ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
Солирис (Soliris)
Фирма-производитель: Alexion Pharma International Sarl (Швейцария)концентрат д/пригот. р-ра д/инузий 10 мг/мл: фл. 30 мл 1 шт. Рег. №: ЛП-001159Клинико-фармакологическая группа:Иммунодепрессивный препаратФорма выпуска, состав и упаковка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный.1 млэкулизумаб 10 мгВспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат - 0.46 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат - 1.78 мг, натрия хлорид - 8.77 мг, полисорбат 80 - 0.22 мг, вода д/и - до 1 мл.30 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.Описание активных компонентов препарата «Солирис»
Фармакологическое действие
Экулизумаб подавляет терминальную активность комплемента человека, обладая высокой аффинностью к его С5-компоненту. Как следствие, полностью блокируется расщепление компонента С5 на С5а и С5b и образование терминального комплекса комплемента С5b-9. Таким образом, экулизумаб восстанавливает регуляцию активности комплемента в крови и предотвращает внутрисосудистый гемолиз у больных - пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ). С другой стороны, дефицит терминального комплемента сопровождается повышенной частотой развития инфекций инкапсулированными микроорганизмами, главным образом, менингококковой инфекции. При этом экулизумаб поддерживает содержание ранних продуктов активации комплемента, необходимых для опсонизации микроорганизмов и выведения иммунных комплексов.Назначение больным препарата Солирис® сопровождается быстрым и стабильным снижением терминальной активности комплемента. У большинства больных ПНГ концентрация экулизумаба в плазме крови порядка 35 мкг/мл достаточна для полного ингибирования внутрисосудистого гемолиза, индуцированного терминальной активацией комплемента.Результаты экспериментальных исследований не показали наличия перекрестной реактивности, а также признаков репродуктивной токсичности. Генотоксичность экулизумаба, его канцерогенный потенциал и влияние на фертильность у животных не изучались.Эффективность и безопасность препарата Солирис® у больных ПНГ и признаками гемолиза оценивали в ходе двойного слепого, плацебо-контролируемого 26-недельного исследования (Triumph, 87 пациентов), 52-недельного открытого нерандомизированного исследования (Sheperd, 97 пациентов), а также открытого расширенного исследования, в которое были включены пациенты из первых двух исследований и 11 пациентов из исследования 2-ой фазы.У пациентов, получавших препарат Солирис®, отмечено существенное стабильное снижение (на 86%, р<0.001) внутрисосудистого гемолиза, оцениваемого по активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Как следствие, уменьшалась выраженность анемии, что подтверждалось стабилизацией содержания гемоглобина и снижением потребности в гемотрансфузиях. Пациенты отмечали уменьшение слабости и повышение качества жизни. Наблюдалось уменьшение частоты тромбоэмболических осложнений.Показания
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия.Эффективность лекарственного препарата Солирис подтверждена только у пациентов с ПНГ, у которых ранее проводились трансфузии крови или ее компонентов.Режим дозирования
В/в капельно в течение 25-45 мин.Курс лечения включает 5-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии.Начальный цикл: 600 мг препарата Солирис® 1 раз в неделю в течение 4 недель, на 5-ой неделе - 900 мг 1 раз в неделю.Поддерживающая фаза: 900 мг препарата Солирис® назначают каждые 14±2 дней.Для в/в введения разведенного раствора препарата Солирис® необходимо использовать специальные инфузионные системы с контролируемой доставкой. Нет необходимости защищать разведенный раствор препарата от света во время введения. После окончания введения препарата наблюдение за пациентом должно продолжаться в течение 1 ч. Если нежелательные явления развиваются во время введения препарата, скорость инфузии может быть уменьшена вплоть до полной остановки введения по усмотрению врача. При уменьшении скорости введения препарата Солирис®, общее время инфузии не должно превышать 2 ч.Особенности применения у отдельных групп пациентов
Дети и подросткиНедостаточно клинического опыта использования препарата Солирис® у детей до 18 лет. Ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 12 до 17 лет не выявил различий в профиле безопасности по сравнению с взрослыми больными.Пожилые пациентыПрепарат можно назначать пациентам старше 65 лет. Пожилым больным не требуется специального режима дозирования и соблюдения специальных предосторожностей, хотя клинический опыт лечения этой возрастной группы больных ограничен.Применение у пациентов с нарушениями функций почекСпециальных исследований эффективности и безопасности препарата Солирис® у больных с нарушением функции почек не проводилось.Применение у пациентов с нарушениями функций печениСпециальных исследований эффективности и безопасности препарата Солирис® у больных с нарушениями функций печени не проводилось.Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инфузии
Не смешивать препарат Солирис® для в/в введения вместе с другим препаратом в одном шприце или флаконе!Используя стерильный шприц с иглой наберите всесодержимое флакона/флаконов с препаратом Солирис® и перенесите рекомендуемую дозу во флакон с раствором для инфузий.Разведите препарат Солирис® до конечной концентрации 5 мг/мл с помощью 0.9% раствора натрия хлорида, 0.45% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы) для инъекций.Конечный объем разведенного препарата Солирис® до конечной концентрации 5 мг/мл составляет 120 мл (для дозы 600 мг) и 180 мл (для дозы 900 мг).Готовый раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Если раствор окрашен или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается.Готовый раствор хранить не более 24 ч при температуре от 2 до 8°С.Непосредственно перед введением необходимо осторожно покачать содержимое флакона для инфузии для того, чтобы препарат и растворитель смешались. Температура раствора во время инъекции должна составлять 20-25°С.Побочное действие
Данные клинических исследованийНа основе с водных данных клинических исследований по 195 пациентам, получавшим экулизумаб, наиболее частыми (≥5%) нежелательными явлениями при лечении экулизумабом являлись головная боль, головокружение, тошнота и повышениетемпературы тела.Ниже представлены сводные данные о нежелательных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований у пациентов получавших экулизумаб в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: «очень часто» (≥1/10); «часто» (≥1/100, <1/10); «нечасто» (≥1/1000, <1/100), «редко» (≥1/10000, <1/1000) и «очень редко» (<1/10000).Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто -тромбоцитопения; нечасто - коагулопатия, агглютинация эритроцитов.Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто - миелодиспластический синдром, меланома.Нарушения со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения.Нарушения со стороны сосудов: нечасто - гематома, снижение АД, «приливы» крови.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах, головокружение.Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто – гипертиреоз.Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - раздражение конъюнктивы, неясное зрение.Нарушения со стороны ЖКТ: часто - боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто - вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в деснах.Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - снижение аппетита, анорексия.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – желтуха.Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - периферическое головокружение, дисгезия, парастезии; нечасто – обморок.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, отек слизистой оболочки носа, боль в гортани и глотке; нечасто - кровохарканье, ринорея.Нарушения психики: нечасто - необычные сновидения, тревога, депрессия, бессонница, перепады настроения, нарушения сна.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - дизурия; нечасто - нарушение функции почек.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь; нечасто - гипергидроз, петехии, нарушение пигментации кожи, высыпания.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, боль в спине, миалгия, боль в шее, боли в конечностях; нечасто - боли в костях, припухлость суставов, мышечные спазмы, тризм.Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекции верхних дыхательных путей, ЖКТ и мочевыводящих путей, в том числе вирусные, герпес слизистой оболочки полости рта, сепсис, в том числе менингококковый, септический шок; нечасто - инфекции нижних дыхательных путей, синусит, инфекции тканей зуба и десен, абсцессы и воспаления подкожной клетчатки, грибковые инфекции.Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции.Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - спонтанная эрекция; нечасто - нарушения менструального цикла.Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - чувство дискомфорта в грудной клетке, озноб, слабость, неспецифические реакции в месте введения, отеки, повышение температуры тела; нечасто - боли в области грудной клетки, гриппоподобный синдром, парестезии в месте введения.Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.Дополнительная информация
Головная боль легкой и среднетяжелой интенсивности являлась самой частой нежелательной реакцией на экулизумаб и наблюдалась только в период начала лечения. Слабость отмечалась с частотой 5% и выше у больных, получавших Солирис®.Обобщенный анализ данных всех клинических исследований, проведенных с препаратом Солирис® (11 исследований, 716 пациентов) при 6 иных нозологических формах, чем ПНГ, а также данных: 195 больных ПНГвыявил 3 случая менингококковой инфекции: 2 случая - у вакцинированных больных ПНГ,1 случай - у невакцинированного больного идиопатической мембранозной гломерулонефропатией.При анализе данных всех больных ПНГ, участвовавших в клинических исследованиях, не отмечено различий в частоте инфекционных осложнений различного вида и различной тяжести между получавшими Солирис® и плацебо.Противопоказания
— повышенная чувствительность к экулизумабу, белкам мышиного происхождения или другим компонентам препарата;— активная инфекция или бактерионосительство Neisseria meningitides;— отсутствие вакцинации против Neisseria meningitides;— установленный или подозреваемый врожденный дефицит комплемента.С осторожностью
Учитывая механизм действия препарата Солирис®, он должен с осторожностью назначаться больным с активными системными инфекциями.У больных с нарушениями функции печени и почек в связи с отсутствием клинического опыта.Беременность и лактация
Не проводилось контролируемых исследований препарата при беременности.Известно, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проходит через плацентарный барьер, в связи с чем, экулизумаб потенциально способен ингибировать терминальную активность комплемента в крови плода. Солирис® не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает возможный риск для плода.Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Солирис® и в течение 5 месяцев после его завершения.Не установлено, проникает ли экулизумаб в грудное молоко, но, с учетом потенциальных нежелательных эффектов препарата, рекомендуется отменить грудное вскармливание во время лечения препаратом и в течение 5 месяцев после его завершения.Особые указания
Применение препарата Солирис® должно проводиться под наблюдением врача-гематолога.Не вводить препарат в/в струйно!Солирис® не оказывает влияния на апластический компонент анемии у больных ПНГ.Менингококковая инфекция: механизм действия препарата Солирис® предполагает повышение риска развития менингококковой инфекции (Neisseria meningitidis) на фоне его применения. В качестве патогенных могут рассматриваться любые серотипы, включая и нетипичные, например Y, W135 и X. Для того, чтобы уменьшить вероятность инфицирования, всем больным необходимо проводить вакцинацию против менингококка за 2 недели до применения препарата Солирис®, а также ревакцинацию согласно существующим в РФ стандартам. Наиболее предпочтительна конъюгированная тетравалентная вакцина против серотипов А, С, Y и W135. В ряде случаев вакцинация не оказывает достаточного защитного действия.При выборе антибактериального препарата для лечения этого осложнения необходимо строго следовать официальным рекомендациям.Все больные должны быть проинформированы о ранних симптомах менингококковой инфекции и о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью.Другие системные инфекцииМеханизм действия препарата Солирис® также предполагает возможность активизации латентной инфекции, хотя данные клинических исследований не выявили различий в частоте, тяжести или локализации инфекций у больных, получавших Тем не менее, больные должны быть предупреждены о возможности активизации инфекции на фоне лечения препаратом Солирис® и ее возможных симптомах.Инфузионные реакцииВ/в введение препарата Солирис®, как, и введение других белковых препаратов, может сопровождаться реакциями гиперчувствительности, включая анафилаксию. Несмотря на отсутствие клинических данных о развитии подобных реакций при лечении препаратом Солирис®, в случае развития тяжелой инфузионной реакции введение препарата должно быть прекращено и назначена симптоматическая терапия.ИммуногенностьНизкий титр антител определялся у больных как на фоне лечения препаратом Солирис® (3.4%), так и при приеме плацебо (4.8%). У больных, получавших Солирис®, не зарегистрировано ни одного случая появления нейтрализующих антител. Не обнаружено корреляции титра антител и клинической эффективности препарата или его побочного действия.ИммунизацияДо начала терапии препаратом Солирис® всем больным ПНГ рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с Национальным календарем проведения профилактических прививок. Кроме того, по крайней мере, за 2 недели до начала лечения препаратом Солирис®, всем больным в обязательном порядке должна быть введена менингококковая вакцина, предпочтительно тетравалентная конъюгированная.Антикоагулянтная терапияРекомендации по проведению антикоагулянтной терапии не должны изменяться в связи с назначением препарата Солирис®.Лабораторные тестыОпределение активности ЛДГ должно проводиться каждые 12-16 дней для контроля выраженности внутрисосудистого гемолиза и коррекции дозы.Прекращение леченияБольные, для которых терапия препаратом Солирис® была прекращена, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за интенсивностью внутрисосудистого гемолиза. Признаками тяжелого гемолиза являются: активность ЛДГ в сыворотке выше, чем до начала терапии препаратом Солирис®, в совокупности с одним из следующих показателей: снижение более чем на 25% популяции клеток ПНГ (при отсутствии эффекта разведения в случае гемотрансфузии) в течение 1 недели или раньше; концентрация гемоглобина менее 50 г/л или ее снижение более чем на 40 г/л за 1 неделю или раньше; появление стенокардии или нарастание ее тяжести; нарушения психики; повышение концентрации креатинина в крови на 50% или тромбоз. Длительность наблюдения за больными, после прекращения приема препарата Солирис® должна составлять не менее 8 недель.В случае появления признаков тяжелого гемолиза после прекращения лечения препаратом Солирис®, рекомендуется назначить переливание крови (эритроцитарной массы) или провести обменную гемотрансфузию в том случае, если по данным проточной цитометрии популяция клеток ПНГ >50% от всего количества эритроцитов; а также назначить антикоагулянты, кортикостероиды или возобновить терапию препаратом Солирис®. Данные наблюдения за 16 пациентами ПНГ, у которых терапия препаратом Солирис® была прекращена, не выявили у них усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза.Для пациентов, находящихся на строгой бессолевой диете, нужно иметь в виду, что каждый флакон препарата содержит 5.00 ммоль натрия.Оставшийся в шприце неиспользованный препарат должен быть немедленно утилизирован, так как в его состав не входят консерванты.Не допускается повторное использование шприца или игл.Любой неиспользованный или расходный материал должен быть утилизирован согласно местным требованиям.Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами
Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились.Передозировка
Случаи передозировки экулизумаба неизвестны.Лекарственное взаимодействие
ФармацевтическоеПрепарат Солирис® допускается смешивать только с 0.9% раствором натрия хлорида, 0.45% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инъекций.Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.Условия и сроки хранения
Препарат хранить в недоступном для детей, в защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8°С, не замораживать.Срок годности – 2.5 года. Не использовать после даты истечения срока годности, указанной на упаковке.