ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
РЕФНОТ
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения.
Упаковка
Во флаконе 100000 ЕД. В картонной упаковке 5 флаконов.
Фармакологическое действие
Препарат Рефнот® обладает прямым противоопухолевым действием in vitro и in vivo на различных линиях опухолевых клеток. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует фактору некроза опухолей α (ФНО) человека, однако, Рефнот® имеет более чем в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО.
Механизм противоопухолевого действия in vivo включает несколько путей уничтожения опухоли или остановки ее роста:
непосредственное воздействие белка фактор некроза опухолей-тимозин альфа 1 (ФНО-Т) на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на ее поверхности, в результате чего происходит апоптоз клетки (цитотоксическое действие) или арест клеточного цикла (цитостатическогое действие). В случае последнего события клетка становится более дифференцированной и экспрессирует ряд антигенов;
каскад химических реакций, включающий активацию коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных активированными действием препарата клетками эндотелия и лимфоцитами и ведущий к "геморрагическому" некрозу опухолей;
блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли;
воздействие клеток иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО-Т на их поверхности или процесс созревания/активации этих клеток связан с ответом на ФНО-Т.
Комбинации препарата Рефнот® с α2- или γ-интерферонами обладают синергическим цитотоксическим эффектом. Препарат усиливает противовирусную активность рекомбинантного интерферона гамма в 100-1000 раз (против вируса везикулярного стоматита).
Рефнот® увеличивает эффективность химиопрепаратов: актиномицина Д, цитозара, доксорубицина против опухолевых клеток, слабо чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать Рефнот® как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.
Рефнот® не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки и в высоких концентрациях in vitro стимулирует пролиферацию клеток селезенки и лимфатических узлов. Усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС I класса Н-2К, CD-4 и CD-8, являясь фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров.
Показания
Рак молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами.
Противопоказания
Беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
повышенная чувствительность к фактору некроза опухолей-тимозин альфа 1 или любому другому компоненту препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Рефнот® противопоказано при беременности и в период лактации.
Состав
1 флакон содержит:
Активные вещества: фактор некроза опухолей - тимозин α-1 рекомбинантный 100 тыс. ЕД.
Вспомогательные вещества: маннитол (маннит), натрия хлорид, натрия фосфата дигидрат (натрия фосфат однозамещенный 2-водный), натрия фосфата додекагидрат (натрия фосфат двузамещенный 12-водный).
Способ применения и дозы
Для лечения рака молочной железы в комбинации с химиотерапией средняя суточная доза препарата составляет 200 000 ЕД. Вводят препарат п/к в день химиотерапии (за 30 мин) и в течение 4 дней после химиотерапии 1 раз/сутки.
Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.
Побочные действия
Отмечалось развитие реакций индивидуальной повышенной чувствительности.
У некоторых пациентов отмечается кратковременное (до нескольких часов) повышение температуры тела на 1-2°С, озноб.
Для уменьшения интенсивности побочных эффектов рекомендуется прием индометацина или ибупрофена, которые не влияют на цитотоксическое действие препарата.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Рефнот® не известно.
Передозировка
Данные о передозировке препарата Рефнот® не предоставлены.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 10°С. Не замораживать.
Растворенный препарат хранению не подлежит.
Срок годности
2 года.