Фармакологическое действие НПВП. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Ингибируя ЦОГ-1 и ЦОГ-2, угнетает синтез простагландинов. Обладает антибрадикининовой активностью, стабилизирует лизосомальные мембраны и задерживает высвобождение из них ферментов, способствующих разрушению тканей при хроническом воспалении. Снижает выделение цитокинов, тормозит активность нейтрофилов. Уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, увеличивает объем движений. Кетопрофена лизиновая соль, в отличие от кетопрофена, является быстрорастворимым соединением с нейтральной рН и за счет этого почти не раздражает ЖКТ. Фармакокинетика Всасывание После приема внутрь быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет около 80%. Время достижения Cmax после приема внутрь составляет 0.5 – 2 ч. После ректального применения также быстро всасывается. Время достижения Cmax после ректального применения 45-60 мин. Величина концентрации в плазме линейно зависит от принятой дозы. После местного применения концентрация кетопрофена в плазме очень низкая (менее 400 нг/мл) и следовательно недостаточна для системного действия. Распределение Css достигается через 24 ч после начала его регулярного приема. До 99% кетопрофена связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Vd - 0.1-0.2 л/кг. Легко проникает через гистогематические барьеры и распределяется в тканях и органах. Кетопрофен хорошо проникает в синовиальную жидкость и соединительную ткань. Хотя концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости несколько ниже, чем в плазме, она более стабильна (сохраняется до 30 ч). Метаболизм Кетопрофен в основном метаболизируется в печени, где он подвергается глюкуронизации с образованием сложных эфиров с глюкуроновой кислотой. Выведение Метаболиты выводятся в основном с мочой (до 76% в течение 24 ч). Препарат не кумулирует. Показания к применению препарата ОКИ Для системного применения Для взрослых Симптоматическое лечение воспалительных процессов, сопровождающихся повышением температуры тела и болевыми ощущениями, в т.ч. воспалительных заболеваний верхних отделов дыхательных путей, воспалительных и ревматических заболеваний суставов: — ревматоидный артрит; — спондилоартриты; — остеоартроз; — подагрический артрит; — воспалительное поражение околосуставных тканей. Для детей (в возрасте старше 6 лет) — кратковременное симптоматическое лечение воспалительных процессов, сопровождающихся повышением температуры тела и болевыми ощущениями, в т.ч. при заболеваниях опорно-двигательного аппарата и отите; — купирование послеоперационных болей. Режим дозирования Взрослым и подросткам старше 14 лет ректально назначают по 1 суппозиторию (160 мг) 2-3 раза/сут. Максимальная суточная доза - 480 мг. Во избежание чувства жжения при использовании суппозиториев суппозиторий перед введением следует смочить водой. Пациентам пожилого возраста дозу следует уменьшить примерно в 2 раза/сут. Ректально детям в возрасте от 6 до 12 лет (масса тела более 30 кг) назначают по 1 суппозиторию для детей (60 мг) 1-2 раза/сут. Детям старше 12 лет можно назначать по 1 суппозиторию (60 мг) 3 раза.Суточная доза не должна превышать 5 мг/кг массы тела. При нарушении функции почек и печени необходимо снижение дозы.. Побочное действие Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диарея, стоматит, эзофагит, гастрит, дуоденит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, гематомезис, мелена, повышение уровня билирубина, повышение активности печеночных ферментов, гепатит, печеночная недостаточность, увеличение размеров печени. Со стороны ЦНС: головокружение, гиперкинезия, тремор, вертиго, перепады настроения, тревожность, галлюцинации, раздражительность, общее недомогание, нарушение зрения. Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), анафилактоидные реакции (отек слизистой оболочки полости рта, отек глотки, периорбитальный отек). Дерматологические реакции: эритематозная экзантема, зуд, макуло-папулезная сыпь. Со стороны мочевыделительной системы: болезненное мочеиспускание, цистит, отеки, гематурия. Со стороны системы кроветворения: лейкоцитопения, лейкоцитоз, лимфангит, уменьшение протромбинового времени, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, увеличение размеров селезенки, васкулит. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, диспноэ, ощущение спазма гортани, ларингоспазм, отек гортани, ринит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипертензия, гипотензия, тахикардия, боль в грудной клетке, синкопальные состояния, периферические отеки, бледность. Прочие: конъюнктивит, нарушение менструального цикла, усиление потоотделения. Местные реакции при ректальном применении: жжение, зуд, тяжесть в аноректальной области, обострение геморроя. При местном применении (полоскании): аллергические реакции. Кетопрофена лизиновая соль гораздо реже вызывает побочные эффекты по сравнению с кетопрофеном. Противопоказания к применению препарата ОКИ — "аспириновая триада"; — повышенная чувствительность к кетопрофену или другим НПВС. Для системного применения — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; — язвенный колит в фазе обострения; — болезнь Крона; — дивертикулит; — пептическая язва; — выраженные нарушения функции почек; — нарушения свертывания крови (в т.ч. гемофилия); — детский возраст до 6 лет; — III триместр беременности; — период лактации. При системном применении следует проявлять осторожность при анемии, бронхиальной астме, алкоголизме, табакокурении, алкогольном циррозе печени, гипербилирубинемии, печеночной недостаточности, сахарном диабете, дегидратации, сепсисе, хронической сердечной недостаточности, отеках, артериальной гипертензии, заболеваниях крови (в т.ч. лейкопении), дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, стоматите, в I и II триместрах беременности, а также у пациентов пожилого возраста. Применение препарата ОКИ при беременности и кормлении грудью Системное применение препарата Оки в III триместре беременности противопоказано. В I и II триместрах беременности применять препарат Оки следует с осторожностью и под контролем врача. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Женщинам, планирующим беременность, следует воздержаться от приема препарата Оки, т.к. на фоне его приема может снижаться вероятность имплантации яйцеклетки. Применение при нарушениях функции печени При системном применении следует проявлять осторожность при алкогольном циррозе печени, гипербилирубинемии, печеночной недостаточности. Применение при нарушениях функции почек Препарат в формах для системного применения противопоказан при выраженных нарушениях функции почек. Применение у пожилых пациентов Следует применять осторожность у пациентов пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста дозу следует уменьшить примерно в 2 раза. Применение у детей в возрасте до 12 лет Препарат противопоказан детям до 6 лет. Ректально детям в возрасте от 6 до 12 лет (масса тела более 30 кг) назначают по 1 суппозиторию для детей (60 мг) 1-2 Детям старше 12 лет можно назначать по 1 суппозиторию (60 мг) 3 Суточная доза не должна превышать 5 мг/кг массы тела. Особые указания Во время лечения препаратом Оки необходимо проводить периодический контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования. Прием Оки может маскировать признаки инфекционного заболевания. В случае ухудшения состояния пациента следует прекратить лечение препаратом. Применение препарата Оки при бронхиальной астме может спровоцировать приступ удушья. Длительное применение препарата может привести к сенсибилизации. В этом случае следует прекратить применение препарата и провести соответствующую терапию. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В период применения препарата следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Передозировка В настоящее время о случаях передозировки препаратом Оки не сообщалось. Лекарственное взаимодействие Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, флумецинол, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) при одновременном применении с препаратом Оки усиливают метаболизм кетопрофена (увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов). На фоне одновременного применения с препаратом Оки снижается эффективность урикозурических препаратов, усиливается действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, этанола, побочные эффекты минералкортикоидов, глюкокортикоидов, эстрогенов; снижается эффективность антигипертензивных препаратов и диуретиков. Одновременное применение препарата Оки с другими НПВС, ГКС, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв и развитию желудочно-кишечных кровотечений, к увеличению риска развития нарушений функций почек. Одновременное назначение Оки с пероральными антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефамандолом и цефотетаном повышает риск развития кровотечений. Препарат Оки при одновременном применении усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим перерасчет дозы). Совместное применение Оки с вальпроатом натрия вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Кетопрофен при одновременном применении повышает концентрацию в плазме верапамила и нифедипина, лития, метотрексата. Антациды и колестирамин при одновременном приеме внутрь с препаратом Оки снижают абсорбцию кетопрофена. Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту. Условия и сроки хранения Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25°C. Срок годности суппозиториев ректальных – 5 лет, суппозиториев ректальных для детей – 3 года. |