Неогабин аналоги и цены

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
Капс. 75 мг блистер, № 30, № 60
Капс. 150 мг блистер, № 30, № 60
Активный компонент - прегабалин 75 мг или150 мг.

Фармакодинамика
Действующее вещество — прегабалин, представляет собой аналог ГАМК ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).
Механизм действия. Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (α2-δ-белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в ЦНС, активно замещая [3H]-габапентин.
В клинических исследованиях доказана эффективность прегабалина при нейропатической боли, фибромиалгии, эпилепсии и генерализованных тревожных расстройствах.

Фармакокинетика
Фармакокинетические показатели прегабалина были схожими у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, применяющих противоэпилептические препараты, и лиц с хронической болью.
Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при пероральном применении натощак и достигает Cmax в плазме крови на протяжении 1 ч после однократного и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет ≥90% и не зависит от дозы. После повторного применения равновесное состояние достигается через 24–48 ч. Степень абсорбции прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего Cmax снижается приблизительно на 25–30% и Тmax — приблизительно на 2,5 ч. Однако применение прегабалина во время еды не оказывало клинически значимого влияния на степень его абсорбции.
Распределение. В доклинических исследованиях установлено, что прегабалин легко проникает через ГЭБ у животных, а также через плаценту у крыс и выделяется с молоком в период лактации. У человека условный объем распределения прегабалина после перорального приема составляет около 0,56 л/кг массы тела. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. У человека прегабалин незначительно метаболизируется. После введения дозы радиоактивно меченного прегабалина около 98% его выводится с мочой в виде неизмененного препарата. N-метилированный дериват прегабалина (основной метаболит прегабалина, который определяется в моче) составлял 0,9% введенной дозы. В доклинических исследованиях показано отсутствие рацемизации S-энантиомера в R-энантиомер.
Выведение. Прегабалин выводится из системного кровотока в основном за счет экскреции почками в виде неизмененного препарата. Средний Т½ прегабалина составляет 6,3 ч. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе необходимо корректировать дозу препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендуемого интервала доз. Межсубъектная фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (<20%). Фармакокинетика многократных доз прогнозируется на основании данных разового дозирования. Таким образом, нет потребности в регулярном мониторинге концентрации прегабалина в плазме крови.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пол. Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Нарушение функции почек. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе (после 4 ч гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается приблизительно на 50%). Поскольку в основном препарат выделяется почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо снижать его дозу, а после гемодиализа — принимать дополнительную.
Нарушение функции печени. Специальных фармакокинетических исследований с участием пациентов с нарушением функции печени не проводили. Поскольку прегабалин не подвергается существенному метаболизму и выводится преимущественно в виде неизмененного препарата с мочой, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

ПОКАЗАНИЯ
Нейропатическая боль у взрослых при повреждении периферической и ЦНС; эпилепсия (как средство дополнительной терапии парциальных судорожных приступов у взрослых с/без вторичной генерализации); генерализованное тревожное расстройство у взрослых; фибромиалгия.

ПРИМЕНЕНИЕ
Препарат назначают в дозе 150–600 мг/сут, разделенной на 2 или 3 приема. Лекарственное средство можно применять независимо от приема пищи.
Нейропатическая боль. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата доза может быть повышена через 3–7 дней до 300 мг/сут и, если необходимо — до максимальной (600 мг/сут) еще через 7 дней.
Фибромиалгия. Обычно доза препарата для большинства пациентов составляет 300–450 мг/сут, разделенных на 2 приема. Для некоторых больных может быть необходима доза 600 мг/сут. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг/сут) и повышать в зависимости от эффективности и переносимости до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг/сут) на протяжении 1 нед. Пациентам, у которых дозирование 300 мг/сут недостаточно эффективно, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг/сут). Если необходимо, можно повысить еще через неделю до максимальной — 600 мг/сут.
Эпилепсия. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно повысить до 300 мг/сут через 1 нед. Еще через 1 нед — до максимальной — 600 мг/сут.
Генерализованные тревожные расстройства. Суточная доза варьирует в пределах 150–600 мг, разделенных на 2 или 3 приема. Необходимость лечения прегабалином должна пересматриваться регулярно.
Терапия прегабалином может быть начата с дозы 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно повысить до 300 мг/сут после 1-й недели лечения. На протяжении следующей недели доза может быть повышена до 450 мг/сут. Еще через 1 нед — до максимальной — 600 мг/сут.
Отмена препарата. Если прегабалин необходимо отменить, рекомендуется постепенно прекращать прием препарата на протяжении не менее 1 нед.
Пациенты с нарушением функции почек. Снижение дозы лекарственного средства у пациентов с нарушенной функцией почек следует проводить индивидуально, с учетом клиренса креатинина (CLcr), как указано в табл. 1, который определяется по формуле:
CLcr (мл/мин) = ([140 — возраст (лет)] × масса тела (кг)/72 × уровень креатинина в сыворотке крови (мг/дл)) × (0,85 — для женщин).
У пациентов, которым проводился гемодиализ, суточная доза прегабалина должна быть откорректирована с учетом функции почек. В дополнение к суточной дозе сразу после 4-часовой процедуры гемодиализа должна быть принята доза препарата (табл. 1).
Таблица 1. Коррекция дозы прегабалина с учетом состояния функции почек
Клиренс
креатинина, мл/мин
Суммарная суточная доза прегабалина* Режим дозирования
Начальная доза, мг/сут Максимальная доза, мг/сут
≥60 150 600 2 или 3 раза в сутки
≥30–<60 75 300 2 или 3 раза в сутки
≥15–<30 25–50 150 1 или 2 раза в сутки
<15 25 75 1 раз в сутки
Дополнительная суточная доза после гемодиализа, мг
25 100 Однократная доза+
*Суммарную суточную дозу (мг/сут) необходимо разделить на количество приемов, чтобы получить количество миллиграммов на дозу.
+Дополнительная доза — однократная дополнительная доза.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.
Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). У пациентов пожилого возраста может быть необходимо снижение дозы прегабалина в связи со снижением функции почек.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных компонентов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Наиболее частыми проявлениями побочных реакций были головокружение и сонливость.
Побочные реакции, о которых сообщалось при применении прегабалина, указаны ниже по классификации органов и систем с указанием их частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100–<1/10), нечасто (≥1/1000–<1/100), единичные (≥1/10 000–<1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Перечисленные побочные реакции также могут быть связаны с основным заболеванием и/или сопутствующими препаратами.
Инфекции и инвазии: нечасто — назофарингит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: единичные — нейтропения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — повышенная чувствительность, ангионевротический отек, аллергическая реакция.
Нарушение обмена веществ и метаболизма: часто — усиление аппетита; нечасто — анорексия, гипогликемия.
Со стороны психики: часто — спутанность сознания, дезориентация, раздражительность, эйфория, снижение либидо, бессонница; нечасто — деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, возбуждение, изменения настроения, подавленное настроение, затрудненный подбор слов, галлюцинации, патологические сновидения, усиление либидо, панические атаки, апатия; единичные — расторможенность, приподнятое настроение, мания, делирий, маниакальные реакции, параноидные реакции; частота неизвестна — агрессия, нарушение психики.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость; часто — атаксия, нарушение координации, нарушение равновесия, расстройства внимания, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезии, седативный эффект, вялость, головная боль, летаргия; нечасто — нарушение познавательной функции, гипестезия, нистагм, нарушение речи, миоклонус, гипорефлексия, дискинезия, психомоторная гиперактивность, постуральное головокружение, гиперестезия, амнезия, агевзия, изжога, интенционный тремор, ступор, обмороки, околоротовая парестезия, гипалгезия; единичные — гипокинезия, паросмия, дисграфия, зависимость, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, синдром Гийена — Барре, интракраниальная гипертензия, нарушения сна; частота неизвестна — судороги, плохое самочувствие.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит; нечасто — нарушение зрения, дефект поля зрения, сухость глаз, отек глаз, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, усиленное слезотечение, нарушение аккомодации, блефарит, кровоизлияние в глазное яблоко, светочувствительность, отек сетчатки; единичные — фотопсия, раздражение глаз, мидриаз, осциллопсия, изменение зрительного восприятия глубины, потеря периферического зрения, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит; частота неизвестна — потеря зрения, кератит.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: часто — вертиго; нечасто — гиперакузия.
Со стороны сердца: нечасто — блокада I степени, тахикардия; единичные — синусовая тахикардия, синусовая аритмия, синусовая брадикардия; частота неизвестна — застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала Q–T.
Со стороны сосудистой системы: нечасто — артериальная гипотензия/гипертензия, приливы крови, приливы жара; единичные — ощущение холода в конечностях.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, сухость слизистой оболочки носа; единичные — заложенность носа, носовое кровотечение, ринит, храп, ощущение стеснения в горле, кашель, ларингоспазм, фаринголарингеальная боль, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота; частота неизвестна — отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: часто — рвота, запор, сухость во рту, метеоризм, гастроэнтерит; нечасто — вздутие живота, избыточное слюноотделение, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, оральная гипестезия, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, отек языка, ректальное кровотечение; единичные — асцит, дисфагия, панкреатит, стоматит, язва пищевода, периодонтальные абсцессы; частота неизвестна — диарея, тошнота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — повышенное потоотделение, сыпь, пролежни, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулобуллезная сыпь; единичные — холодный пот, крапивница, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, поражения ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулярная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки; частота неизвестна — синдром Стивенса — Джонсона, зуд.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто — подергивания мышц, отек суставов, мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, ригидность мышц; единичные — спазмы в области шеи, боль в шее, рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — дизурия, недержание мочи, альбуминурия, гематурия, образование конкрементов в почках, нефрит; единичные — олигурия, почечная недостаточность, ОПН, гломерулонефрит, пиелонефрит; частота неизвестна — задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — эректильная дисфункция, импотенция; нечасто — задержка эякуляции, сексуальная дисфункция, лейкорея, меноррагия, метроррагия; единичные — аменорея, боль в молочных железах, выделения из молочных желез, дисменорея, гипертрофия молочных желез, цервицит, баланит, эпидидимит; частота неизвестна — гинекомастия.
Общие нарушения: часто — периферические отеки, отеки, нарушения походки, ощущение опьянения, утомляемость; нечасто — падение, ощущение сжатия в груди, боль, озноб, недомогание, астения, жажда, абсцесс, флегмона, фотосенсибилизация; единичные — генерализованный отек, пирексия, анафилактоидные реакции, гранулема, умышленное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок; частота неизвестна — отек лица.
Лабораторные показатели: часто — увеличение массы тела; нечасто — повышение уровня АлАТ, повышение уровня КФК в крови, повышение уровня АсАТ, уменьшение количества тромбоцитов; единичные — повышение уровня глюкозы, повышение уровня креатинина в крови, снижение уровня калия в крови, уменьшение массы тела, снижение уровня лейкоцитов.
После прекращения кратковременного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов отмечены симптомы отмены. Сообщалось о следующих реакциях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, повышенное потоотделение и головокружение. Пациента необходимо проинформировать об этом в начале терапии.
Относительно отмены прегабалина после длительного лечения — нет данных о частоте и тяжести симптомов отмены в зависимости от длительности применения и дозы препарата.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Пациенты с сахарным диабетом. Согласно современной клинической практике, некоторые пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась при применении прегабалина, могут потребовать коррекции дозы гипогликемических лекарственных средств.
Реакции гиперчувствительности. Сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отека. Нужно немедленно прекратить применение прегабалина при появлении таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периоральной области или верхних дыхательных путей.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения со стороны психики. Применение прегабалина сопровождалось случаями головокружения и сонливостью, что может повысить частоту возникновения случайных травм (падений) у людей пожилого возраста. Сообщалось также о потере сознания, спутанности сознания, психических нарушениях. Поэтому следует посоветовать пациентам соблюдать осторожность, пока им не станут известны возможные воздействия препарата.
Нарушения зрения. Сообщалось о временной нечеткости зрения и других изменениях зрения у пациентов, получавших прегабалин. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении прегабалина. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота снижения остроты зрения и изменения полей зрения была выше у больных, принимавших прегабалин, чем у пациентов из группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше в группе плацебо. Также сообщалось о побочных эффектах со стороны органа зрения, включая потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых были временными. Прекращение применения прегабалина может способствовать исчезновению или ослаблению этих симптомов.
Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств. Недостаточно данных относительно отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами при добавлении прегабалина к лечению, которое уже проводится, для перехода на монотерапию прегабалином.
Симптомы отмены. После прекращения краткосрочного и долгосрочного применения прегабалина у некоторых пациентов отимечены симптомы отмены (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные, припадки могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его применения.
Почечная недостаточность. Сообщалось о случаях почечной недостаточности. Хотя влияние отмены препарата на возобновление симптомов почечной недостаточности систематически не изучалось, сообщалось об улучшении функции почек после отмены препарата или снижения дозы прегабалина.
Застойная сердечная недостаточность. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности у пациентов, применяющих прегабалин. Такая реакция часто возникала при лечении прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин у таких пациентов. При прекращении приема прегабалина это явление может исчезнуть.
Лечение нейропатической боли центрального генеза вследствие поражения спинного мозга. Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной. Это можно объяснить аддитивным эффектом других лекарственных средств (например антиспастических), необходимых для терапии этого состояния. Данное обстоятельство необходимо учесть в случае назначения прегабалина таким пациентам.
Суицидальные мысли и поведение. У больных, которые получали противоэпилептические препараты по поводу определенных показаний, регистрировали суицидальное мышление и поведение. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований применения противоэпилептических лекарственных средств также показал несколько повышенный риск суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а доступные данные не исключают его существование при применении прегабалина.
Поэтому необходимо внимательно наблюдать за пациентом на предмет суицидального мышления и поведения и назначить соответствующее лечение в случае его возникновения. Пациенты (и их опекуны) должны знать о необходимости обращения за медицинской помощью в случае возникновения суицидального мышления и поведения.
Ухудшение функции нижних отделов пищеварительного тракта. Сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов пищеварительного тракта (например непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор), в результате приема прегабалина с препаратами, которые могут вызвать запор, например опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).
Аддиктивный потенциал. Регистрировались случаи злоупотребления. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с наркотической зависимостью в анамнезе. Следует наблюдать пациентов относительно возникновения симптомов зависимости от прегабалина.
Энцефалопатия. Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызвать энцефалопатию.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина после приема внутрь согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом. Пациентам с возрастным нарушением функции почек может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. ПРИМЕНЕНИЕ). У пациентов пожилого возраста возможно более частое возникновение таких побочных реакций, как головокружение, спутанность сознания, тремор, нарушение координации, летаргия.

Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Данные относительно применения прегабалина в период беременности отсутствуют. Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные средства контрацепции.
Кормление грудью. Неизвестно, экскретируется ли прегабалин в грудное молоко человека, однако он определяется в молоке крыс. Поэтому кормление грудью в период лечения прегабалином не рекомендуется.
Репродуктивная функция. Нет клинических данных о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин.

Мужская фертильность
Влияние прегабалина на подвижность сперматозоидов изучали у здоровых добровольцев мужского пола, получавших дозу прегабалина 600 мг/сут. После 3-месячного лечения никакого влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено.

Дети
Безопасность и эффективность прегабалина у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами
Препарат может вызывать головокружение и сонливость, а также влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Поэтому пациентам следует воздержаться от управления автомобилем или работы со сложной техникой до тех пор, пока не станет известно, как именно лекарственное средство влияет на способность к такой деятельности.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Поскольку препарат преимущественно экскретируется в неизмененном виде с мочой и лишь незначительно метаболизируется в организме человека (<2% дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других лекарственных средств и не связывается с белками крови, то маловероятно, что прегабалин может вступать в фармакокинетическое взаимодействие с другими лекарствами или быть объектом подобного взаимодействия.
Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ. В исследованиях in vivo не отмечали значимого клинического фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Проведенный фармакокинетический популяционный анализ показал, что пероральные антидиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не выявляли клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.
Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол. Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов — норэтистерона и/или этинилэстрадиола — не влияет на фармакокинетику в равновесном состоянии каждого из препаратов.
Лекарственные средства, влияющие на ЦНС. Прегабалин может потенцировать эффект этанола и лоразепама. В контролируемых клинических исследованиях многократный пероральный прием доз прегабалина и оксикодона, лоразепама или этанола не оказывал клинически значимого влияния на функцию дыхания. В клинической практике сообщалось о развитии дыхательной недостаточности и комы у пациентов, которые одновременно принимали прегабалин и другие депрессанты ЦНС. Прегабалин усиливал нарушение познавательной и основных двигательных функций, вызванных оксикодоном.
Взаимодействия у пациентов пожилого возраста. Специальных исследований фармакодинамических взаимодействий у пациентов пожилого возраста не проводили.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Сообщалось, что наиболее частыми побочными реакциями в случае передозировки прегабалина были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Изредка сообщалось о случаях комы.
Лечение передозировки прегабалина должно включать общие поддерживающие мероприятия и, если необходимо, проведение гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.