Фармакодинамика. Рабелок принадлежит к классу антисекреторных соединений, которые в химическом отношении является замещенными бензимидазолами. Препарат не имеет антихолинергических свойств и не является антагонистом гистаминовых Н-2 – рецепторов, но подавляет секрецию желудочной кислоты путём специфического торможения фермента Н+/К+ -АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Эта ферментная система считается кислотным (протонным) насосом и, таким образом, Рабелок классифицируется как ингибитор протонной помпы желудка, который блокирует финальную стадию изготовления кислоты.
Экспериментально доведено, что после введения в организм рабепразол натрия быстро исчезает, как из плазмы, так и с слизистой оболочки желудка. Он имеет слабощелочные свойства, во всех дозировках быстро абсорбируется и концентрируется в париетальных клетках.
Рабепразол натрия превращается в активную сульфенамидную форму путём протонирования и, таким образом, реагирует с доступными остатками цистеина протонной помпы.
Антисекреторная активность. После перорального приема 20 мг Рабелока
антисекреторный эффект наблюдается через 1 час и достигает максимума через 2 – 4 часа. Эффект торможения базальной функции и стимулирование едой секреции кислоты через 23 час. после приема первой дозы Рабелока становил 69% и 82%, соответственно, а длительность этого эффекта достигала 48 часов. Эффективность рабепразола натрия касающиеся торможение секреции кислоты несколько усиливается в процессе ежедневного приема одной таблетки, но стабильное торможение секреции достигается через 3 дня после начала приема этого препарата. После завершения приема секреторная активность нормализуется в течение 2 – 3 дней.
Влияние на концентрацию гастрина в сыворотке. При приёме 10 мг или 20 мг Рабелока один раз в сутки в течение 12 месяцев, в первые 2 – 8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке возрастала, что отображало торможение секреции кислоты. Концентрации гастрина возвращались до выходных уровней, как правило, в течение 1 – 2 недель после приостановки лечения.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Поскольку Рабелок выпускается в форме таблеток, что растворяются в кишечнике, а не в желудке, такова структура таблетки защищает рабепразол натрия от влияния кислоты желудка, которая расщепляет эту соединение. Рабепразол натрия быстро абсорбируется из кишечного тракта, а его пиковые концентрации в плазме достигаются приблизительно через 3, 5 час. после приема дозы в 20 мг. Пиковые концентрации в плазме и AUC рабепразола имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (сравнительно с внутривенным введением) составляет около 52% большей частью через метаболизм первого прохождения. Кроме того, биодоступность не увеличивается при многоразовом приёме Рабелока. Период полувыведения из плазмы становил приблизительно один час (от 0,7 до 1,5 час.), а суммарный клиренс становил, соответственно по оценкам 283 ± 98 мл/мин. Пища и время приема в течение суток не воздействуют на абсорбцию рабепразола натрия.
Распределение. Степень связывания Рабелока с белками плазмы составляет около 96, 3%.
Метаболизм. Основными метаболитами, имеющимися в плазме, является тиоэфир и карбоновая кислота, а вторичные метаболиты, что имеются в невысоких концентрациях, представлены сульфоном, диметилтиоэфиром и конъюгатом меркаптуровой кислоты. Незначительную антисекреторную активность имеет только диметиловый метаболит, однако он не присутствует в плазме. После однократного приема 20 мг меченого рабепразола натрия он не наблюдалось в моче в неизменном виде.
Экскреция. Приблизительно 90% отмеченной дозы элиминировалось с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты и карбоновой кислоты; кроме того, в токсикологических исследованиях в лабораторных животных было найдено еще два
неидентифицированные метаболиты. Остаток дозы была найдена в каловых массах.
Почечная недостаточность. Доза рабепразола для пациентов с почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе приблизительно в 2 раза увеличивается.
Печеночная недостаточность. Доза Рабелока для пациентов с умеренным хроническим поражением печени составляет 20 мг в течение 7 дней. АUС должна увеличиваться не менее чем у 1,5 раза, а смены пиковых концентраций в плазме до 1, 2. Период полувыведения рабепразола натрия у пациентов с поражением печени составляет 12, 3 час. сравнительно с 2, 1 час. для здоровых добровольцев.
Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста назначают по 20 мг Рабелока в сутки в течение 7 дней. АUС должна быть приблизительно в 2 раза большей, а максимальная концентрация в плазме крови увеличивается на 60% сравнительно с молодыми здоровыми добровольцами.
Полиморфизм СУР2С19. Пациентам, с замедленный метаболизм СУР2С19, назначали Рабелок по 20 мг в течение 7 дней, при этом уровни АUС и время полувыведения увеличиваются приблизительно в 1, 9 и 1, 6 раза, соответственно, сравнительно с такими у пациентов с быстрым метаболизмом; в то же время максимальная концентрация в плазме крови увеличивается только на 40%.
Пептическая язва двенадцатиперстной кишки (ДПК); пептическая язва желудка; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ); неязвенная диспепсия; для эрадикации Нelicobacter pуlоri (Н. руlоri) (в комбинации с соответствующими антибактериальными терапевтическими средствами); синдром Золлингера-Эллисона; хронический гастрит в стадии обострения.
Рабелок противопоказаний пациентам с гиперчувствительностью к рабепразола натрия, замещенным бензимидазолам или к любому другому ингредиента этого препарата. Рабелок противопоказаний также беременным женщинам и матерям, которые кормят грудью; детям младше 14 лет.
Данных по безопасности применения рабепразола беременным женщинам нет, поэтому Рабелок противопоказан женщинам в период беременности.
Неизвестно, выделяется ли рабепразол натрия в материнское молоко. Исследования у матерей, которые кормят грудью, не проводились. Рабепразол натрия нельзя назначать женщинам, которые кормят грудью.
Дети
Рабелок не рекомендуется назначать детям, поскольку опыта применения препарата в этой группе пациентов нет.
Симптоматическая ответ на терапию рабепразолом натрия не устраняет злокачественных опухолей желудка или двенадцатиперстной кишки, поэтому перед началом лечения Рабелоком следует исключить возможность наличия этих опухолей.
Пациентов, получающих длительное лечение (особенно более года), необходимо регулярно обследовать.
Пациентов следует предупредить о необходимости глотать таблетки целиком, не разжевывая и не ломая их.
Рабелок не рекомендуется назначать детям, потому что опыта применения в этой группе нет.
Сообщалось о патологические изменения крови (тромбоцитопению и нейтропению), в большинстве случаев они были неосложненными и проходили после отмены лечения рабепразолом.
В исследованиях пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени не было выявлено доказательств значительных проблем, связанных с безопасностью препарата в сравнении с контрольной группой соответствующего возраста и пола. Но поскольку клинических данных относительно применения Рабелоку у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет, врачу следует придерживаться обережности при первом назначении Рабелоку таким пациентам.
Нельзя исключить риск возникновения перекрестной аллергии к другим ингибиторам протонной помпы или замещенных бензимидазолов; не рекомендуется одновременное применение атазанавира с рабепразолом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Исходя из фармакодинамических свойств и профиля побочных явлений, негативное влияние Рабелоку на управление автотранспортом или управления механизмами маловероятно. Однако если вследствие сонливости внимание ухудшается, пациентам рекомендуется избегать управления автотранспортом и работы с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Рабепразол натрия обеспечивает сильное и длительное ингибирование желудочной секреции кислоты. Он может взаимодействовать с соединениями, абсорбция которых зависит от pH. Одновременное применение рабепразола натрия с кетоконазолом или итраконазолом может привести к значительному снижению плазменных уровней противогрибковых препаратов. Поэтому при одновременном назначении Рабелоку с кетоконазолом или итраконазолом отдельные пациенты могут нуждаться наблюдение и коррекции дозы.
В клинических испытаниях пациенты одновременно с рабепразолом принимали при необходимости антациды; в специальном исследовании не наблюдалось взаимодействия препарата с антацидами в виде жидкости.
При одновременном применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с ланзопразолом (60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев отмечалось значительное снижение экспозиции атазанавира. Всасывание атазанавира является рН-зависимым, поэтому ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять одновременно с атазанавиром.
1 таблетка содержит рабепразола натрия, что эквивалентно 10 мг или 20 мг рабепразола;
другие составляющие: манитол, магния оксид, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, этилцеллюлоза,
ацетат целлюлоза фталат, гидроксипропилметилцеллюлоза фталат, дибутил фталат, оксид железа, тальк очищенный, крахмал.