Примовист инструкция по применению

Гадоксетовая кислота

Раствор для внутривенного введения.

В 1 мл раствора содержится:

Активное вещество: динатриевой соли гадоксетовой кислоты (Gd-ЕОВ-DТРА) 181,430 мг, что соответствует концентрации 0,25 ммоль/мл.

Вспомогательные вещества: калоксетовой кислоты тринатриевая соль, трометамол, хлористоводородная кислота натрия, гидроксид, вода для инъекций.

Прозрачный от бесцветного до светло-желтого цвета раствор, свободный от механических включений.

Контрастное средство для МРТ

V08CA Парамагнитные контрастные средства

Примовист представляет собой парамагнитное контрастное средство на основе гадолиния и используется для Т1-взвешенной магнитно-резонансной визуализации (МРВ) печени. На динамических и отсроченных изображениях Примовист улучшает выявление очаговых поражений печени (в том числе их количества, размера, сегментарного распределения и визуализации) и позволяет получить дополнительные данные по характеристике и классификации очаговых поражений печени, увеличивая тем самым достоверность диагноза.

Эффект повышения контрастности обусловлен стабильным комплексом гадолиния - Gd-ЕОВ-DТРА. Парамагнитная эффективность или релаксационная способность, определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов в плазме, составляет около 8,7 л/ммоль/с при рН 7, температуре 39°С и напряженности магнитного поля 0,47 Т. Она лишь в незначительной степени зависит от напряженности магнитного поля. При сканировании с использованием Т1-взвешенных импульсных последовательностей укорочение времени спин-решеточной релаксации возбужденных атомных ядер, вызванное ионами гадолиния, приводит к увеличению интенсивности сигнала и, таким образом, к повышению контрастности изображения некоторых тканей.

ЕОВ-DТРА образует стабильный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой термодинамической стабильностью (logKGdl = -23,46). Сd-ЕОВ-DТРА является гидрофильным соединением с высокой водорастворимостью. Наличие этоксибензильной группы придает комплексу липофильные свойства.

Распределение

После внутривенного введения активное вещество быстро диффундирует в межклеточное пространство. Через семь дней после внутривенной инъекции Gd-ЕОВ-DТРА в организме крысы и собаки определяется существенно ниже 1% полученной дозы, при этом наибольшая концентрация вещества обнаруживается в почках и печени. Активное вещество не проходит через интактный гематоэнцефалический барьер и лишь в незначительной степени диффундирует через плацентарный барьер.

Выведение

Период полувыведения Gd-ЕОВ-DТРА из сыворотки человека составляет 1,0 ± 0,1 часа и существенно не зависит от полученных доз. Период T1/2 в терминальной фазе равен 1,65 ± 0,23 часа или менее. Наблюдаемая фармакокинетика носит линейный характер вплоть до дозы 0,4 мл/кг (100 мкмоль/кг) массы тела.

Gd-ЕОВ-DTPA полностью выводится из организма в равном соотношении через почки и гепатобилиарную систему.

Характеристики у пациентов

При тяжелых нарушениях функций почек и печени характер экскреции изменяется соответствующим образом. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени период полувыведения из сыворотки увеличивается в незначительной степени, тогда как у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (нуждающихся в гемодиализе) период полувыведения заметно возрастает.

Примовист предназначен исключительно для диагностических целей.

Контрастное усиление при проведении Т1-взвешенной магнитно-резонансной визуализации печени для улучшения выявления очаговых поражений печени (в том числе их количества, размера, сегментарного распределения и визуализации) и получения дополнительных данных по характеристике и классификации очаговой патологии печени.

- Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов препарата,

- препарат Примовист® не рекомендован к применению у детей младше 18 лет вследствие недостаточности данных об эффективности и безопасности.

- Гиперчувствительность к сходным контрастным средствам на основе гадолиния (КСОГ) в анамнезе. Применение препарата у пациентов с наличием в анамнезе реакций гиперчувствительности к контрастным средствам, наличием в анамнезе аллергических заболеваний, в том числе бронхиальной астмы, возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Большинство этих реакций отмечаются в пределах получаса после введения препарата. Тем нс менее, как и при использовании других контрастных средств этого класса, в редких случаях возможно развитие отсроченных реакций (от нескольких часов до дней).

Применение препарата должно быть ограничено введением стандартной дозы.

- Сердечно-сосудистая патология

Данные по введению препарата Примовист® пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями ограничены, поэтому в этих случаях необходимо соблюдать осторожность.

Необходимо особенно тщательно оценивать соотношение польза/риск у пациентов с риском развития аритмий, в частности, пациентов с удлиненным интервалом QT и при применении ЛС, удлиняющих интервал QT.

- Тяжелые заболевания почек

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек замедлено выведение контрастных средств, поэтому в таких случаях необходимо тщательно оценивать соотношение польза/риск. Повторное введение не должно осуществляться в течение 7 дней у пациентов с острыми или хроническими тяжелыми нарушениями функции почек. Имеются сообщения о связи нефрогенного системного фиброза (НСФ) с использованием некоторых контрастных средств, содержащих гадолиний, у пациентов с острыми или хроническими тяжелыми нарушениями функции ночек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) и острой почечной недостаточностью любой степени тяжести вследствие гепаторенального синдрома или в период до и после трансплантации печени. Поэтому применять препарат Примовист® у таких пациентов можно лишь после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел "Побочное действие").

Клинические данные но применению гадоксетовой кислоты динатриевой соли у беременных отсутствуют. Исследования на животных с применением клинически значимых доз не выявили репродуктивной токсичности после повторного применения.

Потенциальный риск для человека неизвестен. Отсутствует опыт применения препарата Примовист® у людей во время беременности. Не следует применять препарат Примовист® для обследования беременных женщин, за исключением тех случаев, когда проведение МРТ с контрастным усилением представляется крайне необходимым и предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли гадоксетовой кислоты динатриевая соль в грудное молоко человека.

Доклинические исследования показали, что малые количества гадоксетовой кислоты динатриевой соли (менее 0,5% от внутривенно введенной дозы) выделяются в грудное молоко, при этом его всасывание через желудочно-кишечный тракт незначительно (приблизительно 0,4% от пероральной дозы выводится почками).

Грудное вскармливание следует прекратить на 24 часа после введения препарата Примовист®.

Препарат Примовист® предназначен для внутривенного введения.

Доза вводится в неразведенном виде путем внутривенной болюсной инъекции. После инъекции контрастного средства внутривенную канюлю/катетер следует промыть 0,9% раствором хлорида натрия.

После болюсной инъекции препарата Примовист® динамическая визуализация в артериальной, портовенозной и равновесной фазах позволяет получить неодинаковую временную картину контрастирования разных типов поражений печени. Эта информация дает возможность классифицировать выявленные образования (доброкачественные/злокачественные) и описать их специфические характеристики. Данный метод исследования дополнительно улучшает визуализацию гиперваскулярных поражений печени.

Отсроченная (гепатоспецифическая) фаза начинается примерно через 10 минут после инъекции (в подтверждающих исследованиях большинство данных были получены через 20 минут после инъекции), при этом период визуализации длится не менее 120 минут. У пациентов, которым требуется гемодиализ, а также у пациентов с повышенной концентрацией билирубина (>3 мг/дл) период визуализации сокращается до 60 минут (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и прочие виды взаимодействия").

Выявление поражений улучшается при контрастировании паренхимы печени во время гепатоспецифической фазы, позволяя определить количество очагов поражения, их сегментарное расположение, визуализацию и границы. Различие поражений печени по характеру динамики контрастирования/вымывания контрастного вещества позволяет получить дополнительную информацию.

Печеночная экскреция препарата Примовист® обеспечивает контрастирование желчевыводящей системы. Необходимо соблюдать общепринятые меры предосторожности при проведении магнитно-резонансной томографии. При наличии у пациента кардиостимулятора и ферромагнитного имплантируемого устройства не рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии.

В течение двух часов перед обследованием пациент должен воздерживаться от приема пищи для снижения риска аспирации, поскольку все контрастные средства могут вызывать такие побочные действия как тошноту и рвоту. По возможности, во время введения контрастного средства пациент должен находиться в горизонтальном положении.

Также см. раздел "Правила использования/обращения с лекарственными формами".

Дозы:

Взрослые:

0,1 мл/кг препарата Примовист® (что соответствует 25 мкмоль/кг массы тела).

Некоторые группы пациентов:

- Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Корректировки дозы не требуется. Учитывая данные клинических исследований и опыт применения препарата в клинической практике, различий в эффективности и безопасности у молодых и пожилых (старше 65 лет) пациентов не выявлено.

- Пациенты с нарушениями функции печени

Корректировки дозы не требуется. Учитывая данные клинических исследований и опыт применения препарата в клинической практике, различий в эффективности и безопасности у пациентов с нормальной и нарушенной функцией печени не выявлено.

- Пациенты с нарушениями функции почек

В ходе клинических исследований различий в эффективности и безопасности применения препарата у пациентов е нормальной и нарушенной функцией почек обнаружено не было. У пациентов е нарушениями функции почек замедлено выведение гадоксетовой кислоты динатриевой соли, однако для получения изображения высокого качества, корректировку дозы проводить нс следует (см. раздел "Особые указания").

Общий профиль безопасности препарата Примовист® основан на данных о применении у 1900 пациентов в рамках клинических исследований и на результатах постмаркетингового и аблюдсн и я.

Наиболее часто (≥ 0,5%) встречались такие нежелательные реакции, как тошнота, головная боль, приливы жара, повышение артериального давления и головокружение. Наиболее серьезной нежелательной реакцией у пациентов, получавших препарат Примовист®, является анафилактический шок.

В редких случаях наблюдались отсроченные реакции по типу аллергических (от нескольких часов до нескольких дней после введения препарата).

Большинство побочных явлений было легкой и умеренной интенсивности.

Нежелательные реакции, которые наблюдались после применения препарата Примовист®, классифицированы но системам органов (классификация MedDRA) и представлены в таблице ниже. Нежелательные реакции, выявлеиные в ходе клинических исследований, распределены по частоте возникновения. Распределение по частоте проводится следующим образом: часто - от≥ 1/100 до < 1/10, нечасто - от≥ 1/1000 до < 1/100, редко - от≥ 1/10 000 до < 1/1000. Нежелательные реакции, выявленные только на этапе постмаркетинговых наблюдений, для которых нельзя провести оценку частоты, отнесены к категории "частота неизвестна".

В пределах каждой группы, выделенной по частоте, нежелательные явления представлены в порядке уменьшения тяжести:

Нарушения иммунной системы

Гиперчувствительность/анафилактоидные реакция (например, шок*, снижение артериального давления, отек гортани и глотки, крапивница, отек лица, ринит, конъюнктивит, боль в животе, гипестезия, чихание, кашель, бледность)

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль

Головокружение Нарушение вкусовых ощущений, Парестезии Извращение обоняниния

Тремор

Акатизия

Беспокойство

Нарушения со стороны сердца

Блокада ножек пучка Гиса

Ощущение сердцебиения

Тахикардия

Нарушения со стороны сосудов

Повышение артериального давления

"Приливы" жара

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нарушения дыхания (одышка*, респираторный дистресс-синдром)

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота

Рвота

Сухость во рту

Неприятные ощущения во рту

Повышенное слюнообразование

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь

Зуд**

Макулопапулезная сыпь

Повышенное потоотделение

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Боль в спине

Общие расстройства и нарушения в месте инъекции

Боль в груди

Реакции в месте инъекции***

Чувство жара

Озноб

Чувство усталости

Плохое самочувствие

Ощущение дискомфорта

Недомогание

* Сообщалось об угрожающих жизни и/или летальных случаях. Эти сообщения были получены в постмаркетинговый период.

** Зуд (генерализованный зуд, зуд в глазах).

*** Реакции (различного рода) в месте инъекции: экстравазация в месте инъекции, жжение в месте инъекции, ощущение холода в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, боль в месте инъекции.

Описание некоторых побочных реакций

Имеются сообщения о случаях развития нефрогенного системного фиброза (ПСФ) при применении некоторых гадолиний содержащих контрастных средствах (см. также раздел "Особые указания").

После введения препарата Примовист® менее чем у 1 %

пациентов отмечалось незначительное повышение концентрации железа и билирубина в плазме. Однако эти значения не превышали исходные более чем в 2-3 раза и возвращались к первоначальным значениям в пределах 1-4 дней без развития каких-либо симптомов.

Со стороны лабораторных показателей при введении препарата Примовист® возможно развитие таких побочных эффектов как: повышение активности "печеночных" трансаминаз, снижение гемоглобина, лейкоцитурия, гипергликемия, гипонатриемия, лейкоцитоз, гииокалисмия и т.д.

Однократное введение гадоксетовой кислоты динатриевой соли в дозе до 0.4 мл/кг (100 мкмоль/кг) хорошо переносится. Среди ограниченного числа пациентов в ходе клинических исследований испытывалась доза 2 мл/кг (500 мкмоль/кг) массы тела. У этих пациентов наблюдалась повышенная частота побочных эффектов, но каких-либо дополнительных побочных реакций обнаружено не было.

При клиническом применении о случаях передозировки не сообщалось. Таким образом, признаки и симптомы передозировки гадоксетовой кислоты динатриевой солью не описаны.

Специфического антидота не существует и лечение симптоматическое.

Пациенты с нарушениями функции почек и/или печени

В случае непреднамеренной передозировки у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и/или печени препарат Примовист® можно вывести из организма путем гемодиализа (см. разделы "Особые указания" и "Фармакокинетические свойства").

- Взаимодействие с ингибиторами транспортного белка органических анионов

Исследования на животных показали, что соединения, принадлежащие к классу анионных лекарственных препаратов, например, рифампицин, блокируют захват гадоксетовой кислоты клетками печени, тем самым снижая эффективность контрастирования печени. В этом случае ожидаемая польза от введения препарата Примовист® может проявиться не в полной мере. По данным исследований у животных других взаимодействий с лекарственными препаратами выявлено не было.

В исследовании у здоровых добровольцев было показано, что одновременное применение с ингибитором транспортного белка органических анионов эритромицином не оказывало влияния на эффективность и фармакокинетику гадоксетовой кислоты. Прочих клинических исследований по взаимодействию с другими лекарственными препаратами не проводилось.

- Влияние повышенного содержания билирубина или ферритина

Повышение концентрации (>3 мг/дл) билирубина или ферритина может уменьшить эффективность контрастирования печени препаратом Примовист®. При применении препарата Примовист® у таких пациентов процедуру магнитно-резонансной томографии необходимо завершить не позже, чем через 60 минут после введения препарата.

- Влияние на результаты диагностических тестов

При определении содержания железа в сыворотке крови комплексонометрическими методами (например, методом комплексообразования с ферроцином) в течение 24 часов после обследования с использованием препарата Примовист® возможно получение ложно завышенных или ложно заниженных значений из-за присутствия в растворе контрастного препарата свободного комплексообразующего агента тринатриевой соли калоксетовой кислоты.

- Несовместимость

Ввиду отсутствия исследований о несовместимости данный медицинский препарат не должен смешиваться с другими лекарственными средствами.

Гиперчувствительность

Как и для других препаратов этого класса, введение препарата Примовист® может быть связано с развитием реакций гиперчувствительности/аллергических реакций или других проявлений идиосинкразии, характеризующихся сердечно-сосудистыми, дыхательными или кожными проявлениями. Возможны тяжелые реакции, в том числе анафилактический шок.

Риск развития реакций повышенной чувствительности возрастает при наличии:

- ранее имевших место реакций на введение контрастных средств,

- бронхиальной астмы,

- аллергических заболеваний.

Большинство из перечисленных реакций проявляются в течение 30 минут после введения препарата. В связи с чем рекомендуется последующее наблюдение за пациентом после проведения исследования.

Для лечения реакций гиперчувствителыюсти необходимы

соответствующие лекарственные средства и готовность к проведению экстренных реанимационных мероприятий.

В редких случаях могут наблюдаться отсроченные реакции (от нескольких часов до нескольких дней) (см. "Побочное действие").

Пациенты с развитием подобных реакций на фоне приема бета-адреноблокаторов могут быть резистентны к лечению этой группой препаратов.

- Сердечно-сосудистая патология

Данные по введению препарата Примовист® пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями ограничены, поэтому в этих случаях необходимо соблюдать осторожность.

Необходимо особенно тщательно оценивать соотношение польза/риск у пациентов с риском развития аритмий, в частности, пациентов с удлиненным интервалом QT и при применении ЛС, удлиняющих интервал QT.

- Нарушения функции почек

У пациентов с нормальной функцией почек гадоксетовой кислоты динатриевая соль выводится почками и через ЖКТ в равном соотношении.

Перед введением препарата Примовист® всем пациентам следует провести обследование на наличие возможного нарушения функции почек с помощью сбора анамнеза и/или проведения лабораторных тестов.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек замедлено выведение контрастных средств, поэтому в таких случаях необходимо тщательно оценивать соотношение польза/риск. Повторное введение не должно осуществляться в течение 7 дней у пациентов с острыми или хроническими тяжелыми нарушениями функции почек. Гадоксетовой кислоты динатриевая соль может быть удалена из организма с помощью гемодиализа. Приблизительно 30% введенной дозы выводится из организма после однократного трехчасового сеанса гемодиализа начатого через 1 час после инъекции. У пациентов с герминальной почечной недостаточностью гадоксетовой кислоты динатриевая соль практически полностью выводился путем гемодиализа и за счет экскреции с желчью в течение 6 дней, а у большинства пациентов - в течение 3 дней. У пациентов уже находящихся на гемодиализе во время применения препарата Примовист®, после введения препарата следует быстро начать процедуру гемодиализа для улучшения выведения контрастного средства из организма.

Имеются сообщения о связи нефрогенного системного фиброза (ПСФ) с использованием некоторых гадолиний содержащих контрастных средств, у пациентов с острыми или хроническими тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) и острой почечной недостаточностью любой степени тяжести вследствие гепаторенального синдрома или в период до и после трансплантации печени.

Хотя при введении диагностической дозы препарата Примовист® системная экспозиция гадолиния является низкой, и существуют два пути выведения (почками и через ЖКТ), возможность возникновения НСФ после введения препарата не исключена. Поэтому применять препарат Примовист® у таких пациентов можно лишь после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел "Побочное действие").

- Реакции в месте введения

Необходимо строго избегать внутримышечного введения препарата, поскольку оно может быть причиной развития реакций непереносимости в месте введения, включая очаговый некроз.

- Доклинические данные по безопасности

Результаты доклинических исследований введения повторных доз свидетельствуют об отсутствии какой-либо опасности для человека в отношении токсичности, генотоксичности и сенсибилизации при контактном воздействии.

Репродуктивная токсичность

При повторном внутривенном введении препарата Примовист® в дозах, превышающих однократно вводимую дозу у человека в 25,9 раз (в расчете на площадь поверхности тела) или в 80 раз (в расчете на массу тела), в исследованиях у животных были выявлены эмбриотоксические эффекты.

Местные реакции и сенсибилизация при контактном воздействии

Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о хорошей местной переносимости препарата Примовист® после внутрисосудистого (внутривенного и внутриартериального) и паравенозного введения.

Однако при внутримышечном введении наблюдались местные реакции непереносимости, включая кровоизлияния, отек в месте введения и очаговый некроз мышечных волокон, в связи с чем следует избегать внутримышечного введения препарата (см. выше).

Правила использования/обращения с лекарственными формами

Визуальный осмотр

Лекарственный препарат необходимо тщательно осмотреть перед применением.

Препарат Примовист® не следует применять в случае выраженного изменения цвета, появления механических включений и при наличии дефектов упаковки.

Флаконы

Данный лекарственный препарат представляет собой готовый к применению раствор, предназначенный только для однократного использования.

Набор препарата в шприц проводят непосредственно перед введением. Резиновую пробку флакона следует проколоть один раз, повторный забор препарата из флакона недопустим.

Предварительно наполненные шприцы

Предварительно наполненный шприц следует вынуть из упаковки и приготовить для инъекции непосредственно перед обследованием. Колпачок с наполненного шприца следует снять непосредственно перед введением препарата.

Остаток неиспользованного контрастного вещества следует уничтожить.

Неизвестно.

Раствор для внутривенного введения 0,25 ммоль/мл.

Флаконы из бесцветного стекла типа 1 (Евр.Фарм. или USP) объемом 6 мл и 10 мл с наполнением 5; 7,5 и 10 мл, укупоренные резиновой пробкой и обкатанные алюминиевым колпачком с цветным пластиковым диском.

Предварительно наполненные шприцы из бесцветного стекла типа 1 (Евр.Фарм. или USP) объемом 10 мл с наполнением 5; 7,5 и 10 мл с плунжером и верхней крышкой из хлорбутилэластомера типа 1 (Евр.Фарм.) черного цвета.

1, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

1, 5 или 10 шприцев в блистерах вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

При температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 5 лет. Не использовать по истечении срока годности.

Срок годности после первого открытия контейнера:

Примовист химически и физически стабилен. С точки зрения микробиологии, данный препарат должен быть использован непосредственно после открытия.

По рецепту.

BAYER PHARMA, AG Германия.