ИНСТРУКЦИЯ
по применению препарата
Видекс
Фармакологическое действие
Видекс – противовирусное лекарственное средство, эффективное в отношении ВИЧ-инфекции.
Фармакодинамика
Активным компонентом препарата Видекс является диданозин (2',3'-дидеоксиинозин или ddI), который представляет собой аналог нуклеозида диоксиаденозина синтетического происхождения. Данное вещество обладает подавляющей способностью в отношении дальнейшего размножения (деления) ВИЧ в клетках человеческого организма, а также в условиях in vitro.
Попадая в клетку диданозин метаболизирует при участии клеточных ферментов с образованием дидезоксиаденозин-трифосфата (ddATФ), наделенного фармакологической активностью.
2',3'-дидеоксинуклеозид присоединяется к нуклеиновой кислоте вируса и предотвращает ее дальнейшую репликацию. В свою очередь ddATФ, конкурируя с диоксиаденозин 5-трифосфатом (dATФ) за связывание с активными участками фермента, ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ, тем самым вызывая угнетение образования провирусной ДНК.
Фармакокинетика
Для препарата характерна умеренная степень всасывания, время наступления максимальной плазменной концентрации (Сmах) – 2 часа.
Видекс в форме твердых желатиновых капсул необходимо принимать натощак – за 1,5 ч до еды либо спустя 2 ч после нее. Прием вместе с пищей (в особенности богатой жирами) снижает Сmах (на 46 %) и AUC (на 19 %) данного ЛП. Связь с белками плазмы < 5 %.
Процесс метаболизма диданозина в организме человека изучен недостаточно. По результатам проведенных доклинических исследований препарата установлено сходство данного процесса с метаболизмом эндогенных пуринов.
При пероральном применении Видекса его среднее значение T1/2 находится в пределах 1,6 ч. В моче определяется 1/5 от принятого количества препарата.
Наблюдается преимущественная канальцевая секреция препарата, что подтверждается значительными показателями почечного клиренса, который составляет 400 мл/мин (1/2 от общего клиренса – 800 мл/мин).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациенты с нефронарушениями
У пациентов данной группы наблюдается удлинение T1/2 до 4,1 ч.
Спустя 3–4 ч после гемодиализа концентрация диданозина составляют 0,6–7,4 % от принятой дозы.
Не наблюдается изменения биодоступности препарата у пациентов с нарушениями работы почек, но может снижаться его клиренс пропорционально КК.
Пациенты с гепатонарушениями
У пациентов с наличием патологий печени наблюдается изменение процессов метаболизма.
Педиатрия
Абсорбционная способность препарата у пациентов от 1 года до 17 лет колеблется в широком диапазоне. Показатели Cmax и AUC могут дозозависимо повышаться.
Биодоступность препарата при однократном пероральном приеме составляет 36 %, при приеме в условиях стационара – 47 %. T1/2 равен примерно 0,8 ч.
Определяемое количество препарата в моче после однократного перорального приема составляет 18 %, при использовании в условиях стационара – 21 %.
Почечный клиренс Видекса составляет примерно 243 мл/м2/ мин (46 % от общего клиренса). При выведении препарата преобладает его канальцевая секреция.
Пероральное применение препарата у детей длительностью 26 дней не показало наличия кумуляции.
Показания к применению
Видекс назначается с целью терапии ВИЧ-инфекции в составе комплексной антиретровирусной терапии.
Способ применения
Видекс – желатиновые капсулы для перорального применения, которые рекомендуется принимать натощак целиком (не раскрывая и не разжёвывая). Дозирование препарата происходит в зависимости от веса пациента, а именно:
<60 кг – 250 мг 1 раз/сут.,
≥60 кг – 400 мг 1 раз/сут.
Педиатрическим пациентам младшего возраста препарат назначают в форме жевательных таблеток или таблеток для приготовления суспензии, что, скорее всего, обусловлено удобством применения и невозможностью ребенка проглотить капсулу целиком.
Дозирование у пациентов с нефропатологиями
У больных данной клинической группы следует провести коррекцию доз в сторону уменьшения (в соответствии с массой тела) и/или повысить интервал между приёмами в зависимости от степени КК.
КК (мл/мин) - Масса тела >60 кг Масса тела < 60 кг
Капсулы, мг - Количество приемов в сутки Капсулы, мг - Количество приемов в сутки
≥60 400 - 1 250 - 1
30–59 200 - 1 125 - 1
10–29 125 - 1 125 - 1
< 10 125 - 1 -
Примечание: пациентам, вес тела которых< 60 кг, при КК< 10 мл/мин следует рекомендовать данный препарат в другой ЛФ.
Дозирование препарата в особых случаях
Если больной находится на диализе, то препарат назначают в обычной суточной дозе (необходимость изменять рекомендуемую схему дозирования препарата отсутствует), но прием следует осуществлять после проведения процедуры.
В педиатрии при наличии нефрологической дисфункции нет четких рекомендаций по коррекции доз. Лечащий врач устанавливает данную необходимость в индивидуальном порядке. В данном случае может потребоваться уменьшение дозы и/или удлинение промежутка между приемами.
В геронтологии необходимость изменения рекомендуемой схемы дозирования зависит от работы почек пациента. При наличии дисфункции почек требуется коррекция доз препарата.
При гепатонарушениях может возникнуть необходимость в снижении доз. По причине отсутствия точных рекомендаций коррекция доз в данном случае проводится лечащим врачом в индивидуальном порядке.
Терапия пациентов данной группы требует мониторинга уровня ферментов печени, при значительном его повышении следует прервать терапию. Если наблюдается увеличение уровня аминотрансфераз, то, возможно, следует прервать или прекратить лечение любыми нуклеозидными аналогами.
Побочные действия
Органы и системы организма
Побочные эффекты от приема препарата
ЖКТ и пищеварение
Гипосекреция слюнных желез
Потеря аппетита
Тошнота
Рвота
Боль в абдоминальной области
Разжижение фекальных масс
Метеоризм
Воспаление печени
Дисфункция печени
Портальная гипертензия, которая не связана с циррозом печени
Нарушения в работе поджелудочной железы воспалительного характера
Гиперактивность печеночных трансаминаз и ЩФ
Гиперконцентрация амилазы и липазы
Гипербилирубинемия
Гипертрофия околоушной слюнной железы
Сиалоаденит
Нервная система
Онемение и покалывание конечностей и туловища
Головная боль
Зрительная функция
Гипосекреция слезных желез
Неврит зрительного нерва
Депигментация сетчатки
Опорно-двигательный аппарат
Мышечные боли
Костные и суставные боли (преимущественно в конечностях)
Дистрофические изменения в мышцах
Деструкция мышечных тканей (рабдомиолиз)
Кроветворная система
Снижение уровня эритроцитов в крови
Уменьшение числа гранулоцитов в периферической крови
Выраженное уменьшение лейкоцитов и тромбоцитов в крови пациента
Лабораторная диагностика
Нарушение уровня калия в крови
Значимое повышение уровня мочевой кислоты в крови
Изменение уровня глюкозы в крови
Дерматология
Выпадение волос
Ощущения зуда
Эпидермальные высыпания
Другие
Проявления аллергии анафилактоидной природы
Выраженная астеническая симптоматика
Лихорадочное состояние
Патологические состояния жировой ткани (дистрофия, атрофия)
Особого внимания требуют возникающие при приеме Видекса:
панкреатит, возникновение которого указывает на выраженный токсический эффект препарата. Данное состояние может иметь разную форму тяжести и возникнуть как в начале терапевтического курса, так и на других его этапах; не зависит от вида терапии (монотерапия с использованием Видекса или комплексное лечение), уровня угнетения иммунитета, вызванного исходной патологией, и может повлечь за собой смерть пациента. Панкреатит, появившийся в качестве побочного эффекта, носит дозозависимый характер;
молочнокислый ацидоз/тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией, при которых может иметь место летальный исход. Указанные патологии также возникают независимо от применения Видекса (как монопрепарата или дополнительного средства при комплексном лечении). Подавляющее большинство случаев возникновения этой патологии наблюдается у пациентов женского пола. Факторами риска ее возникновения являются большая масса тела пациента и продолжительная терапия препаратом. Если при лабораторной диагностике у пациентов обнаружились признаки лактацидоза/гепатотоксичности – препарат необходимо отменить;
периферическая невропатия, которая проявляется симметричным онемением обоих конечностей (преимущественно боль и покалывание ступней ног (реже – кистей рук)). Симптомы патологии более выражены на поздних стадиях заболевания. Установлено пагубное влияние одновременного приема нескольких антиретровирусных ЛП на вероятность возникновения и степень тяжести данной патологии.
Побочные явления, которыми сопровождается применение Видекса в педиатрии
Отмечается выраженная схожесть пагубного влияния Видекса на организм детей и взрослых. Панкреатит у детей, принимающих данный препарат согласно прописанной стандартной схеме дозирования, наблюдается в 3 % случаев, при повышении рекомендуемых доз – в 13 % случаев. Зрительные патологии у детей наблюдаются редко и выражаются изменениями в сетчатке и невритом зрительного нерва.
Противопоказания
Препарат Видекс в форме капсул противопоказан к назначению:
детям до 3 лет,
пациентам с установленной фенилкетонурией,
женщинам, кормящим грудью,
больным с установленной непереносимостью компонентов средства.
Следует соблюдать осторожность при назначении Видекса:
больным группы риска по возникновению панкреатита (а также с указанием на этот диагноз в анамнезе),
пациентам с прогрессирующей формой ВИЧ-инфекции,
геронтологическим пациентам,
пациентам с наличием нефродисфункций (если не проведена адекватная коррекция доз).
Особая осторожность должна соблюдаться при назначении препарата пациентам с наличием дисфункциональных гепатонарушений.
Беременность
Экспериментальные исследования по эффективности и безопасности применения Видекса у женщин в период беременности не были проведены. Определение возможности назначения препарата пациентам данной группы осуществляет лечащий врач, учитывая индивидуальные особенности организма женщины и все возможные риски для плода.
Лактация является противопоказанием для назначения Видекса.
Лекарственное взаимодействие
Другие ЛС
Итог одновременного применения с Видексом
Ставудин
Наблюдается аддитивная токсичность
Аллопуринол
Возрастает риск возникновения панкреатита прямо пропорционально повышению содержания Видекса в крови
Тенофовир
Необходима коррекция дозы Видекса, обусловленная снижением его плазменной концентрации при данном виде взаимодействия
Рибавирин
Может наблюдаться интенсификация побочных явлений Видекса, обусловленная повышением уровня внутриклеточных трифосфатов диданозина. Может возникнуть печеночная недостаточность (в том числе со смертельным исходом), панкреатит, периферическая невропатия и системная гиперлактатемия/молочнокислый ацидоз. Если не установлена необходимость данного совместного назначения, то его следует избегать по причине высокой вероятности возникновения серьезных побочных эффектов
Вероятность взаимодействия Видекса с другими ЛС с участием механизма вытеснения из мест связывания ничтожно мала из-за низкой степени связывания диданозина с белками плазмы (< 5 %).
Таблетированная лекарственная форма препарата имеет более широкий спектр лекарственного взаимодействия.
Передозировка
При чрезмерном дозировании препарата у пациента могут развиться следующие симптомы:
панкреатит,
периферическая невропатия,
гиперконцентрация мочевой кислоты в крови,
выраженные гепатонарушения.
При появлении указанных симптомов следует учитывать:
отсутствие антидота,
неэффективность перитонеального диализа,
низкую эффективность гемодиализа (процедура длительностью 3–4 ч позволяет экскретировать из организма только 25–30 % препарата).
Форма выпуска
Видекс выпускается в форме твердых желатиновых капсул для внутреннего применения размером № 2. Корпус и крышечка капсулы – белого цвета (непрозрачные), с зелеными надписями "BMS", "200 mg" и "6672".
Масса для инкапсулирования представляет собой белые (допускается наличие оттенка) гранулы с нанесением кишечнорастворимого покрытия.
Капсулы расфасованы в блистерную упаковку № 10, – 3 блистера в пачке из картона с аннотацией.
Условия хранения
Препарат хранят не более 2-х лет в темном сухом месте при температуре не выше 25°С.
Не допускать доступ детей к месту хранения препарата.
Состав
1 капсула включает:
активный компонент: диданозин – 200 мг.
Наполнители гранул: карбоксиметилкрахмал натрия, кармеллоза натрия.
Кишечнорастворимое покрытие гранул: сополимер метакриловой кислоты и этакрилата, диэтилфталат, вода, тальк.
Капсульная оболочка: натрия лаурилсульфат, титана диоксид, аэросил, желатин.
Чернила для надписи: шеллак, пропиленгликоль, индигокармин, титана диоксид, железа оксид желтый.
Фармакологическая группа
Противомикробные и противопаразитарные средства
Противовирусные лекарственные средства
Противовирусные лекарственные средства других групп
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная (B24)
Действующее вещество: диданозин
АТХ: J05AF02
Производитель: Bristol-Myers Squibb
Дополнительная информация о производителе
Страна-производитель – Франция.
Дополнительно
Препарат подлежит рецептурному отпуску.
Пациенты с гепатопатологиями
При назначении препарата пациентам данной группы следует соблюдать особую осторожность.
Пациенты с нефропатологиями
Применять ЛП Видекс в данной группе пациентов следует с осторожностью при отсутствии адекватной коррекции доз.
Пациенты педиатрической группы
Видекс в форме капсул не назначают детям из-за трудностей в применении. Данной группе пациентов прописывают таблетки (жевательные или для приготовления оральной суспензии).
Пациенты геронтологической группы
При назначении препарата пациентам данной группы следует соблюдать осторожность.
Особенности применения
В ходе проведенных испытаний препарата не установлена связь между чувствительностью ВИЧ к препарату в условиях in vitro и выраженностью терапевтической эффективности препарата; кроме того, полученные результаты определения имеют широкий диапазон. Наблюдается положительная корреляция в условиях in vivo между степенью вирусной активности и клиническим прогрессированием патологии.
Следует избегать одновременного использования препарата Видекс и ЛС, которые проявляют токсичность в отношении периферической НС или поджелудочной железы, так как при их совместном назначении наблюдается взаимное усиление этих неблагоприятных явлений.
При существующей необходимости одновременного назначения пентамидина в/в или ЛП, которые усиливают фармакологическое действие диданозина (гидроксикарбамид, аллопуринол), Видекс назначают в суспензионной форме.
В ходе терапии пациенту следует регулярно посещать врача-офтальмолога с целью выявления возможных зрительных патологий. Педиатрической группе пациентов 1 раз в 6 месяцев следует проводить обследование сетчатки глаза.
В составе капсул Видекс нет антацидных компонентов, так как желатиновая оболочка капсулы и наличие кишечнорастворимого покрытия защищает активный компонент от агрессивного воздействия желудочного сока. Отсутствие антацидов в составе позволяет избежать многих лекарственных взаимодействий, которые характерны для таблетированной формы препарата.=