ИНСТРУКЦИЯ
по применению препарата
Веро-Амиодарон
Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения
Состав
В 1 мл раствора содержится:
активное вещество:
амиодарона гидрохлорид - 50 мг;
вспомогательные вещества:
полисорбат-80 – 100,0 мг;
бензиловый спирт – 20,0 мг;
вода для инъекций – до 1 мл.
Описание: прозрачная слегка окрашенная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа: антиаритмическое средство.
Код ATX: C01BD01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, так как помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и β-блокирующим действием.
Фармакокинетика
При внутривенном введении амиодарона его активность достигает максимума через 15 мин и исчезает приблизительно через 4 ч после введения. После внутривенного (в/в) введения концентрация амиодарона в плазме крови быстро снижается в связи с поступлением амиодарона в ткани. В отсутствие повторных инъекций амиодарон постепенно выводится.
При возобновлении его введения или при назначении препарата внутрь амиодарон накапливается в тканях. Имеет большой объем распределения и может накапливаться почти о всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее в печени, легких, селезенке и роговице. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, секретируется с грудным молоком. Связь с белками плазмы крови составляет 95% (62% - с альбумином, 33,5% - с β-липопротеинами).
Метаболизируется в печени. Основной метаболит – дезэтиламиодарон – фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон является ингибитором изоферментов цитохрома Р450: CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.
В основном выводится через кишечник. Выведение амиодарона очень медленное.
Амиодарон и его метаболиты определяются в плазме крови на протяжении 9 месяцев после прекращения лечения. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.
Показания к применению
Купирование приступов пароксизмальной тахикардии:
- купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;
- купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков (особенно на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона Уайта).
Купирование пароксизмальной и устойчивой тахисистолической формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.
Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к амиодарону, йоду или вспомогательным веществам
препарата;
- синдром слабости синусового узла (СССУ) (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада) при отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора) (опасность «остановки» синусового узла);
- атриовентрикулярная блокада II-III степени (при отсутствии постоянного кардиостимулятора);
- нарушение внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) при отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора). При таких нарушениях проводимости применение амиодарона внутривенно возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного водителя ритма (кардиостимулятора);
- одновременное применение с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальной тахикардии, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):
- антиаритмические средства: IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, рокаинамид); антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол;
- другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд;
- трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны.
- врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;
- выраженная артериальная гипотензия, коллапс, кардиогенный шок;
- гипокалиемия, гипомагниемия;
- дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз);
- беременность и период лактации (см. раздел «Беременность и период лактации»);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Все перечисленные выше противопоказания не относятся к применению Веро-амиодарона при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.
С осторожностью: артериальная гипотензия, декомпенсированная или тяжелая хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (III и IV функционального класса по классификации NYHA), тяжелая дыхательная недостаточность, бронхиальная астма, печеночная недостаточность, пожилой возраст (высокий риск развития выраженной
брадикардии), атриовентрикулярная блокада I степени.
Беременность и период лактации
Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности. Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14-й недели беременности, то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении амиодарона после 14-й недели беременности может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба. Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, за исключением особых случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск (при угрожающих жизни желудочковых нарушениях сердечного ритма).
Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутривенно.
Инъекционная форма препарата Веро-амиодарон предназначена для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта, или если невозможно применение препарата внутрь.
За исключением неотложных клинических ситуаций препарат должен применяться только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и артериального давления!
При в/в введении препарат Веро-амиодарон нельзя смешивать с другими препаратами или одновременно вводить другие препараты через тот же венозный доступ. Применять только в разведенном виде. Для разведения препарата Веро-амиодарон следует применять только 5 % раствор декстрозы (глюкозы). В связи с особенностями лекарственной формы препарата не рекомендуется применять концентрации инфузионного раствора, меньше получаемых при разведении 2 ампул в 500 мл 5% декстрозы (глюкозы).
Во избежание реакций в месте введения амиодарон должен вводиться через центральный венозный катетер, за исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к кардиоверсии, когда, при отсутствии центрального венозного доступа, для введения препарата могут быть использованы периферические вены (самая крупная периферическая вена с максимальным кровотоком).
Тяжелые нарушения сердечного ритма, в случаях, когда невозможен прием препарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии).
Внутривенное капельное введение через центральный венозный катетер Обычно нагрузочная доза составляет 5 мг/кг массы тела в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводится по возможности с использованием электронной помпы в течение 20-120 минут. Она может вводиться повторно 2-3 раза в течение 24 часов. Скорость введения
препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта. Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения инъекционной формой амиодарона рекомендуется переходить на постоянное внутривенное капельное введение препарата.
Поддерживающая доза: 10-20 мг/кг/24 часа (обычно 600-800 мг, но может быть увеличена до 1200 мг в течение 24 часов) в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы), в течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием амиодарона внутрь (3 таблетки по 200 мг в сутки). Доза может быть увеличена до 4 или даже 5 таблеток по 200 мг в сутки.
Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии
Внутривенное струйное введение
Первая доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг) Веро-амиодарона, после разведения в 20 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводится внутривенно струйно.
Если фибрилляция не купируется, то возможно дополнительное внутривенное струйное введение препарата в дозе 150 мг (или 2,5 мг/кг).
Побочное действие
Частота побочных эффектов была определена следующим образом: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1%, 10); нечасто (≥ 0,1%, 1%); редко (≥ 0,01%, 0,1%) и очень редко, включая отдельные сообщения ( 0,01%), частота не известна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Часто
- Брадикардия (обычно умеренное урежение ЧСС).
- Снижение артериального давления, обычно умеренное и преходящее. Случаи выраженной артериальной гипотензии или коллапса наблюдались при передозировке или слишком быстром введении препарата.
Очень редко
- Проаритмогенный эффект (имеются сообщения о возникновении новых аритмий в том числе полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», или усугублении существующих, в некоторых случаях - с последующей остановкой сердца), однако у амиодарона он выражен меньше, чем у большинства антиаритмических средств. Эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения амиодарона совместно с лекарственными средствами, удлиняющими период реполяризации желудочков сердца (интервал QT) или при нарушениях электролитного баланса (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). В свете имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли возникновение этих нарушений ритма амиодаром, или связано с тяжестью сердечно-сосудистой патологии, или является следствием неэффективности лечения.
- Выраженная брадикардия или, в исключительных случаях, остановка синусового узла (у пациентов с дисфункцией синусового узла и пациентов пожилого возраста).
- «Приливы» крови к коже лица.
- Прогрессирование сердечной недостаточности (возможно при внутривенном струйном введении).
Со стороны дыхательной системы
Очень редко
- Кашель, одышка, интерстициальный пневмонит.
- Бронхоспазм и/или апноэ у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой.
- Острый респираторный дистресс синдром, иногда с летальным исходом и непосредственно после хирургических вмешательств (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода) (см. «Особые указания»).
Со стороны пищеварительной системы
Очень часто
- Тошнота.
Очень редко
- Изолированное повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (1,5-3 кратное превышение нормальных значений) и снижающееся при уменьшении дозы или даже спонтанно.
- Острое поражение печени (в течение 24 часов после введения амиодарона) с повышением активности трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, bногда фатальной (см. «Особые указания»).
Cо стороны кожных покровов
Очень редко
- Чувство жара, повышенное потоотделение.
Со стороны центральной нервной системы
Очень редко
- Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко
- Анафилактический шок.
Неизвестная частота
- Ангионевротический отек.
Реакции в месте введения
Часто
- Реакции в месте введения, такие как боль, эритема, отек, некроз, транссудация, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, пигментация.
Передозировка
Симптомы: Информация по передозировке инъекционной формы амиодарона отсутствует. Есть информация в отношении острой передозировки амиодарона, принятого внутрь в таблетках. Описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии типа «пируэт», нарушения кровообращения и функции печени, выраженного снижения артериального давления.
Лечение: симптоматическое (при брадикардии – назначение β-адреностимуляторов или установка кардиостимулятора, при тахикардии типа «пируэт» – в/в введение солей магния, урежающая кардиостимуляция).
Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются в ходе гемодиализа. Специфического антидота нет.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения
50 мг/мл (150 мг/3 мл).
По 3 мл в ампулы нейтрального стекла вместимостью 5 мл.
По 5 или 10 ампул в коробке из картона или пачке из картона с перегородками или вкладышем из бумаги.
По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или без фольги.
1 контурная ячейковая упаковка в пачке из картона. В каждой коробке или пачке инструкция по применению и нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный.
При использовании ампул с насечкой или кольцом разлома, скарификатор ампульный или нож для вскрытия ампул не вкладывают.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.