Веро-Блеомицин инструкция по применению

Действующее вещество, группа:
Блеомицин (Bleomycin), противоопухолевое средство - антибиотик

Лекарственная форма:
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Показания к применению препарата Веро-Блеомицин:
В составе комбинированной терапии (с др. цитостатиками или лучевой терапией): плоскоклеточный рак головы и шеи, рак пищевода, рак легкого, рак шейки матки, вульвы, полового члена, рак яичка, герминогенные опухоли, рак почки; лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина); злокачественные лимфомы (неходжкинские), в т.ч. лимфосаркома, ретикулосаркома; злокачественный плеврит (в качестве склерозирующего средства).

Противопоказания:
Гиперчувствительность, тяжелая ХПН, выраженная дыхательная недостаточность (фиброз легких, хроническая интерстициальная пневмония, острые легочные инфекции), беременность, период лактации.

Способ применения и дозы:
В/в, в/м, п/к, внутриплеврально.
В/в струйно, медленно (в течение 5-10 мин), по 10-15 мг/кв.м (в 15-20 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы).
В/м - по 10-15 мг/кв.м (в 1-5 мл воды для инъекций), чередуя места инъекций.
Препарат вводят 1-2 раза в неделю. Курсовая доза - 300-400 мг.
Из-за риска развития анафилаксии начальная доза для больных лимфомой может быть снижена до 2-3 мг/кв.м. В случае отсутствия острой реакции на введение препарата, дальнейшая терапия может быть продолжена в обычной дозе.
У пожилых пациентов доза препарата определяется следующим образом: 80 лет и старше - общая доза - 100 мг, еженедельная доза - 15 мг, 70-79 лет - соответственно 150-200 и 30 мг, 60-69 лет - соответственно 200-300 и 30-60 мг, меньше 60 лет - соответственно 400 и 30-60 мг (не чаще 2 раз в неделю).
Введение детям проводится только в особых случаях, дозу расчитывают исходя из поверхности тела.
При ХПН доза расчитывается в зависимости от концентрации креатинина: при концентрации креатинина 130-180 мкмоль/л доза снижается на 50%, при концентрации креатинина более 180 мкмоль/л введение препарата откладывается до нормализации концентрации креатинина.
Внутриплеврально - 60 мг однократно (в 50-100 мл 0.9% раствора NaCl после эвакуации максимально возможного количества экссудата).
Концентрация вблизи пораженного участка при п/к введении - не более 1 мг/мл.

Фармакологическое действие:
Противоопухолевый антибиотик, представляет собой A2-фракцию, изолированную из культуры Streptomyces verticillus, содержащую собственно противоопухолевый антибиотик.
Цитостатический эффект обусловлен способностью вызывать фрагментацию молекул ДНК в G1 фазе и в начале S фазы клеточного цикла; подавляет синтез ДНК (образуя однотяжевые разрывы), РНК (менее выраженно) и белка, подавляет рост клеток.
Оказывает избирательное действие в отношении опухолей эпидермального происхождения. Наиболее эффективен на ранних стадиях заболевания, менее эффективен (или неэффективен) в отношении метастазов.
Улучшение состояния при лимфогранулематозе и опухолях яичка наступает через 2 нед, плоскоклеточных карциномах - через 3 нед. При интраплевральном введении проявляет склерозирующие свойства, инстилляции через торакальный зонд (без предварительного интраплеврального или системного введения, лучевой терапии) вызывают позитивную динамику клеточного состава плеврального выпота, улучшают состояние больных; длительная инстилляция (в течение 30 дней) на 64% снижает частоту рецидивов плеврального выпота.
Мало влияет на костномозговое кроветворение, не оказывает существенного иммунодепрессивного влияния.

Побочные действия:
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: дискератоз в области локтевых и коленных суставов, ладоней, ягодиц, лопаток (не является основанием для прекращения лечения); гиперпигментация, зуд кожи; деформация и ломкость ногтей, гиперестезия кожи и дистальных (ногтевых) фаланг, гиперемия кончиков пальцев; алопеция. Нарушения со стороны кожных покровов наблюдаются в 50% случаев, обычно после достижения суммарной дозы 150-200 мг; редко носят выраженный характер и обычно обратимы после завершения курса.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, интерстициальная пневмония, фиброз легких, плеврит с болевым синдромом.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, снижение массы тела (при длительном применении).
Со стороны органов дыхания: интерстициальная пневмония (2-10%), фиброз легких.
Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции (снижение АД, спутанность сознания, лихорадка, озноб, свистящее дыхание).
Прочие: гипертермия и озноб через 2-6 ч после 1-го введения (20-60%); сосудистые нарушения (в т.ч. церебральный артериит, инфаркт миокарда, тромботическая микроангиопатия, синдром Рейно); плевроперикардит, повышенная утомляемость, изменение функциональных проб печени и почек, угнетение костномозгового кроветворения (незначительное).
Местные реакции: боли в области опухолевых поражений, флебит и тромбоз (при превышении скорости в/в введения); интраплевральное введение - локальные боли.

Особые указания:
Лечение необходимо осуществлять под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.
Для раннего выявления побочных эффектов в период лечения необходимо: измерение температуры каждые 3 ч после введения препарата, осмотр кожи и видимых слизистых оболочек не реже 2 раз в неделю, аускультация легких, рентгенография легких 1 раз в 2 нед, анализ крови и мочи не реже 1 раза в неделю.
Токсичность блеомицина увеличивается при достижении кумулятивной дозы 400 мг (225 мг/кв.м), однако, токсическая доза может быть значительно ниже у пожилых пациентов, у пациентов с ХПН, с болезнями легких в анамнезе, в случае ранее проводимого облучения легких и курения.
При появлении кашля, одышки, хрипов или рентгенологических признаков интерстициальной пневмонии следует прекратить введение блеомицина до снижения токсического действия препарата. При необходимости назначют ГКС и антибиотики.
Концентрация блеомицина в плазме крови резко увеличивается при нарушении функции почек.
Для купирования лихорадки возможно применение жаропонижающих ЛС.
Новорожденным, недоношенным и детям раннего возраста назначение возможно только по "жизненным" показаниям, под постоянным наблюдением.
Большой осторожности требует применение блеомицина после лучевой терапии (особенно в области грудной клетки, головы и шеи).
При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Во время лечения и как минимум в течение 3 мес после следует использовать надежные методы контрацепции.
При хирургических вмешательствах с осторожностью используют кислород; в операционных рекомендуется содержание кислорода в воздухе не более 25%.
При внесосудистом попадании препарата следует обколоть участок с экстравазатом 0.9% раствором NaCl.
Избегать введения раствора при изменении цвета и наличии крупных частиц. Для введения используют свежеприготовленные растворы.
Следует соблюдать осторожность при приготовлении раствора и при его введении; при попадании препарата на кожу или слизистые оболочки следует промывать их обильно водой.

Взаимодействие:
Филграстим и др. цитокины, кислород (особенно при хирургических вмешательствах) и ЛС, обладающие токсическим влиянием на легкие, повышают риск поражения дыхательной системы.
У пациентов с раком яичка, которым проводится комбинированное лечение блеомицином и препаратами из группы винкоалкалоидов, описан синдром Рейно.