
Опыты на животных показали, что монтелукаст выводится в грудное молоко.
Неизвестно, выводится монтелукаст в грудное молоко у человека, поэтому Монтелукаст-Тева можно принимать в период кормления грудью, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Не ожидается влияния монтелукаста на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако в очень редких случаях у отдельных пациентов может возникать головокружение.

Способ применения и дозы
Препарат следует применять детям под присмотром взрослых.
Дети в возрасте от 2 до 5 лет.
Рекомендуемая доза составляет 1 жевательная таблетка 4 мг в сутки, вечером. Монтелукаст-Тева принимают за час до или через 2:00 после еды. Для пациентов этой группы индивидуальный подбор дозы не нужен.
Дети в возрасте от 6 до 14 лет.
Рекомендуемая доза составляет 1 жевательная таблетка по 5 мг в сутки, вечером. Монтелукаст-Тева принимают за час до или через 2:00 после еды. Для пациентов этой группы индивидуальный подбор дозы не нужен.
Для пациентов старше 15 лет рекомендуется применять Монтелукаст-Тева, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.

Общие рекомендации:
Терапевтический эффект Монтелукаст-Тева на показатели контроля астмы происходит в течение 1 суток. Пациентам рекомендуется продолжать применять Монтелукаст-Тева, даже если их астма под контролем, так же как во время ее обострения.
Регулирование дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью или легким или средней степенью нарушения функции печени.
Альтернативная терапия низким дозам ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени:
Монтелукаст-Тева не рекомендуется в качестве монотерапии пациентам со средней степенью персистирующей астмы.Применение монтелукаста в качестве альтернативного лечения низким дозам ингаляционных кортикостероидов у детей с персистирующей астмой легкой степени рекомендуется только пациентам, у которых не было недавно серьезных приступов астмы, которая потребовала перорального приема кортикостероидов, и в которых обнаружены непереносимость ингаляционных ГКС. Персистирующая астма легкой степени - это астма с симптомами чаще одного раза в неделю, но менее чем один раз в сутки, ночные приступы более двух нападений в месяц, но менее чем один раз в неделю, нормальное функционирование легких остается между приступами.
Если удовлетворительное контроль астмы не достигнуто после лечения (обычно в течение одного месяца), надо рассмотреть необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основанной на поэтапном системе лечения астмы. Контроль астмы у пациентов необходимо периодически оценивать.
Профилактическое предотвращения астмы, вызванной физической нагрузкой.
У детей бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, может быть доминантным показателем персистирующей астмы, нуждается в лечении ингаляционными ГКС. Пациентов следует оценивать после 2-4 недель лечения с Монтелукаст-Тева. Если удовлетворительного ответа на терапию не достигнуто, надо рассмотреть дополнительную терапию.
Лечение с Монтелукаст-Тева относительно других терапий астмы.
Когда лечение с монтелукастом используется как вспомогательная терапия в ингаляционных кортикостероидов, Монтелукаст-Тева нельзя резко заменять ингаляционные кортикостероиды.

Дети
Не рекомендуется применять препарат детям в возрасте до 2 лет.

Передозировка
Специальной информации по лечению передозировки монтелукастом нет.
В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг в сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях - до 900 мг в сутки в течение примерно одной недели, клинически значимые побочные реакции отсутствовали.
При постмаркетинговом применении и при клинических исследований поступали сообщения о острая передозировка препаратом монтелукаста. Эти данные включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг / кг, ребенок в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых и детей.
В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких побочных эффектов не наблюдалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты, соответствовали профилю безопасности препарата и включали боль в животе, сонливость, жажда, головная боль, рвота и психомоторную гиперактивность.
Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции
Побочные реакции, зарегистрированные во время клинических исследований:
со стороны центральной нервной системы: головная боль
общие: ощущение жажды
со стороны пищеварительного тракта: боль в животе.
Следующие побочные реакции были зафиксированы в постмаркетинговом периоде:
инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей;
со стороны кроветворной системы: повышенная тенденция к кровотечению;
со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, включая анафилаксии, эозинофильной инфильтрации печени
психические расстройства: нарушения сна, включая ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, сомнамбулизм, психомоторная гиперактивность (раздражительность, беспокойство, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, тремор), депрессия, суицидальные мысли и поведение (попытки суицида)
со стороны центральной нервной системы: вялость и головокружение, парестезии / гипоэстезия, судороги
со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение;
со стороны дыхательной системы: эпистаксис;
со стороны пищеварительного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота
со стороны пищеварительной системы: повышение уровня трансаминаз сыворотки (АЛТ, АСТ), холестатический гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, узловатая эритема
со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги
общие нарушения: астения / усталость, ощущение дискомфорта, отек.
Во время лечения монтелукастом больных бронхиальной астмой описано возникновение синдрома Чаргях-Страуса (СЧС).

Срок годности
2 года.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте.

Упаковка
По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
ООО Тева Оперейшнз Поланд
(Teva Operations Poland Sp. Z oo).

Местонахождение
ул. Могильська 80, 31-546 Краков, Польша
(80 Mogilska Str., 31-546 Krakow, Poland).