ИНСТРУКЦИЯ
по применению препарата
Трипторелин-Лонг
Описание:
Лиофилизат: лиофилизированный порошок (ломкий лиофилизат) или уплотненная в таблетку пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.
Восстановленная суспензия: гомогенная суспензия белого или белого с желтоватым оттенком цвета. При стоянии суспензия осаждается, но легко ресуспендируется при встряхивании.
Суспензия должна свободно проходить в шприц через иглу № 0840.
Состав на 1 флакон (лиофилизат)
Действующее вещество:
Трипторелина ацетат 3,92 мг (4,12 мг*)
в пересчете на трипторелин 3,75 мг (3,94 мг*)
Вспомогательные вещества:
DL - молочной и гликолевой кислот сополимер (1:1) 200 мг
D - маннитол 85 мг
Кармеллоза натрия 30 мг
Полисорбат-80 2 мг
* С учетом особенностей лекарственной формы в препарате заложен 5 % избыток
действующего вещества для обеспечения введения эффективной дозы.
Растворитель для приготовления суспензии: маннит, раствор 0,8%
Состав на 1 мл:
D - маннитол 8,0 мг
Вода для инъекций до 1,0 мл
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство - гонадотропин-рилизинг гормона аналог.
Код ATX: L02AE04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Трипторелин – синтетический декапептид, аналог природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).
Замена 6-го аминокислотного остатка в молекуле привела к более выраженному сродству к рецептарам ГнРГ и большей метаболической стабильности и биологической активности трипторелина по сравнению с эндогенным ГнРГ.
В начальном периоде после введения трипторелин, конкурентно связываясь с рецепторами клеток передней доли гипофиза, стимулирует секрецию гипофизом фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) и, как следствие, вызывает кратковременное повышение концентрации половых гормонов в плазме крови (тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин). После продолжительной стимуляции (постоянная концентрация трипторелина в плазме крови) гипофиз становится нечувствительным к действию ГнРГ, что приводит к снижению концентрации половых гормонов в плазме крови до посткастрационного или менопаузального уровня.
Указанные эффекты обратимы после отмены терапии.
Терапевтически это приводит к сокращению роста чувствительных к тестостерону опухолей предстательной железы у мужчин и к сокращению очагов эндометриоза и эстрогензависимых миом матки у женщин. В отношении миомы матки максимальная выгода от терапии наблюдается у женщин с анемией (гемоглобин ≤ 8 г/дл).
Подавление промежуточных эндогенных пиков лютеинизирующего гормона позволяет повысить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и как следствие, повысить вероятность беременности за цикл.
Фармакокинетика
Всасывание
После внутримышечного введения наступает стадия быстрого высвобождения трипторелина с последующей фазой постоянного высвобождения (28 дней). Максимальная концентрация составляет 0,32±0,12 нг/мл. Среднее количество постоянно высвобождающегося трипторелина составляет 46,6±7,1 мкг/сутки. Биодоступность при внутримышечном введении составляет около 53 % за 1 месяц.
Распределение
Трипторелин не связывается с белками плазмы крови. Кумуляции в тканях при этом не происходит.
Метаболизм
Метаболизм трипторелина неизвестен. Метаболитов не выявлено.
Выведение
Выводится печенью и почками в 3 раза медленнее природного ГнРГ, процесс состоит из двух фаз – быстрого и медленного выведения. Менее 4 % трипторелина в неизмененном виде выводится почками.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов с нарушениями функции почек период полувыведения трипторелина в 1,4-2,7 раз длиннее, чем у здоровых людей.
Для пациентов с нарушениями функции почек адаптация и индивидуализация терапии трипторелином не требуется в связи с второстепенной ролью почек в выведении трипторелина и его широким диапазоном терапевтического действия в качестве действующего вещества.
Показания к применению
У женщин
1. Предоперационное лечение фибромиомы матки:
- у пациенток с анемией (гемоглобин ≤ 80 г/л);
- для уменьшения размеров фибромиомиомы с целью облегчения оперативного вмешательства (снижения объема кровопотери и длительности операции) или изменения хирургической тактики (лапароскопического или трансвагинального доступа).
2. Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I-IV стадии).
3. Лечение женского бесплодия: индукция овуляции в сочетании с гонадотропинами (ФСГ, ЧМГ (человеческий менопаузальный гонадотропин), ХГЧ (человеческий хорионический гонадотропин)) в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
У мужчин
1. Рак предстательной железы:
- лечение местнораспространенного рака предстательной железы в качестве монотерапии, в составе комбинированной терапии или адъювантного средства на фоне лучевой терапии;
- лечение метастатического рака предстательной железы.
Противопоказания
· Повышенная чувствительность к трипторелину, другим аналогам ГнРГ, компонентам препарата и растворителя.
· Состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии.
· Беременность, период грудного вскармливания.
· Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
· У пациентов с раком предстательной железы при высоком риске возникновения непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга.
· У пациентов с установленным диагнозом остеопороза или высоким риском его развития.
· У пациентов с диагностированной депрессией.
· У пациентов, принимающих антикоагулянты, так как возможно развитие гематомы в месте инъекции.
· При проведении долговременной андрогенной депривации у пациентов с синдромом врожденного удлиненного интервала QT, с электролитными нарушениями или хронической сердечной недостаточностью, или у пациентов, принимающих антиаритмические препараты класса IА или класса III.
· При проведении андрогенной депривации у мужчин с высоким риском развития метаболических нарушений и сердечно-сосудистых заболеваний.
· При выполнении программы ВРТ у пациенток с поликистозными яичниками, особенно в случаях, когда число фолликулов, определяемых с помощью УЗИ, больше 10.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Противопоказано применение трипторелина при беременности.
До начала терапии женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом должны быть тщательно обследованы на предмет исключения беременности. Негормональный метод контрацепции должен использоваться на протяжении всего лечения, вплоть до восстановления менструаций.
Применение трипторелина в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы
Препарат Трипторелин-лонг вводят внутримышечно (в/м). Место введения препарата следует менять.
Препарат Трипторелин-лонг должен применяться только под наблюдением врача, имеющего опыт работы по данным показаниям.
Фибромиома матки и эндометриоз
Препарат Трипторелин-лонг вводят в дозе 3,75 мг (1 инъекция) в/м 1 раз в 28 дней.
Лечение следует начинать в первые 5 дней менструального цикла.
Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) и изменения размера миомы матки, определяемого с помощью УЗИ, на фоне терапии. Длительность применения препарата при эндометриозе – 4-6 месяцев из-за возможного влияния на плотность костной ткани.
Длительность терапии для предоперационного лечения фибромиомы матки – не более 3-х месяцев.
Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или другими агонистами ГнРГ.
ВРТ
Препарат Трипторелин-лонг вводят однократно в дозе 3,75 мг (1 инъекция) в/м на 2-й день менструального цикла.
Рак предстательной железы
Препарат Трипторелин-лонг вводят в дозе 3,75 мг (1 инъекция) в/м 1 раз в 28 дней, длительно.
У пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы при лечении в комбинации с лучевой терапией длительная антиандрогенная терапия (3 года) является предпочтительнее краткосрочной антиандрогенной терапии (6 месяцев).
Применение у отдельных групп пациентов
Коррекции дозы у пожилых пациентов и пациентов с нарушениями функции почек не требуется.
Передозировка
Случаи передозировки трипторелином не описаны.
В случае передозировки показана симптоматическая терапия.
Срок годности
Лиофилизат - 2 года;
Растворитель - 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.