Веро-Рибавирин инструкция по применению

1 капсула содержит: рибавирин 0,2 г

вспомогательные вещества: аэросил; крахмал картофельный; магний стеариновокислый; МКЦ.

Капсулы, кремово-желтого цвета.

В одной капсуле содержится 0,2 г рибавирина в качестве активного вещества. Вспомогательные вещества: аэросил, крахмал картофельный, магний стеариновокислый, целлюлоза микрокристаллическая.

Противовирусное средство.

Противовирусный препарат. Синтетический аналог нуклеозидов. Активен in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Ни рибавирин, ни внутриклеточные нуклеотидные метаболиты рибавирина в физиологических концентрациях не оказывали ингибирующего действия на ферменты, специфичные для вируса гепатита С, и не подавляли репликацию вируса гепатита С.

Данные клинических исследований показали, что применение рибавирина в качестве монотерапии при гепатите С, в т. ч. при его хронической форме, неэффективно. Однако комбинированная терапия рибавирином и интерфероном альфа-2b у больных гепатитом С, имевших рецидив заболевания на фоне монотерапии интерфероном альфа-2b, оказалась в 10 раз более эффективной, чем монотерапия интерфероном альфа-2b и примерно в 3 раза более эффективной у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b.

Механизм противовирусного действия рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b, в частности, в отношении вируса гепатита С, неизвестен.

Всасывание

После приема внутрь рибавирин легко и почти полностью всасывается из ЖКТ. При приеме в разовой дозе время достижения Сmax рибавирина в плазме крови составляет 1,5 ч. Абсолютная биодоступность составляет примерно 45–65%, что, по-видимому, связано с метаболизмом при «первом прохождении» через печень. Между дозой и показателем биодоступности (AUC) существует линейная зависимость.

Распределение

После достижения Сmax рибавирин быстро распределяется в организме. Vd составляет приблизительно 5000 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы.

При курсовом введении рибавирин накапливается в плазме в больших количествах; соотношение показателя биодоступности (AUC12h) при повторном и однократном приеме равно 6. При приеме внутрь в дозе 600 мг 2 раза/сут Сss рибавирина в плазме достигалась к концу 4 недели и составляла примерно 2200 нг/мл.

Метаболизм

Метаболизм рибавирина осуществляется путем обратимого фосфорилирования и путем расщепления — дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита.

Выведение

Выведение рибавирина из организма медленное. После однократного приема внутрь Т1/2 составляет 79 ч. После прекращения курсового применения Т1/2 рибавирина из организма составляет около 298 ч, что, по-видимому, свидетельствует о его замедленном выведении из других тканей организма, кроме плазмы. Рибавирин и его метаболиты — триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота — выводятся из организма с мочой. Лишь около 10% дозы выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика рибавирина при однократном приеме внутрь изменяется — Сmax и AUC увеличиваются по сравнению с контролем (КК > 90 мл/мин). Концентрация рибавирина в плазме при гемодиализе существенно не меняется. Фармакокинетика рибавирина при введении однократной дозы не меняется у больных, страдающих печеночной недостаточностью, независимо от её выраженности (типы, А, В или С по классификации Чайлд-Пью). После приема внутрь однократной дозы с пищей с высоким содержанием жиров биодоступность рибавирина повышалась (показатели AUC и Cmax увеличивались на 70%). По-видимому, это обусловлено замедлением транспорта рибавирина или изменением рН желудочного содержимого. Значение этого феномена для клиники не определено. Тем не менее, с целью достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме крови рекомендуется принимать препарат вместе с пищей.

Рецидив хронического гепатита С у больных старше 18 лет, ранее получавших лечение интерфероном альфа с положительным эффектом (нормализация АЛТ к концу лечебного курса); хронический гепатит С, подтвержденный гистологически, ранее не леченный, без признаков декомпенсации функции печени, с повышенной АЛТ, серопозитивностью к РНК-вирусу гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности.

Препарат применяют только в комбинации с интерфероном альфа-2b.

Рибавирин принимают внутрь в дозе 1000–1200 мг в день, разделенной на два приема (утром и вечером). Рекомендуемые дозы рибавирина зависят от массы тела пациента:

при массе тела 75 кг и ниже пациент должен получать в день 1000 мг препарата в два приема: две капсулы по 200 мг утром и три капсулы по 200 мг вечером;

при массе выше 75 кг пациент должен получать в день 1200 мг препарата в два приема: три капсулы по 200 мг утром и три капсулы по 200 мг вечером.

Длительность лечения зависит от клинического течения заболевания. Рекомендуемая продолжительность курса лечения для больных с рецидивом заболевания после предшествующего лечения — 6 мес, а для нелеченных больных — минимум 24 недели. В последнем случае лечение следует продлить ещё на 24 недели (в общей сложности до 48 недель) пациентам с вирусом генотипа 1, у которых перед началом лечения определялась высокая вирусная нагрузка (концентрация РНК-вируса гепатита С в крови), а к концу первых 24 недель лечения РНК-вирус гепатита С перестал выявляться.

Со стороны системы кроветворения: уменьшение содержания гемоглобина вследствие гемолиза — основной токсический эффект рибавирина, который с высокой вероятностью может быть скорректирован с помощью рекомендуемых изменений дозы в ходе лечения; возможны слабовыраженные анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны эндокринной системы: возможно нарушение функции щитовидной железы — изменение содержания ТТГ (соответствующая терапия требовалась у 3% больных, не имевших ранее таких нарушений).

Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия.

Прочие: возможны артериальная гипотензия, изменения лабораторных показателей. Побочные явления выражены в основном слабо или умеренно и не влияют на ход лечения.

Отмечены реакции гиперчувствительности, снижение артериального давления, изменения лабораторных показателей. Большая часть нежелательных явлений слабо или умеренно выражены.

тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и устойчивые к терапии формы), предшествующие лечению, как минимум, в течение 6 мес.;

заболевания щитовидной железы, устойчивые к терапии;

гемоглобинопатии (в т. ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия);

хроническая почечная недостаточность (КК<50 мл/мин);

тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки суицида (в т. ч. в анамнезе);

выраженное нарушение функции печени или декомпенсированный цирроз печени;

аутоиммунные заболевания (в т. ч. аутоиммунный гепатит);

беременность;

период лактации (грудное вскармливание);

повышенная чувствительность к рибавирину и другим компонентам препарата.

Лечение рибавирином не следует начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность, который следует проводить непосредственно перед началом применения препарата. Больные женщины детородного возраста, а также их партнеры — мужчины должны пользоваться эффективными методами контрацепции во время лечения и в течение 4 мес после его окончания. Ежемесячно в течение всего этого периода необходимо проводить тесты на беременность. Если беременность наступит в ходе лечения или в течение 4 месяцев после его окончания, пациентку следует проинформировать о значительном риске тератогенного воздействия рибавирина на плод.

Больные мужчины и их партнерши — женщины детородного возраста также должны пользоваться надежными методами контрацепции во время применения препарата. Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. Для исключения возможного тератогенного действия рибавирина каждый из партнеров должен использовать эффективное контрацептивное средство во время лечения, а также в течение, как минимум, 7 мес после его окончания. Мужчины должны использовать презерватив для минимизации риска попадания рибавирина во влагалище.

В связи с высоким риском неблагоприятного воздействия рибавирина на ребенка, грудное вскармливание следует прекратить до начала применения препарата. Неизвестно, выделяется ли какой-либо компонент рибавирина с грудным молоком.

В экспериментальных исследованиях на животных показано, что рибавирин оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие в дозах, значительно более низких, чем рекомендованы для клиничес-кого применения. У животных рибавирин вызывал изменения спермы в дозах ниже терапевтической.

Безопасность и эффективность комбинированной терапии изучена только при применении рибавирина с интерфероном альфа-2b.

Снижение содержания гемоглобина до уровня ниже 10 г/дл наблюдали у 14% пациентов, получавших рибавирин во время клинических испытаний. Хотя для рибавирина не характерно непосредственное влияние на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с приемом препарата, может вызвать усугубление сердечной недостаточности и/или обострение симптомов заболевания сердца. В связи с этим пациентам с заболеваниями сердца рибавирин следует назначать с осторожностью и только после соответствующего обследования.

Во время лечения таким больным требуется особое наблюдение. При появлении симптомов ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы лечение следует прекратить.

Рибавирин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми заболеваниями легких (в частности, хроническими обструктивными заболеваниями легких) или сахарным диабетом с явлениями кетоацидоза.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями свертываемости крови (в т. ч. при тромбофлебите, эмболии легочной артерии) или выраженной миелодепрессии.

При острых реакциях повышенной чувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) рибавирин следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение. Транзиторные кожные высыпания не являются основанием для прерывания лечения.

Поскольку с возрастом функциональные возможности почек и печени могут снижаться, у пожилых пациентов до начала применения рибавирина необходимо определить их функцию.

Контроль лабораторных показателей

Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, определение содержания креатинина в сыворотке крови, функциональные пробы печени) следует проводить перед началом лечения, затем на 2 и 4 неделе лечения, и далее регулярно, по мере необходимости.

При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения препарата следует скорректировать дозу или прекратить прием препарата до прекращения нежелательных явлений.

Безопасность и эффективность препарата при лечении детей и подростков не установлена. Поэтому применение у пациентов в возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию при лечении, следует рекомендовать отказаться от вождения автомобиля или управления механизмами.

Изучено лекарственное взаимодействие рибавирина только с интерфероном альфа-2b и антацидами.

Биодоступность рибавирина в дозе 600 мг снижалась при одновременном приеме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон; показатель AUC уменьшился на 14%. Возможно, что снижение биодоступности в этом исследовании было вызвано замедлением транспорта рибавирина или изменением рН желудочного содержимого. Представляется, что данное взаимодействие не является клинически значимым.

При одновременном применении рибавирина и интерферона альфа-2b лекарственного взаимодействия не выявлено.

Рибавирин in vitro ингибирует фосфорилирование зидовудина и ставудина. Клиническая значимость этих данных окончательно не установлена. Однако, они дают основания полагать, что одновременное применение рибавирина с зидовудином или ставудином может привести к повышению концентрации РНК-ВИЧ в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательное мониторирование показателей концентрации РНК-ВИЧ в плазме у больных, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с одним из этих двух средств. При повышении уровня концентрации РНК-ВИЧ в плазме применение рибавирина в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы следует пересмотреть. Доказательств взаимодействия рибавирина с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеаз не имеется. Поэтому рибавирин можно назначать совместно с указанными средствами для лечения больных сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусным гепатитом С.

Возможность лекарственного или иного вида взаимодействия с рибавирином может сохраняться до двух месяцев (5 периодов Т1/2 рибавирина) после прекращения его применения в связи с замедленным выведением.

Ферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме рибавирина. Рибавирин не является ингибитором ферментов системы цитохрома Р450. Токсикологические исследования не дают оснований полагать, что рибавирин стимулирует ферментную активность печени. Таким образом, взаимодействие, связанное с участием ферментов системы цитохрома Р450 маловероятно.

Случаев передозировки не отмечено.

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке. По 3, 6 контурных ячейковых упаковки или по 30 капсул в банку оранжевого стекла вместе с инструкцией по применению в пачку.

В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности 2 года. Не следует использовать препарат после истечения срока годности.

Отпуск по рецепту врача.