ИНСТРУКЦИЯ
для применения средства
Траксара
Действующее вещество
Транексамовая кислота
Лекарственная форма:
Раствор для внутривенного введения.
Состав:
Состав на 1 мл
Активное вещество: Транексамовая кислота 50.0 мг
Вспомогательные вещества: Вода для инъекций до 1 мл.
Описание:
Прозрачная бесцветная жидкость
Фармакотерапевтическая группа:
Гемостатическое средство.
АТХ:
B.02.A.A.02 Транексамовая кислота
Фармакодинамика:
Антифибринолитическое средство, является конкурентным (при высоких концентрациях -неконкурентным) ингибитором активации плазминогена и его превращения в плазмин. Обладает местным и системным гемостатическим а также противоаллергическим и противовоспалительным действием за счет подавления образования кининов и др. активных пептидов, участвующих в аллергических и воспалительных реакциях. Обладает местным и системным гемостатическим действием при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза (патология тромбоцитов, меноррагии). Также транексамовая кислота за счет подавления образования кининов и других активных пептидов, участвующих в аллергических и воспалительных реакциях, обладает противоаллергическим и противовоспалительным действием.
Транексамовая кислота в концентрации 1 мг/мл не агрегирует тромбоциты in vitro, в концентрации до 10 мг/мл крови не оказывает влияния на число тромбоцитов, время свертывания крови или различных факторов свертывания крови в цельной крови или нитратной крови у здорового человека. С другой стороны, гранексамовая кислота как в концентрации 1 мг/мл крови, так и 10 мг/мл крови удлиняет тромбиновое время.
Фармакокинетика:
Распределяется в тканях относительно равномерно (за исключением спинномозговой жидкости, где концентрация составляет 1/10 от плазменной). Проникает через плацентарный барьер (концентрация в пуповинной крови после введения женщине в дозе 10 мг/кг может быть достаточно высокой, около 30 мкг/мл сыворотки плода) и гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). выделяется с грудным молоком (достигая приблизительно 1% от концентрации в плазме матери). Обнаруживается в семенной жидкости, где снижает фибринолитическую активность, но не влияет на миграцию сперматозоидов. Трансксамовая кислота быстро диффундирует в суставную жидкость и через синовиальные оболочки, в суставной жидкости обнаруживается в той же концентрации, что и в сыворотке крови. Биологический период полувыведения из суставной жидкости составляет около 3 ч. Начальный объем распределения Vd - 9-12 л. Связывание с белками плазмы (профибринолизином) - менее 3%.
В крови около 3 % связано с белком (плазминогеном). Общий почечный клиренс равен плазменному.
Антифибринолитическая концентрация в различных тканях сохраняется в течение 17 ч. в плазме - до 7-8 ч.
Метаболизируется в незначительной степени. Площадь иод кривой "концентрация/время" AUC имеет трехфазную форму с Т1/2 в терминальной фазе - 2 ч. Общий почечный клиренс равен плазменному (7 л/ч). Выводится почками (основной путь - клубочковая фильтрация), более 95% в неизмененном виде в течение первых 12 ч. После внутривенного введения в дозе 10 мг/кг в течение 24 ч путем клубочковой фильтрации выводится около 90% транексамовой кислоты. Идентифицировано два метаболита транексамовой кислоты: N-ацетилированное и дезаминированное производные. При нарушениях функции почек существует риск кумуляции транексамовой кислоты.
Показания:
Распределяется в тканях относительно равномерно (за исключением спинномозговой жидкости, где концентрация составляет 1/10 от плазменной). Проникает через плацентарный барьер (концентрация в пуповинной крови после введения женщине в дозе 10 мг/кг может быть достаточно высокой, около 30 мкг/мл сыворотки плода) и гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). выделяется с грудным молоком (достигая приблизительно 1% от концентрации в плазме матери). Обнаруживается в семенной жидкости, где снижает фибринолитическую активность, но не влияет на миграцию сперматозоидов. Трансксамовая кислота быстро диффундирует в суставную жидкость и через синовиальные оболочки, в суставной жидкости обнаруживается в той же концентрации, что и в сыворотке крови. Биологический период полувыведения из суставной жидкости составляет около 3 ч. Начальный объем распределения Vd - 9-12 л. Связывание с белками плазмы (профибринолизином) - менее 3%.
В крови около 3 % связано с белком (плазминогеном). Общий почечный клиренс равен плазменному.
Антифибринолитическая концентрация в различных тканях сохраняется в течение 17 ч. в плазме - до 7-8 ч.
Метаболизируется в незначительной степени. Площадь иод кривой "концентрация/время" AUC имеет трехфазную форму с Т1/2 в терминальной фазе - 2 ч. Общий почечный клиренс равен плазменному (7 л/ч). Выводится почками (основной путь - клубочковая фильтрация), более 95% в неизмененном виде в течение первых 12 ч. После внутривенного введения в дозе 10 мг/кг в течение 24 ч путем клубочковой фильтрации выводится около 90% транексамовой кислоты. Идентифицировано два метаболита транексамовой кислоты: N-ацетилированное и дезаминированное производные. При нарушениях функции почек существует риск кумуляции транексамовой кислоты.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к транексамовой кислоте или другим компонентам препарата. Пациенты с наличием в анамнезе и с риском развития тромбоза при невозможности одновременного лечения антикоагулянтами, активное тромбоэмболическое заболевание, в т.ч. тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, церебральный тромбоз, приобретенное нарушение цветового зрения, субарахноидальное кровоизлияние (риск развития отека и инфаркта головного мозга), гематурия, вызванная заболеваниями паренхимы почек, одновременное лечение фактором свертывания IX или антиингибиторным коагулянтным комплексом.
Применение в педиатрии
Отсутствует клинический опыт применения транексамовой кислоты у пациенток в возрасте до 15 лет при меноррагии.
Клинический опыт у детей младше 2 лет ограничен, поэтому транексамовая кислота должна применяться у данной категории пациентов только, если потенциальная польза превышает риск. Польза применения антифибринолитических препаратов у новорожденных и детей младше 2 лет остается дискутабельной, поскольку кровотечение у данной категории пациентов в большей степени связано с незрелостью системы свертывания, чем фибринолиза.
Опубликованные данные по эффективности и безопасности применения транексамовой кислоты не позволяют сделать окончательный вывод о пользе применения транексамовой кислоты у новорожденных, детей до 2 лет. В связи с физиологическими особенностями новорожденных и младенцев (незрелость гематоэнцефалического барьера и функции ночек) существует потенциальный риск развития судорог на фоне применения транексамовой кислоты.
С осторожностью:
Почечная недостаточность (риск кумуляции), кровотечения из верхних отделов мочевыводящих путей (риск вторичной механической обструкции сгустком крови), пациенты с высоким риском развития тромбоза (тромбоэмболические события в анамнезе или семейный анамнез тромбоэмболии), синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром).
Беременность и лактация:
Отсутствуют адекватные и строго контролируемые исследования применения препаратов транексамовой кислоты у беременных женщин. В пуповинной крови транексамовая кислота содержится в концентрациях, близких к материнской. Транексамовая кислота проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком (достигая приблизительно 1% от концентрации в плазме матери).
Транексамовая кислота применяется при беременности по показаниям с обязательным учетом противопоказаний.
При применении транексамовой кислоты следует отменить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Внутривенно (в/в) капельно, медленно струйно.
При генерализованном фибринолизе по 15 мг/кг массы тела каждые 6-8 ч со скоростью введения 1 мл/мин.
При применении в кардиохирургии, при операциях в условиях экстракорпорального кровообращения транексамовую кислоту применяют во время индукции анестезии до стернотомии в дозе 15 мг/кг. затем интраоперационно в дозе 4.5 мг/кг/ч. из которых
0.6 мг/кг - введением в первичный объем заполнения аппарата искусственного кровообращения (АИК).
При местном фибринолизе - по 250-500 мг 2-3 раза в сутки. При простатэктомии или операциях на мочевом пузыре - 1 г во время операции, затем по
1 г каждые 8 ч в течение 3 дней, затем переходят на прием внутрь в лекарственной форме "таблетки" до исчезновения макрогематурии.
При высоком риске развития кровотечения, при синдроме системной воспалительной реакции - по 10-11 мг/кг за 20-30 мин до вмешательства.
Пациентам с коагулопатиями, перед экстракцией зуба вводят в дозе 10 мг/кг, после экстракции зуба переходят на прием внутрь лекарственной форме "таблетки".
Режим введения
Раствор транексамовой кислоты (ТК) предназначен для внутривенного введения (внутривенные инъекции и инфузии). Рекомендуется скорость введения составляет 50 мг/мин:
- для неразведенного раствора ТК (50 мг/мл) - 1 мл/мин;
- для разведенного до 1 % (10 мг/мл) раствора ТК - 5 мл/мин;
- для разведенного до 2% (20 мг/мл) - раствора ТК - 2.5 мл/мин.
В кардиохирургии у взрослых нагрузочную дозу вводят до операции с последующей продленной инфузией во время операции. Рекомендуется скорость продленной инфузии составляет 4.5 мг/кг массы тела пациента в час. Пациенту с массой тела 100 кг неразбавленный раствор ТК (50 мг/мл) вводится со скоростью 45 мл/ч: и разбавленный до 2 % (20 мг/мл) р-р ТК вводится со скоростью 22.5 мл/ч.
Быстрое внутривенное введение может вызвать головокружение и/или гипотензию (снижение артериального давления).
Для разведения препарата Траксара, раствора для внутривенного введения, можно использовать следующие растворы:
- 0.9% раствор натрия хлорида
- 5% раствор глюкозы
- декстран 40
- декстран 70
- раствор Рингера.
Требуемый объем препарата Траксара. раствора для внутривенного введения, может быть добавлен к выбранному инфузионному раствору для достижения конечных концентраций 1 или 2 г в 100 мл (10 или 20 мг/мл. 1% или 2%). Разбавленный раствор следует использовать сразу после приготовления. Если необходимо хранение приготовленного раствора, его следует хранить при 2 - 8 ° С в течение не более 24 часов. Неиспользованный в течение 24 часов раствор должен быть утилизирован.
Побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, изжога, диарея.
Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, сонливость, нарушение цветовосприятия, нечеткость зрения, судороги (при быстром внутривенном введении).
Со стороны свертывающей системы крови: тромбоз, тромбоэмболия (риск развития минимален).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, боль в грудной клетке, артериальная гипотензия (при быстром в/в введении). Аллергические реакции: кожная сыпь. зуд. крапивница.
Передозировка:
Имеются ограниченные данные о случаях передозировки. Сообщается об одном случае передозировки (37 г).
Симптомы передозировки могут включать головокружение, головную боль, тошноту, рвоту, диарею, ортостатические симптомы и снижение артериального давления. Антидот неизвестен. При подозрении на передозировку необходима госпитализация. С целью оказания помощи применяются симптоматическая терапия, промывание желудка, активированный уголь в течение 1-2 ч после случайного приема внутрь; форсированный диурез.
Взаимодействие:
Фармацевтически несовместим с урокиназой, гипертензивными средствами (норэпинефрином), дипиридамолом, диазепамом.
Нe допускается смешивать раствор транексамовой кислоты с растворами антибиотиков (бензилпенициллин, терациклины), белками крови.
Может препятствовать развитию тромболитического эффекта фибринолитических препаратов.
Одновременное применение транексамовой кислоты с фактором свертывания IX или антиингибиторным коагулянтным комплексом повышает риск развития тромбоза.
Особые указания:
Перед началом и в процессе лечения необходимо проведение осмотра окулиста (острота зрения, цветное зрение, глазное дно).
При возникновении нарушений зрения на фоне лечения, необходима отмена препарата. При гематурии из верхних отделов мочевыводящих путей возникает риск вторичной механической обструкции сгустком в почечных лоханках, уретре и развитии анурии. Терапия транексамовой кислотой не показана при гематурии, вызванной заболеваниями паренхимы почек. В этих условиях часто наблюдается внутрисосудистое осаждение фибрина, что может усугубить состояние. Кроме того, в случаях массивного почечного кровотечения любой этиологии, антифибринолитическая терапия повышает риск-задержки сгустка в почечной лоханке.
Хотя клинические данные не демонстрируют значительного повышения частоты развития тромбоза, однако возможный риск тромботических осложнений не может быть полностью исключен. Сообщалось о случаях венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии у пациентов, получавших транексамовую кислоту. Кроме того, сообщалось о случаях окклюзии центральной артерии сетчатки и центральной вены сетчатки. У нескольких пациентов развился внутричерепной тромбоз па фоне лечения транексамовой кислотой, однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить значение данного возможного риска.
Отсутствуют данные о применении транексамовой кислоты у женщин, принимающих одновременно пероральные контрацептивы.
У пациентов с высоким риском развития тромбоза (тромбоэмболические события и анамнезе, случаи тромбоэмболии в семейном анамнезе) транексамовую кислоту следует применять только в случае крайней необходимости и под строгим врачебным контролем. Наличие крови в полостях тела, например, плевральной полости, суставной полости и мочевыводящих путях (в т.ч. почки, малый таз, мочевой пузырь) может приводить к образованию в них "нерастворимого сгустка" вследствие внесосудистого свертывания крови, который может быть устойчив к физиологическому фибринолизу. Пациенткам с нерегулярным менструальным кровотечением необходимо вводить транексамовую кислоту только после установления причины. Если объем менструального кровотечения неадекватно снижается на фоне лечения транексамовой кислотой, необходимо рассмотреть возможность альтернативного лечения.
Эффективность препарата при лечении меноррагии у пациенток младше 15 лет не установлена.
Пациенты с ДВС-синдромом, которые нуждаются в лечении транексамовой кислотой, должны находиться под строгим контролем врача, имеющего опыт в лечении данного заболевания.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В случаях возникновения побочных реакций со стороны ЦНС и/или органа зрения нужно воздержаться от управления автотранспортными средствами или работы с другими механизмами, требующими повышенной концен трации и высокой скорости психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного введения 50 мг/мл.
Упаковка:
По 5 мл в ампулы нейтрального стекла вместимостью 5 мл.
По 5 ампул в коробку или пачку из картона с перегородками или вкладышем из бумаги пачечной.
По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки ноливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или без фольги. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки но 5 ампул в пачку из картона. В каждую коробку или пачку вкладывают инструкцию по применению и нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный. При использовании ампул с насечками или кольцом излома скарификатор ампульный или нож для вскрытия ампул не вкладывают. По 10 или 20 мл во флаконы бесцветного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиевыми или алюмопластиковыми. Пo 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту.