Инструкция
по применению препарата
Ритмонорм
Форма выпуска:
Таблетки в оболочке Ритмонорм по 10 штук в блистерных пластинах, в картонной пачке 50 таблеток в блистерах.Состав:
1 таблетка препарата Ритмонорм содержит: пропафенона гидрохлорида – 150 мг.Прочие компоненты: кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза, кукурузный крахмал, очищенная вода, макрогол, стеарат магния, диоксид титана.Ритмонорм – антиаритмический препарат IC класса. Ритмонорм содержит пропафенон – лекарственное вещество, оказывающее стабилизирующее действие на мембраны миокарда. При применении пропафенона отмечается снижение тока ионов натрия внутрь клеток, уменьшается скорость деполяризации и увеличивается время проведения импульса по предсердиям, атриовентрикулярному узлу и проводящей системе Гиса – Пуркинье. Кроме того, вследствие пролонгации рефрактерного периода и блокады проводящего пути в антеградном и ретроградном направлении отмечается угнетение проведения импульса по дополнительным путям (как при синдроме Вольфа – Паркинсона – Уайта).Спонтанная возбудимость при приеме препарата Ритмонорм снижается вследствие повышения порога чувствительности миокарда, а электрическая возбудимость миокарда снижается за счёт повышения порога вентрикулярной фибрилляции.Противоаритмические эффекты пропафенона включают снижение возбудимости, замедление скорости возрастания потенциала действия, гомогенизацию коэффициента проводимости, снижение склонности миокарда к фибрилляции и угнетение эктопического автоматизма.Пропафенон также обладает некоторой бета-симпатолитической активностью, в терапевтических дозах данный эффект не является клинически значимым (выраженный антиадренергический эффект наблюдается при приеме 900–1200 мг пропафенона).Пропафенон приводит к некоторому увеличению интервалов P, QRS и PR на ЭКГ, не оказывая влияния на интервал QT.Пропафенон не оказывает значительного негативного влияния на функцию левого желудочка (у пациентов с острым трансмуральным инфарктом и недостаточностью сердца парентеральное введение пропафенона уменьшало фракцию выброса левого желудочка, однако данный эффект был более выражен у пациентов с острой формой инфаркта миокарда без признаков сердечной недостаточности, при этом в обоих случаях давление в легочных артериях практически не повышалось, а давление в периферических сосудах практически не изменялось). Значительное снижение функции левого желудочка на фоне приема пропафенона можно ожидать только у пациентов с существующими нарушениями вентрикулярной функции. У пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью на фоне приема пропафенона возможно дальнейшее ухудшение функции сердца с возможной декомпенсацией.ФармакокинетикаПосле приема внутрь пропафенон абсорбируется быстро и практически полностью. Степень абсорбции пропафенона является дозозависимой. После однократного приема 150 мг пропафенона биодоступность составляет порядка 50%. При повторных приемах уровни в сыворотке крови и биодоступность непропорционально возрастают (вследствие насыщения метаболизма первого прохождения через печень). Равновесные уровни достигаются на 3–4 день лечения, при этом биодоступность повышается практически до 100%. Терапевтические уровни в сыворотке составляют 150–1500 нг/мл. Порядка 95% пропафенона связывается белками сыворотки. Метаболизм пропафенона проходит в печени, в неизменной форме выводится не более 0,65% пропафенона на протяжении 24 часов.При нарушенной функции почек выведение пропафенона практически не изменяется (согласно данным исследований, проводившихся у пациентов, находящихся на постоянном диализе).Конечный период полувыведения пропафенона составляет 5–7 часов, однако у некоторых пациентов он может достигать 12 часов при постоянном приеме.После достижения уровня пропафенона в сыворотке 500 нг/мл отмечается статистически значимое изменение интервала PR, что дает возможность титровать дозу на основании показателей ЭКГ.Показания к применению:
Ритмонорм применяется в качестве средства профилактики, а также для лечения таких состояний:Пароксизмальные суправентрикулярные тахиаритмии, в том числе пароксизмальная форма фибрилляции/трепетания предсердий, пароксизмальные круговые тахикардии с включением атриовентрикулярного узла или вспомогательных проводящих путей (в случае если стандартная терапия неэффективна или не может быть использована в связи с наличием противопоказаний).Вентрикулярные аритмии.Способ применения:
Таблетки Ритмонорм применяют перорально. При приеме таблетки не измельчают, рекомендуется принимать препарат после еды и с достаточным количеством жидкости. Начало терапии должно проходить в условиях стационара под строгим контролем специалиста, имеющего опыт лечения пациентов с аритмией. Доза подбирается при обязательном контроле сердечного ритма, мониторинге ЭКГ и артериального давления. Если во время подбора дозы у пациента удлиняется комплекс QRS более чем на 20%, следует снизить дозу или завершить прием пропафенона до нормализации показателей ЭКГ.Дозирование препарата РитмонормТерапию начинают с дозы 150 мг пропафенона трижды в сутки. При необходимости спустя 3 дня дозу можно увеличить до 300 мг пропафенона дважды в сутки. Если контроль ритма недостаточен, спустя 3 дня дозу можно увеличить до 300 мг пропафенона трижды в сутки.Максимальная доза – 900 мг/сутки.Пациентам с массой тела до 70 кг может требоваться назначение меньших доз пропафенона.Дозирование препарата Ритмонорм в особых случаяхПациентам пожилого возраста может требоваться снижение дозы препарата Ритмонорм (у таких пациентов обычно регистрировались более высокие сывороточные уровни пропафенона). Подбор дозы должен проводить специалист с учетом массы тела, возраста и возрастных изменений функции почек и печени. Интервалы между коррекцией дозы у пожилых пациентов должны составлять не менее 5 дней. Пациентам пожилого возраста необходим более тщательный контроль клинического состояния, артериального давления и ЭКГ во время терапии препаратом Ритмонорм.Пациентам с нарушениями функций гепатобилиарной системы и почек может требоваться коррекция дозы пропафенона или режима приема препарата. У таких пациентов возможна кумуляция пропафенона при применении стандартных терапевтических доз. При нарушениях функций почек и печени следует начинать терапию с более низких доз пропафенона и регулярно контролировать ЭКГ и артериальное давление.Особенности применения препарата РитмонормДо начала терапии, а также во время всего периода приема пропафенона пациент должен проходить кардиологические обследования.Побочные действия:
Нежелательные явления при терапии Ритмонормом изучались в 5 клинических исследованиях, кроме того, следует учитывать реакции, которые наблюдались в постмаркетинговых исследованиях. В частности на фоне терапии препаратом Ритмонорм возможно развитие таких нежелательных явлений:Система крови: агранулоцитоз, тромбоцитопения, пурпура, анемия, лейкопения, гематомы, гранулоцитопения, увеличение времени кровотечения.ЦНС: нарушения сна, беспричинная тревога, спутанность сознания, вертиго, ночные кошмары, головокружение, бессонница, головная боль, синкопе, дисгевзия, атаксия, нарушения речи, депрессивные состояния и парестезии. Также возможно появление онемения, нарушения памяти, мании, психоза, нарушений обоняния, шума в ушах, судорог, комы, экстрапирамидных симптомов, апноэ и беспокойства. В некоторых случаях отмечалось развитие снижения остроты зрения.ССС: ощущение сердцебиения, нарушения сердечной проводимости, в том числе атриовентрикулярная, синоатриальная и интравентрикулярная блокада. Также возможно появление тахикардии, синусовой брадикардии, увеличения интервала QRS, брадикардии, трепетания предсердий, отека, преждевременного сокращения желудочков, стенокардии, межжелудочковой блокады. В редких случаях отмечалось развитие вентрикулярной тахикардии, атриовентрикулярной диссоциации, аритмии, приливов, синдрома слабости синусового узла, остановки сердца, ощущения жара, синусовой паузы, наджелудочковой и пируэтной тахикардии. В отдельных случаях регистрировалось появление вентрикулярной фибрилляции, артериальной гипотензии, в том числе ортостатической гипотензии, сердечной недостаточности или ухудшения течения уже существующей сердечной недостаточности.Дыхательная система: диспноэ.ЖКТ: снижение аппетита, эпигастральная боль, рвота, нарушения стула, сухость во рту, диспепсические явления, повышенное газообразование в кишечнике, нарушения вкусовых ощущений, гастроэнтерит, вздутие живота, тошнота.Гепатобилиарная система: повышение уровней АЛТ/АСТ, щелочной фосфатазы и ГГТ, желтуха, холестаз, гепатоцеллюлярные поражения, гепатит.Опорно-двигательный аппарат: миастения, мышечные судороги, люпус-подобный синдром, артралгия.Мочеполовая система: нефротический синдром, недостаточность почек, обратимое снижение числа сперматозоидов, эректильная дисфункция.Прочие нежелательные явления: повышенная потливость, астения, боль в грудной клетке, гипергликемия, боль различной локализации, облысение, снижение уровня натрия, нарушения продукции антидиуретического гормона.Реакции гиперчувствительности на фоне терапии препаратом Ритмонорм могут проявляться в форме крапивницы, гиперемии, кожных реакций, холестаза, изменений формулы крови и аллергического конъюнктивита.Противопоказания:
Ритмонорм противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к пропафенону или вспомогательным веществам в составе таблеток.Ритмонорм не назначают пациентам с диагностированным синдромом Бругада.Таблетки Ритмонорм противопоказаны пациентам с выраженными органическими заболеваниями сердца, включая неконтролируемую форму хронической недостаточности сердца (при снижении фракции выброса левого желудочка до 35%), а также кардиогенном шоке, который не ассоциирован с аритмией.Ритмонорм противопоказан при выраженной симптоматической брадикардии.Таблетки Ритмонорм не назначают пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса, которые не могут быть скорректированы.Противопоказано назначение препарата Ритмонорм при выраженной артериальной гипотензии, а также обструктивных заболеваниях легких тяжелой степени.Ритмонорм не применяют у пациентов с нарушениями функции синусового узла, атриовентрикулярной блокадой (второй и более степени), нарушениях предсердной проводимости, дистальной блокадой и блокадой пучка Гиса (при отсутствии искусственного водителя ритма).Ритмонорм не назначают пациентам, получающим ритонавир.Следует учитывать, что препарат Ритмонорм может ухудшать состояние пациентов с миастенией гравис (пациентам с диагностированной миастенией гравис не назначают пропафенон).Таблетки Ритмонорм не используют в терапии пациентов со значительными нарушениями функций гепатобилиарной системы.Ритмонорм не применяют в педиатрии.Необходимо придерживаться осторожности при назначении таблеток Ритмонорм пациентам с факторами риска сердечной недостаточности (учитывая некоторый негативный инотропный эффект пропафенона).Необходимо с осторожностью использовать препарат Ритмонорм у пациентов с искусственным водителем ритма (пропафенон может повышать чувствительность искусственных водителей ритма и изменять их порог возбуждения, что требует изменения настроек приборов).Пациентам с нарушениями функций гепатобилиарной системы следует осторожно назначать препарат Ритмонорм (при необходимости терапии следует регулярно мониторить функцию печени).Необходимо с осторожностью применять пропафенон у пациентов с нарушенной функцией почек (у таких пациентов возможна кумуляция препарата Ритмонорм).Необходимо с осторожностью применять препарат Ритмонорм у пациентов, склонных к развитию обструкции дыхательных путей.В начале терапии следует отказаться от вождения автомобиля, возможность управлять потенциально небезопасными механизмами должен определить врач, изучив индивидуальную переносимость препарата Ритмонорм, а также склонность к развитию нежелательных эффектов со стороны ССС и ЦНС.Беременность:
В ходе исследований на животных не было выявлено тератогенного действия препарата Ритмонорм. Достаточных клинических исследований пропафенона у беременных женщин не проводилось. Применение препарата Ритмонорм у беременных возможно только при тщательном контроле специалиста и по жизненным показаниям (в случае невозможности применения более безопасных препаратов). Пропафенон проникает сквозь плацентарный барьер, уровни активного вещества в пуповинной крови составляли порядка 39% уровень в сыворотке матери.Нет данных о проникновении пропафенона в грудное молоко. Существуют ограниченные данные, свидетельствующие о том, что пропафенон создает определенные концентрации в грудном молоке и может оказывать влияние на детей, находящихся на грудном вскармливании, чьи матери получают препарат Ритмонорм. При необходимости терапии пропафеноном в период лактации необходимо отменить кормление грудью.Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Терапевтический эффект препарата Ритмонорм усиливается при сочетанном применении с местными анестетиками и препаратами, угнетающими функцию миокарда.Ритмонорм повышает сывороточные уровни дигоксина при сочетанном приеме и увеличивает риск развития дигиталисной токсичности.При сочетанном приеме пропафенона и варфарина отмечается повышение сывороточных уровней последнего на 39% и увеличение протромбинового времени на 25%. При необходимости сочетанного приема препарата Ритмонорм с варфарином необходимо контролировать протромбиновое время и при необходимости корректировать дозы варфарина.Циметидин при одновременном приеме повышает сывороточные уровни пропафенона.Ритмонорм при одновременном применении повышает плазменные уровни метопролола и пропранолола (может требоваться коррекция дозы данных препаратов). Данных о взаимодействии пропафенона с другими бета-блокаторами нет.Возможно увеличение плазменных уровней препаратов, метаболизм которых проходит при участии CYP2 D6, при их сочетанном приеме с пропафеноном.Препараты, угнетающие CYP2 D6, CYP3 А4 и CYP1 А2 (включая доласетрон, хинидин, грейпфрутовый сок, эритромицин, кетоконазол, мизоластин и циметидин), при сочетанном приеме повышают сывороточные уровни пропафенона. При необходимости сочетанного приема данных препаратов важно тщательно контролировать клиническое состояние больного и при необходимости корректировать дозу препарата Ритмонорм.Противопоказано одновременное использование препарата Ритмонорм с ритонавиром (в связи с вероятностью значительного повышения сывороточных уровней).Сочетанное использование препарата Ритмонорм с амиодароном может приводить к нарушениям проводимости, реполяризации и вызывать развитие нарушений, которые ассоциированы с проаритмическим эффектом. Учитывая дозы обоих препаратов, а также клиническое состояние пациента и показатели ЭКГ, может требоваться коррекция дозы амиодарона или пропафенона.Значительных изменений фармакокинетического профиля при сочетанном приеме пропафенона с лидокаином не отмечалось. Однако при одновременном применении лидокаина (внутривенно) и пропафенона у пациентов отмечалось повышение вероятности появления нежелательных явлений, которые характерны для лидокаина, со стороны ЦНС.При необходимости продолжительной сочетанной терапии фенобарбиталом и пропафеноном следует контролировать состояние пациента и в случае необходимости изменять дозы пропафенона (в связи с угнетением CYP3 A4 при применении фенобарбитала).Рифампицин снижает уровни пропафенона в сыворотке при сочетанном применении, снижает эффективность препарата Ритмонорм. При сочетанном приеме рифампицина и пропафенона существует вероятность появления внезапных аритмий.При одновременном приеме препарата Ритмонорм с циклоспорином отмечается повышение уровня последнего в сыворотке и увеличение риска нефротоксичности.Ритмонорм может повышать сывороточные уровни теофиллина при сочетанном приеме (со значительным риском теофиллиновой токсичности).Пропафенон при одновременном приеме увеличивает концентрацию дезипрамина в плазме.Учитывая аритмогенные свойства трициклических антидепрессантов и других препаратов, имеющих подобную структуру, а также нейролептиков, при их сочетанном приеме с препаратом Ритмонорм и другими антиаритмическими препаратами возможно развитие побочных явлений.Отмечалось повышение уровня пропафенона при сочетанном приеме с избирательными ингибиторами обратного захвата серотонина, в том числе пароксетином и флуоксетином. У пациентов с экстенсивным метаболизмом сочетанный прием флуоксетина и пропафенона приводил к увеличению пикового уровня и AUC R-пропафенона на 71% и 50% соответственно, а S-пропафенона – на 39% и 50% соответственно. При сочетанном использовании препарата Ритмонорм с флуоксетином и пароксетином может требоваться значительное снижение дозы пропафенона.Необходима осторожность при одновременном приеме препарата Ритмонорм с растительными препаратами, оказывающими влияние на активность изоферментов системы Р450, в частности травой зверобоя.Передозировка:При приеме высоких доз препарата Ритмонорм у пациентов возможно появление кардиальных и некардиальных симптомов. В частности у пациентов при передозировке пропафенона возможно появление нарушений генерации и проведения импульса в миокарде, в том числе удлинение интервала PQ, увеличение продолжительности QRS, атриовентрикулярная блокада, угнетение автоматизма синусового узла, фибрилляция/трепетание желудочков, вентрикулярная тахикардия. Также на фоне передозировки таблеток Ритмонорм у пациентов возможно появление артериальной гипотензии.К некардиальным симптомам передозировки препарата Ритмонорм относят сонливость, судороги и летальный исход.Терапию передозировки пропафенона необходимо проводить в стационаре и при постоянном наблюдении медицинских специалистов. Учитывая высокую степень связи пропафенона с белками сыворотки, проведение диализа неэффективно.Терапия должна быть направлена на поддержание функции сердца, обычно неотложные методы аналогичны тем, которые применяются при острой недостаточности сердечно-сосудистой системы.При тяжелых нарушениях проводимости, которые сопровождаются нарушением функции сердца, показано введение изопреналина или атропина, в некоторых случаях требуется применение кардиостимулятора (если электростимуляция по каким-либо причинам невозможна, необходимо предпринять попытку сократить QRS и ускорить сердечный ритм путем введения значительных доз изопреналина). Следует учитывать, что сама по себе атриовентрикулярная блокада не является показанием для применения изопреналина.При развитии артериальной гипотензии показано проведение инотропной поддержки.При развитии судорог показано парентеральное введение диазепама.Также при передозировке препарата Ритмонорм может требоваться применение поддерживающих и симптоматических средств в зависимости от развившихся нарушений и общего состояния пациента.Условия хранения:
Ритмонорм следует хранить вне доступа детей. Специальный температурный режим для хранения таблеток Ритмонорм не требуется.Срок годности – 3 года.