Софир отзывы

Форма выпуска:
Таблетки, покрытые оболочкой, 400мг.

Описание:
Таблетки, покрытые оболочкой желто-оранжевого цвета, продолговатые, с риской на обеих сторонах, допускается незначительная шероховатость поверхности.

Активное вещество: софосбувир - 400 мг;
Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон XL-10, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарил фумарат. Состав оболочки: поливиниловый спирт, макрогол, тальк, титана диоксид, оксид железа желтый (Е 172).

Фармакотерапевтическая группа:
Противовирусные средства для системного применения.

КОД АТХ: J05AX15

Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС), необходимой для репликации вируса. Софосбувир - это нуклеотидный препарат, образующий в процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS-461203), аналог уридина, который встраивается в РНК ВГС с помощью полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. В биохимическом анализе GS-461203 ингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B ВГС генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкм. GS-461203 не является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной РНК-полимеразы.

В анализе репликонов ВГС значения EC50 софосбувира против полноразмерных репликонов генотипов 1 а, 1 b, 2a, 3a и 4a и химерных репликонов 1 b, кодирующих NS5B генотипов 2b, 5a или 6a варьировали в диапазоне от 0,014 до 0,11 мкм. Среднее значение EC50 софосбувира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, составляло 0,062 мкм для генотипа 1a (диапазон 0,029-0,128 мкм; N=67), 0,102 мкм для генотипа 1b (диапазон 0,045-170 мкм; N=29), 0,029 мкм для генотипа 2 (диапазон 0,014-0,081 мкм; N=15) и 0,081 мкм для генотипа 3a (диапазон 0,024-0,181 мкм; N=106). В анализах на вирусную инфекцию значения EC50 софосбувира против генотипов 1а и 2а составляли 0,03 и 0,02 мкм соответственно. Присутствие 40% сыворотки человека не оказывало влияния на действие софосбувира против ВГС. Оценка применения софосбувира в комбинации с интерфероном альфа или рибавирином не продемонстрировала антагонистического эффекта в отношении снижения уровней РНК ВГС С в клетках репликона.

Резистентность в клеточной культуре. Репликоны ВГС с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были селектированы в клеточной культуре для многих генотипов, включая 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Пониженная восприимчивость к софосбувиру была связана с первичной заменой S282T в NS5B у репликонов всех исследуемых генотипов. В репликонах генотипов 2а, 5 и 6 наряду с заменой S282T наблюдалась замена M289L. Направленный мутагенез замены S282T в репликонах 8 генотипов приводил к 2-18- кратному снижению восприимчивости к софосбувиру и снижению репликативной активности вируса на 69-99% по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа. В биохимическом анализе рекомбинантная полимераза NS5B генотипов 1b, 2a, 3a b 4a, экспрессирующая замену S282T, демонстрировала пониженную восприимчивость к GS-461203 по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа.

Перекрестная резистентность. Репликоны ВГС, экспрессирующие связанную с устойчивостью к софосбувиру замену S282T, показали чувствительность к ингибиторам NS5A и рибавирину. Репликоны ВГС, экспрессирующие замены T390I и F415Y, связанных с устойчивостью к рибавирину, показали чувствительность к софосбувиру. Софосбувир продемонстрировал активность против репликонов ВГС с вариантами, устойчивыми к ингибитору протеазы NS3/4A, ненуклеозидному ингибитору NS5B и ингибитору NS5A.

Софосбувир является пролекарством, которое активно метаболизируется. Активные метаболиты формируются в гепатоцитах и не определяются в плазме. Предоминантный метаболит (> 90%) GS-331007 является неактивным. Последовательно формируются активные метаболиты.

Абсорбция. Фармакокинетические параметры софосбувира и предоминантного метаболита GS-331007 были оценены у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом С. После приема дозы, софосбувир быстро всасывался и пик плазменной концентрации наблюдался через 0,5 – 2 часа после приема, не зависимо от дозы. Пик плазменной концентрации для GS-331007 определялся через 2 – 4 часа после приема. Для пациентов с генотипами 1 – 6 ВГС установившееся значение AUC0-24 для софосбувира и GS-331007 составило 1,010 нг/ч/мл и 7,200 нг/ч/мл соответственно. У здоровых добровольцев эти значения для софосбувира и его метаболита были на 57% выше и 39% ниже соответственно, чем у пациентов с ВГС. Прием софосбувира вместе с жирной пищей замедляет всасывание препарата примерно в 1,8 раз с незначительным влиянием на пик концентрации.

Распределение. Предположительно около 85% связывается с белками плазмы, связывание не зависит от концентрации при ее уровне выше 1 - 20 мкг/мл. Связывание GS-331007 с белками плазмы минимальное.

Биотрансформация. Софосбувир в значительной степени метаболизируется в печени до фармакологически активного нуклеозидного аналога трифосфата GS-461203. После однократного приема 400 мг софосбувира, соотношение софосбувира и GS-331007 составляет 4% и более 90% от всех продуктов биотрансформации соответственно.

Выведение. Выводится преимущественно почками: с мочой (80%), значительно меньшая часть с калом (14%), в незначительных количествах определяется во выдыхаемом воздухе. С мочой около 78% выводится в виде GS-331007 и около 3% в неизмененном виде. Период полувыведения софосбувира и GS-331007 составил 0,4 и 27 часов соответственно.

Не было выявлено значимых отличий фармакокинетических показателей софосбувира и GS-331007 в зависимости от пола и расы. Возраст так же не оказывал существенного влияния.

Фармакокинетика софосбувира при почечной недостаточности различной степени оценивалась у пациентов без HCV. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности безопасность и эффективность софосбувира не изучалась. Рекомендации по дозам для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют. Гемодиализ эффективно выводит предоминантный метаболит GS-331007 (уровень выведения 53%). 4-часовой диализ элиминирует приблизительно 18% введенной дозы. Исследования софосбувира у пациентов с HCV при тяжелой степени почечной недостаточности и находящихся на гемодиализе не проводились.

При средней и выраженной степени печеночной недостаточности, AUC0-24 софосбувира и GS-331007 повышалась по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Анализ фармакокинетических показателей у пациентов с ВГС и циррозом печени не выявил значимого влияния на экспозицию как софосбувира, так и GS-331007. Коррекции дозы при печеночной недостаточности различной степени выраженности не требуется.

Хронический гепатит С (ХГС), вызванный различными генотипами вируса гепатита С (ВГС), у взрослых в составе комбинированной терапии.

Софир применяется в составе комбинированной терапии хронического гепатита С. Лечение проводится под наблюдением врача.

Монотерапия не рекомендуется.

Рекомендуемая доза – 400 мг внутрь, один раз в сутки, во время приема пищи. Таблетка проглатывают целиком, не разжевывая. Риска на таблетке служит только для облегчения приема пациентом.

Если в течение двух часов после приема у пациента возникает рвота, необходимо повторно принять таблетку. Если рвота возникает в более поздний период времени – дополнительный прием не нужен.

Если пациент вовремя не принял таблетку (задержка менее 18 часов) – необходимо принять назначенную дозу немедленно. Следующая доза принимается в обычное время. Если задержка составляет более 18 часов – лекарственное средство принимается в обычное время. Прием двойной дозы недопустим.

Софир + рибавирин + пегинтерферон альфа - 12 недель.

Софир + рибавирин (для пациентов с противопоказаниями или непереносимостью пегинтерферона альфа) - 24 недели.

Софир + рибавирин - 12 недель.

Пациенты с ХГС, генотип 3

Софир + рибавирин + пегинтерферон альфа - 12 недель.

Софир + рибавирин - 24 недели.

Софир + рибавирин - до пересадки печени.

Схемы лечения включают пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-позитивных).

Данные о применении комбинированной терапии с рибавирином и пегинтерфероном альфа у пациентов с ХГС генотипа 1 отсутствуют.

Длительность терапии может быть увеличена до 24 недель, особенно у пациентов с одним или несколькими отягощающими факторами: прогрессирующим фиброзом/циррозом, высокой исходной вирусной нагрузкой, темным цветом кожи, наличием полиморфизма IL28B генотипа 1 вируса, отсутствием эффекта на предшествующее лечение рибавирином и интерфероном альфа.

Доза рибавирина при комбинированной терапии зависит от веса пациента (< 75 кг = 1.000 мг, ≥ 75 кг = 1 200 мг), делится при приеме на две части и принимается во время еды.

Снижение дозы Софира не рекомендовано.

Если при комбинированном приеме Софира с пегинтерфероном альфа наступают серьезные побочные эффекты, связанные с этим препаратом, следует уменьшить дозу пегинтерферона в соответствии с инструкцией по применению или полностью его отменить.

При наступлении серьезных побочных эффектов, связанных с рибавирином, следует уменьшить дозу рибавирина в соответствии с инструкцией по применению или полностью отменить прием препарата. После отмены рибавирина на основании улучшения анализов крови и клинических симптомов, можно сделать попытку возобновить прием препарата в дозировке в соответствии со следующими рекомендациями:

Показатель гемоглобина (Hb) - Снижение дозы рибавирина до 600 мг/сутки - Отмена рибавирина

Hb у пациентов с отсутствием заболеваний сердца - < 10 г/дл - < 8,5 г/дл

Hb у пациентов с наличием заболеваний сердца - ≥ 2 г/дл снижение Hb в течение любых 4 недель лечения - < 12 г/дл при приеме сниженной дозы в течение 4 недель

Если в течение лечения рибавирин был отменен по причине развития побочных эффектов, нарушений лабораторных показателей, после нормализации возможно возобновление его приема в дозе 600 мг/сутки с последующим увеличением до 800 мг. В этих случаях не рекомендуется повышать дозу рибавирина до рекомендуемой (1 000 – 1 200 мг/сутки).

Прекращение приема Софира: при полной отмене лекарственных средств, назначенных в комбинации с софосбувиром, Софир также следует отменить.

Пожилые пациенты: Коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность: При легкой и средней степени почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Исследования безопасности и изучение соответствующей дозы при тяжелой степени почечной недостаточности (СКФ < 30 мл/мин/1,73м2) или при необходимости гемодиализа не проводились.

Печеночная недостаточность: Коррекции дозы не требуется. Эффективность и безопасность применения софосбувира при декомпенсированном циррозе не была установлена.

Пациенты, ожидающие трансплантацию печени: Софир назначается при тщательной индивидуальной оценке соотношения «риск - польза» для каждого пациента.

Реципиенты печени: Софир в комбинации с рибавирином рекомендован в течение 24 недель для реципиентов транспланта печени. Софир назначается в начальной дозе 400 мг, разделенной на 2 приема. Если начальная доза хорошо переносится, доза может быть увеличена путем титрования до максимальной суточной дозы 1 000 – 1 200 мг /день (1 000 мг привесе менее 75 кг, 1 200 мг для пациентов весом более 75 кг). При плохой переносимости начальной дозы, доза уменьшается в соответствии с показателями гемоглобина.

Применение у детей: до настоящего времени данных об эффективности и безопасности применения софосбувира у пациентов младше 18 лет накоплено недостаточно.

Гиперчувствительность к Софиру или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Всех пациентов до начала терапии противовирусными препаратами прямого действия (ПППД) необходимо обследовать на инфицированность вирусом гепатита В. Необходимо сделать анализ крови на маркеры гепатита В: определить HBsAg (поверхностный антиген вируса гепатита В, более известный как австралийский антиген) и Anti-HBc (антитела к ядерному антигену гепатита В; бывают двух видов: Anti-HBc IgM и Anti-HBc IgG; в зависимости от вида данного антитела определяется степень активности вируса в организме).

До начала терапии ПППД пациентам с положительными результатами серологического исследования на вирус гепатита В необходимо измерить уровень ДНК вируса гепатита В.

У пациентов с положительными результатами серологического исследования на вирус гепатита В необходимо мониторировать клинические и лабораторные признаки обострения гепатита или реактивации гепатита В (например, HBsAg, ДНК, ВГВ, АЛТ, АСТ, билирубин) на протяжении всего курса лечения ПППД и после его окончания.

Пациентов, инфицированных вирусом гепатита В и С следует направлять на консультацию к специалисту по заболеваниям печени, имеющего опыт лечения гепатита В, для решения вопроса о наблюдении и назначении противовирусной терапии гепатита В.

Необходимо проинформировать пациентов о необходимости немедленного обращения к специалисту, если у него развились такие симптомы как усталость, слабость, потеря аппетита, тошнота, рвота, желтушность склер и кожных покровов, светлый стул, так как они могут быть признаками серьезного повреждения печени.

На данный момент механизм реактивации вируса гепатита В не известен.

Общие. Софир применяется в составе комбинированной терапии ХГС. Монотерапия не рекомендуется. Если прием лекарственных средств, применяемых в комбинации с Софиром, приостанавливается, прием Софира должен быть так же прекращен. Перед назначением Софира необходимо изучить инструкции по медицинскому применению других лекарственных средств, используемых в комбинации с Софиром.

Выраженная брадикардия или блокада сердца. Случаи выраженной брадикардии и блокады сердца наблюдались при использовании софосбувира в комбинации с даклинзой и одновременном приеме амиодарона (с/без других лекарственных средств, снижающих частоту сердечных сокращений). Механизм не выяснен. Учитывая возможность развития угрожающих жизни состояний, совместный прием амиодарона с комбинацией «Cофир + даклинза» показан пациентам с непереносимостью альтернативных противоаритмических средств или наличии противопоказаний к ним. Таких пациентов определяют как группу высокого риска по развитию брадиаритмии, необходим тщательный контроль за их состоянием. Вследствие длительного периода полувыведения амиодарона, необходимо наблюдение и за пациентами, которые прекратили его прием за несколько месяцев до назначения комбинации «Cофир + даклинза».

Пациенты с генотипами 1, 4, 5, 6 ВГС с предшествующим лечением. 3 фаза исследований для этой группы пациентов не проводилась, информация об оптимальной длительности лечения отсутствует. Длительность лечения может колебаться от 12 до 24 месяцев, особенно у пациентов с одним или несколькими отягощающими факторами: прогрессирующим фиброзом/циррозом, высокой исходной вирусной нагрузкой, темным цветом кожи, наличием полиморфизма IL28B генотипа 1 вируса, отсутствием эффекта на предшествующее лечение рибавирином и интерфероном альфа.

Лечение пациентов с генотипами 5, 6 ВГС. Клинические данные о лечение этой группы пациентов ограничены.

Лечение без применения интерферона генотипов 1, 4, 5, 6 ВГС. 3 фаза исследований не проводилась, информация об оптимальном режиме и длительности лечения отсутствует. Данную схему лечения следует использовать только при непереносимости интерферона или наличию у пациентов противопоказаний к нему.

Совместное применение с другими противовирусными препаратами прямого действия. Совместное применение возможно при тщательной оценке «риск-польза» и превышении пользы над возможными рисками при имеющейся информации. Совместное применение Софира с телапревиром или боцеправиром не рекомендуется.

Совместное применение с сильнодействующими индукторами Р-гликопротеина. Представители этой группы (рифампицин, препараты зверобоя, карбамазепин, фенитоин) могут значительно снижать плазменную концентрацию софосбувира с соответствующим снижением его терапевтической активности. Такая комбинация не должна применяться.

Почечная недостаточность. Безопасность софосбувира не оценивалась у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (уровень клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1.73м2) или при необходимости гемодиализа. Соответствующая доза не определена. Так как софосбувир применяется в комбинации с рибавирином или рибавирином/пегинтерфероном альфа, необходимо руководствоваться инструкцией по применению рибавирина у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин.

Коинфекция с вирусным гепатитом В. Информация об использовании софосбувира при коинфекции с вирусным гепатитом В отсутствует.

Софир не рекомендован для использования у детей младше 18 лет, в связи с тем, что эффективность и безопасность в этой популяции установлена не была.

Следует учитывать взаимодействие Софира с другими лекарственными средствами при их совместном приеме. Необходимо принять во внимание, что исследования взаимодействия проводились на здоровых волонтерах.

Аналептики (модафинил). Возможно снижение концентрации софосбувира, ведущий к снижению терапевтического эффекта. Совместное применение не рекомендуется.

Противоаритмические средства (амиодарон). Амиодарон назначается только в случае невозможности применения альтернативных противоаритмических средств.

Противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин). Возможно снижение концентрации софосбувира, ведущий к снижению терапевтического эффекта. Совместное применение не рекомендуется.

Антибактериальные средства (рифабутин, рифампицин, рифапентин). Возможно снижение концентрации софосбувира, ведущий к снижению терапевтического эффекта. Совместное применение не рекомендуется.

Фитопрепараты (зверобой). Возможно снижение концентрации софосбувира, ведущий к снижению терапевтического эффекта. Совместное применение не рекомендуется.

Противовирусные средства для лечения ВГС - ингибиторы протеаз (боцепревир, телапревир). Информация о взаимодействии этих лекарственных средств с софосбувиром отсутствует.

Наркотические анальгетики (метадон суточная доза 30 – 130мг). Коррекции доз ни одного из препаратов не требуется.

Иммунодепрессанты (циклоспорин в дозе 600мг/сутки, такролимус в дозе 5мг однократно). Коррекции доз ни одного из препаратов не требуется.

Антиретровирусные препараты – ингибиторы обратной транскриптазы (эфавиренц в дозе 600 мг/сутки, эмтрицитабин в дозе 200 мг/сутки, тенофовир в дозе 300 мг/сутки, рилпивирин в дозе 25 мг/сутки). Коррекции доз ни одного из препаратов не требуется.

Антиретровирусные препараты – ингибиторы протеазы (дарунавир/ритонавир в дозе 800/100 мг/сутки) . Коррекции доз ни одного из препаратов не требуется.

Антиретровирусные препараты – ингибиторы интегразы (ралтегравир, 400 мг 2 раза/сутки). Коррекции доз ни одного из препаратов не требуется.

Оральные контрацептивы. Коррекции дозы контрацептивов не требуется. Пациентам следует рекомендовать дополнительные методы контрацепции.

Сильнодействующие индукторы Р-гликопротеина (рифампицин, препараты зверобоя, карбамазепин, фенитоин) могут значительно снижать плазменную концентрацию софосбувира с соответствующим снижением его терапевтической активности. Такая комбинация не должна применяться.

При приеме Cофира с рибавирином и интерфероном женщинам репродуктивного возраста и их партнерам необходимо использовать надежные методы контрацепции как в период лечения, так и после лечения в соответствии с рекомендациями, описанными в инструкции по медицинскому применению рибавирина. Прием рибавирина во время беременности противопоказан. Возможно проявление выраженного тератогенного и эмбриотоксического эффекта.

Нет достаточной информации о влиянии софосбувира на беременность. Исследования на животных не выявили токсического влияния на плод. Нельзя исключить возможность такого влияния при дозировках, рекомендованных людям. Прием Cофира при беременности следует избегать.

Неизвестно, проникает ли софосбувир в грудное молоко. При исследовании на животных, в молоке определялись некоторые метаболиты. Нельзя исключить влияние софосбувира на новорожденного, поэтому Cофир не следует использовать в период лактации.

Влияние софосбувира на фертильность не изучено.

Следует принимать во внимание, что при развитии побочных эффектов во время приема Софира способность управлять автомобилем и другими механизмами может снизиться.

Софосбувир преимущественно изучался в клинических исследованиях в комбинации с рибавирином с/без пегинтерферона альфа. В связи с этим, не были выявлены нежелательные реакции, специфичные исключительно для софосбувира. Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов, получающих софосбувир и рибавирин, или софосбувир, рибавирин и пегинтерферон альфа, были утомляемость, головная боль, тошнота и бессонница.

Передозировка:

Наибольшая доза софосбувира, которая изучалась на здоровых добровольцах, составляла 1 200 мг. При этой дозировке не наблюдалось развитие непредвиденных побочных реакций. При этом частота и выраженность побочных реакций были сопоставимы с возникающими при приеме плацебо или дозы 400 мг. Изучение более высоких доз не проводилось.

Специфического антидота при передозировке не существует. Возможно проявление токсичности. Лечение симптоматическое в зависимости от развивающейся клинической картины, необходим мониторинг жизненных функций. Гемодиализ может быть эффективен для элиминации предоминантного циркулирующего метаболита GS-331007. 4-часовой гемодиализ элиминирует 18% введенной дозы.

Условия хранения:
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
2 года. Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска:
По рецепту врача.

Упаковка:
По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной. По 28 таблеток в полиэтиленовой банке, уплотнительное средство – вата медицинская. Каждую банку или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем во вторичной упаковке.

Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью «Фармлэнд» (СП ООО «Фармлэнд»), Республика Беларусь, г. Несвиж, ул. Ленинская, 124, к. 3.